Banca de QUALIFICAÇÃO: PASTORA PEREIRA LIMA NETA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: PASTORA PEREIRA LIMA NETA
DATA: 19/12/2024
HORA: 09:00
LOCAL: Auditório do Núcleo da Pós-graduação do Centro de Ciências Agrárias-CCA/UFPI
TÍTULO: Avaliação da atividade antileishmania in vitro do Oseltamivir e Aciclovir e seus efeitos em larvas de Tenebrio molitor infectadas com Leishmania amazonensis
PALAVRAS-CHAVES: : Reposicionamento de fármacos. Atividade antileishmania. Citotoxicidade. Tenebrio molitor.
PÁGINAS: 115
GRANDE ÁREA: Ciências Agrárias
ÁREA: Medicina Veterinária
RESUMO:

As leishmanioses são doenças causadas por protozoários do gênero Leishmania. O tratamento disponível atualmente, apresenta alta toxicidade, elevado custo, resistência do parasito, além de dificuldades de adesão dos pacientes devido serem de administração parenteral e de longa duração. Devido a isso, a procura por novos fármacos e/ou alternativas terapêuticas é de extrema importância e o reposicionamento de fármacos torna-se promissor por possuir vantagens devido já terem passado por diversos estudos de segurança e eficácia. O Objetivo deste estudo foi avaliar as atividades antileishmania, citotóxica e imunomoduladora do Oseltamivir (OSV) e Aciclovir (ACV). Para tanto, foram realizados protocolos de atividade antileishmania sobre formas promastigotas de Leishmania amazonensis, Leishmania brasiliensis, Leishmania infantum e Leishmania major, citotoxicidade sobre macrófagos murinos e eritrócitos de carneiro, bem como avaliação da atividade contra formas amastigotas internalizadas em macrófagos. Foram realizados ensaios de ativação de macrófagos como atividade lisossomal, capacidade fagocítica e avaliação da indução na produção de óxido nítrico em macrófagos, bem como avaliação da toxicidade aguda com os protocolocos de melanização, mieloroxidade e nitrito, diferencial hemocitário, alterações celulares, plasmatócitos infectados e carga parasitária sobre Tenebrio molitor. As substâncias demonstraram potencial antileishmania; os valores de concentração inibitória média (CI50) do OSV contra as diferentes espécies: L. amazonensis, L. braziliensis, L. infantum e L. major foram: 252,321; 268,161; 29,207 e 143,859 μg/mL respectivamente e do ACV foram: 25,726; 45,552; 580,741 e 608,981μg/mL, respectivamente. As concentrações citotóxicas médias (CC50) do OSV e ACV foram 512,17 e 2568,75 μg/mL, respectivamente. OSV e ACV reduziram significativamente o percentual de macrófagos infectados, com índice de seletividade (IS) >20. OSV e o ACV ,causaram aumento da capacidade fagocítica, contudo não exibiram aumento da atividade lisossomal e nem da indução significativa da síntese de óxido nítrico. Quanto à toxicidade aguda, as taxas de sobrevivência das larvas de T. molitor foram de 71,43% para o Oseltamivir e 92,86% para o Aciclovir.As taxas de melanização, mieloperoxidade e nitrito apresentaram baixos valores para OSV e ACV. Para o diferencial hemocitário e as alterações celulares a predominância foi granulócitos e plasmatócitos além de aumento com as substâncias, os plasmatócitos ativados apresentaram maiores valores e a carga parasitária diminuiu na presença de OSV e ACV, sendo 5% para o Oseltamivir e 15% para o Aciclovir comparados com a Anfotericina B que foi 16,6%. Os resultados deste estudo são promissores e servem como ponto de partida para a realização de pesquisas posteriores que visem novas drogas para a terapêutica da leishmaniose.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - 600.***.***-18 - KLINGER ANTONIO DA FRANCA RODRIGUES - UFDPar
Interno - 2728156 - LUANNA SOARES DE MELO EVANGELISTA
Externo à Instituição - 022.***.***-73 - MAYARA LADEIRA COÊLHO - UNIFACID
Presidente - 3008542 - MICHEL MUÁLEM DE MORAES ALVES