Banca de DEFESA: ANDRÉ FURTADO DO REGO
Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.DISCENTE: ANDRÉ FURTADO DO REGO
DATA: 26/02/2025
HORA: 08:30
LOCAL: AUDITÓRIO DO NPPM
TÍTULO: EFEITO DA 6-METIL-5-HEPTEN-2-ONA (SULCATONA) SOBRE OS PARÂMETROS DE HEMOSTASIA EM RATOS SHR: ABORDAGEM IN SILICO, IN VITRO E IN VIVO
PALAVRAS-CHAVES: vasorrelaxamento, hemostasia primaria, hemostasia secundaria
PÁGINAS: 121
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
SUBÁREA: Farmacologia Cardiorenal
RESUMO:
A sulcatona é encontrada em frutas cítricas e no óleo de citronela e possui efeitos biológicos sobre o sistema cardiovascular. O presente estudo, teve como objetivo verificar o efeito da sulcatona sobre o tônus vascular, hemostasia e ação antioxidante. Todos os protocolos experimentais foram aprovados pelo CEUA 822/2024. Buscando o refinamento deste estudo, realizou-se a avaliação in sílico das propriedades biológicas da sulcatona através da ferramenta computacional ADMET-IA e das propriedades farmacológicas por meio do docking molecular (software AutoDock v1.5.7). A ação da sulcatona sobre a musculatura vascular lisa, foi analisada pelo protocolo de reatividade vascular em anéis de aorta de ratos SHR pré-contraídos com Fenilefrina 10-6 M e foram adicionadas sob a fase tônica dessa contração as concentrações da sulcatona (10-9 - 10-3 M). Foram também avaliados a ação da sulcatona na morfometria dos anéis aórticos utilizando o microscópio Olympus nas objetivas de (4×, 10× e 40×). A espessura e o diâmetro da aorta foi medida com o programa ImageJ (National Institute of Health). No estudo sobre a hemostasia primaria, a agregação plaquetária, foi induzida por ADP (20 µM). O calmidazolium (inibidor da calmodulina) foi utilizado para a investigação da participação da calmodulina na ação antiagregante da sulcatona. Na investigação da hemostasia secundária foram avaliados o TP e TTPA dos animais tratados com sulcatona por via oral (v.o) durante 7 dias. Os resultados demonstram que a sulcatona tem uma absorção intestinal alta, volume de distribuição acima de 50%, não inibe as isoenzimas do citocromo-P450, apresentou um clearece moderado, e sem risco de toxicidade. Além, disso, a sulcatona interage com aminoácidos do sítio ativo das proteínas alvo: calmodulina-CAM, α1R, COX-1, CavL, Fator Xa, P2Y12 e Receptor da vitamina K. Na reatividade vascular a sulcatona promoveu vasorrelaxamento na presença (CE50 = 3,8 ± 0,3 x 10-5 M) e na ausência do endotélio vascular (CE50 = 3,9 ± 0,4 x 10-5) sem diferença significativa entre as preparações. Em relação ao diâmetro e espessura da parede dos anéis aórticos, a sulcatona foi capaz de aumentar o diâmetro (686 ± 31,97 µm) e diminuir a espessura da parede do vaso (151,643 ± 6,43 µm). Na agregação plaquetária, induzida por ADP (20 µM) (43,75 ± 1,79), e a sulcatona nas concentrações de (10-9 a 10-7 M) apresenta uma ação antiagregante (1,5 ± 0,64; 1,25 ± 0,47; 2,5 ± 0,5%, respectivamente). Esse efeito pode estar associado ao bloqueio da calmodulina, tendo em vista que o calmidazolium apresenta um efeito antiagregante de (10,5 ± 0,86%) e a sulcatona potencializou seu efeito (0,75 ± 0,2; 0,75 ± 0,2; e 0,5 ± 0,25 %). O tratamento com captopril na dose de 25mg/kg e sulcatona nas doses de 50mg/kg e 75mg/kg reduziu os níveis de nitrito e na dose de 100 mg/kg aumentou os níveis de glutationa reduzida (GSH), demonstrando efeito antioxidante. Na investigação da hemostasia secundária foi observado que os ratos SHR apresentam um TP e TTPA aumentado (25,44 ± 1,47s e 21,28 ± 0,71s) quando comparado esses mesmos parâmetros em ratos Wistar (21,91 ± 0,87s e 25,44 ± 1,47s). O tratamento com sulcatona durante 7 dias não apresenta atividade anticoagulante nas três doses testadas por via oral (v.o). Concluímos que a sulcatona apresenta um efeito vasorrelaxante e antiagregante plaquetário, por um mecanismo semelhante tanto no vaso quanto nas plaquetas. Além disso, apresentou um efeito antioxidade sem risco de sangramentos tendo em vista que não compromete as vias da coagulação.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2617696 - ALDEIDIA PEREIRA DE OLIVEIRA
Externo ao Programa - 2157495 - ANDERSON NOGUEIRA MENDES
Interno - 1560969 - ROSIMEIRE FERREIRA DOS SANTOS