Banca de QUALIFICAÇÃO: GABRIEL FELIPE ALCOBAÇA SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: GABRIEL FELIPE ALCOBAÇA SILVA
DATA: 11/09/2026
HORA: 15:00
LOCAL: AUDITÓRIO DO DEPARTAMENTO DE FÁRMACIA
TÍTULO: FÁRMACOS PARA MODULAR A ATIVIDADE DO CIPROFLOXACINO FRENTE A CEPA STAPHYLOCOCCUS AUREUS SA-1199B: ESTUDOS IN SILICO E IN VITRO
PALAVRAS-CHAVES: bomba de efluxo, docking molecular, cutâneo, fármacos anti-hipertensivos.
PÁGINAS: 78
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

A resistência bacteriana aos antimicrobianos constitui um importante problema de saúde pública, especialmente diante da capacidade de Staphylococcus aureus de desenvolver mecanismos que reduzem a eficácia dos tratamentos. Entre esses mecanismos, destacam-se as bombas de efluxo, como a NorA, pertencente à superfamília Major Facilitator Superfamily (MFS), capaz de reduzir a concentração intracelular de fluoroquinolonas, incluindo o ciprofloxacino. Nesse contexto, o reposicionamento de fármacos representa uma estratégia promissora para a identificação de compostos capazes de atuar como adjuvantes aos antimicrobianos. O presente estudo teve como objetivo avaliar, por meio de abordagens in silico, docagem molecular e ensaios in vitro, o potencial do ciprofloxacino, propranolol, enalapril e verapamil frente à cepa Staphylococcus aureus SA-1199B, caracterizada pela superexpressão da bomba de efluxo NorA. Inicialmente, foram avaliadas propriedades físico-químicas, permeação cutânea e parâmetros preditivos de segurança por meio das plataformas SwissADME, ProTox-3 e admetSAR 3.0. Posteriormente, foi realizada docagem molecular utilizando a estrutura da NorA (PDB 7LO7), com os ligantes ciprofloxacino, propranolol, enalapril e verapamil. A atividade antibacteriana foi determinada pela concentração inibitória mínima (CIM), utilizando o método de microdiluição em caldo, seguida da avaliação do efeito adjuvante dos fármacos sobre o ciprofloxacino e o brometo de etídio. Nos resultados in silico, o propranolol apresentou o perfil mais favorável de permeação cutânea, enquanto o verapamil apresentou alerta preditivo de imunotoxicidade. Na docagem molecular, todos os compostos apresentaram afinidade negativa pela NorA, destacando-se o enalapril com - 7,83 kcal/mol, seguido pelo ciprofloxacino (-7,35 kcal/mol), verapamil (-7,00 kcal/mol) e propranolol (-6,75 kcal/mol). Nos ensaios microbiológicos, o ciprofloxacino apresentou CIM de 8 µg/mL, enquanto o propranolol apresentou CIM de 256 µg/mL, o verapamil de 32 µg/mL e o enalapril superior a 1.024 µg/mL. Na avaliação adjuvante, o propranolol reduziu a CIM do ciprofloxacino de 8 para 0,5 µg/mL, correspondendo a uma redução de 16 vezes, e do brometo de etídio de 32 para 4 µg/mL. O verapamil promoveu maior redução da CIM do ciprofloxacino, para 0,25 µg/mL, sendo utilizado como modulador de referência. O enalapril reduziu a CIM do ciprofloxacino para 1 µg/mL, mas não alterou a CIM do brometo de etídio. Conclui-se que o propranolol apresentou o perfil mais promissor entre os fármacos investigados como potencial modulador da atividade da bomba NorA, demonstrando capacidade de potencializar a ação do ciprofloxacino e justificando a continuidade das investigações experimentais para confirmação do mecanismo envolvido.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1668358 - ANDRE LUIS MENEZES CARVALHO
Interno - 1551616 - CHISTIANE MENDES FEITOSA
Externo à Instituição - 395.***.***-18 - GABRIEL ZAZERI - UFRR
Externo ao Programa - 1543947 - GIRLENE SOARES DE FIGUEIREDO
Interno - 3302639 - LUCIANO DA SILVA LOPES
Externo à Instituição - 052.***.***-17 - MATHEUS OLIVEIRA DO NASCIMENTO - Nano2D