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Banca de DEFESA: RAFAEL BRITO ALMENDRA
Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RAFAEL BRITO ALMENDRA
DATA: 22/09/2017
HORA: 14:30
LOCAL: auditório do NPPM
TÍTULO: Avaliação das atividades espasmolíticas e antidiarreica do extrato etanólico das folhas de Simaba ferruginea A.St.-Hil. (Simaroubaceae) in vitro e in vivo
PALAVRAS-CHAVES: Plantas medicinais. Simaba ferruginea. Canais de potássio. Óxido nítrico. Íleo de rato.
PÁGINAS: 111
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
SUBÁREA: Farmacologia Autonômica
RESUMO:

Simaba ferruginea A.St.-Hil., é uma espécie que pertence à família simaroubaceae, típica do cerrado brasileiro e conhecida popularmente como calunga ou féo-da-terra, cujos rizomas são utilizados para tratar diarreias, úlceras gástricas e febre. Estudos prévios constataram que a atividade antiulcerogênica do extrato metanólico de S. ferruginea A.St.-Hil., em modelos de úlcera induzida pelo etanol é mediada em parte pelo aumento na produção de óxido nítrico (NO) endógeno, além de demonstrar que alcalóides isolados desta planta promoviam gastroproteção em animais submetidos à lesão gástrica, bem como atividade antinociceptiva significativa em camundongos. O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil citotóxico e investigar a atividade espasmolítica e antidiarreica do extrato etanólico das folhas de S. ferruginea A.St.-Hil. (Sf-EtOH) em íleo isolado de ratos. Para a investigação da atividade espasmolítica, in vitro, o íleo de rato (N=5) foi mantido em condições experimentais adequadas para então serem induzidas as contrações. Já para os experimentos in vivo, a diarreia era induzida nos camundongos por óleo de rícino (N=5-7). A CC50 (340,10 µg/mL) do extrato sobre macrófagos murinos não superou a maior CE50 (157,5 ± 31,4µg/mL) obtida nos experimentos e o mesmo causou menos de 20% de hemólise na concentração mais elevada (800 μg/mL). O extrato Sf-EtOH relaxou de maneira dependente de concentração o íleo de rato pré-contraído com 40 mM de KCl (CE50 = 21,5 ± 1,2 µg/mL) ou 10-6 M de carbacol (CE50 = 9,5 ± 0,9 µg/mL), sugerindo uma possível ação na via de sinalização do carbacol, bem como em alvos moduladores da mesma. Em íleo de rato, a resposta máxima às contrações fásicas induzidas pelo agente contrátil carbacol (Emax= 100,0 %) foram atenuadas significativamente (Emax = 24,91 ± 1,08 %;****p< 0,001), posteriormente observou-se que Sf-EtOH também inibiu as curvas cumulativas ao carbacol (CCh), KCl e CaCl2 e estas foram desviadas para a direita de maneira não paralela com redução do Emax, sugerindo um antagonismo não competitivo e que o extrato deve estar agindo indiretamente bloqueando os canais de Ca2+ dependentes de voltagem (CaV) ou modulando positivamente os canais de K+. A confirmação desta hipótese veio com a observação de que a curva de relaxamento induzida pelo extrato Sf-EtOH (CE50 = 9,5 ± 0,9 µg/mL) foi desviada para a direita (16,5 vezes) na presença de tetraetilamônio (TEA+) 5 mM (CE50 = 157,5 ± 31,4 µg/mL), nessa concentração é um bloqueador não seletivo dos canais de K+, e na presença de bloqueadores seletivos para BKCa, KATP e SKCa, respectivamente, (TEA+) 1 mM (CE50 = 105,1 ± 9,5 µg/mL), 10-5 M de glibenclamida (CE50 = 129,5 ± 11,1 µg/mL) e 10 nM de apamina (CE50 = 25,20 ± 5,9 µg/mL) (11,06; 13,63; 2,65 vezes, respectivamente). Como o óxido nítrico participa no trato gastrintestinal como uma das vias responsáveis pelo relaxamento do íleo isso nos deu base para investigar essa via no efeito espasmolítico de Sf-EtOH. Na presença de L-NAME (CE50 = 139,1 ± 43,6 µg/mL), um bloqueador da enzima óxido nítrico sintase, e ODQ (CE50 = 152,9 ± 21,7 µg/mL), inibidor da guanilil ciclase solúvel, verificou-se que a curva de relaxamento foi desviada para a direita (14,64; 16,06 vezes, respectivamente) sugerindo também uma participação da via do NO. Adicionalmente, o extrato Sf-EtOH promoveu atividade antidiarreica, com repercussão no enteropooling (fluido intestinal) e trânsito gastrintestinal, mas não no escore de severidade. O efeito antidiarreico envolve a participação da via opióide. Então, foi possível demonstrar pela primeira vez que o Sf-EtOH apresenta efeito citotóxico em macrófagos murinos mas não em eritrócitos de carneiro, e que o mecanismo de ação relaxante em íleo de rato atua de maneira dependente de concentração e envolve a via do NO e a modulação positiva dos canais de K+,  além de promover atividade antidiarreica corroborando os achados in vitro bem como o uso popular.


MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1787661 - ELISANGELA CLAUDIA ALVES DE OLIVEIRA
Externo ao Programa - 7422077 - PAULO HUMBERTO MOREIRA NUNES
Presidente - 423551 - RITA DE CASSIA MENESES OLIVEIRA

Cadastrada em: 11/09/2017
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