Banca de DEFESA: TÁTILLA LUZ DA SILVA FROTA GOMES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: TÁTILLA LUZ DA SILVA FROTA GOMES
DATA: 26/11/2025
HORA: 14:00
LOCAL: Núcleo de Pesquisas em Plantas Medicinais- NPPM Bloco 15
TÍTULO: AVALIAÇÃO DO POTENCIAL TERAPÊUTICO DO ISPINESIB NA CISTITE INDUZIDA POR CICLOFOSFAMIDA
PALAVRAS-CHAVES: cistite intersticial. síndrome da bexiga dolorosa. Ispinesib. CRHR 1 . CRHR 2 . VEGFR 2 . reposicionamento de fármacos. triagem de alto rendimento. HET- CAM. angiogênese.
PÁGINAS: 141
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
SUBÁREA: Farmacologia Geral
RESUMO:

A cistite intersticial (CI), também referida como síndrome da bexiga dolorosa (SBD),
é uma condição inflamatória crônica não infecciosa de etiologia multifatorial,
caracterizada por dor vesical, aumento da frequência urinária e impacto significativo
na qualidade de vida. Diante das limitações terapêuticas atuais, estratégias de
reposicionamento de fármacos, aliadas à triagem de alto rendimento, baseada em
similaridade estrutural (high-throughput screening), têm sido exploradas como
alternativas relevantes na identificação de novos candidatos. Este trabalho teve
como objetivo avaliar o potencial anti-inflamatório do Ispinesib em modelo in vivo de
cistite induzida por ciclofosfamida. A metodologia empregada compreendeu: (i)
seleção do Ispinesib por triagem com base em similaridade molecular a
antagonistas de receptores CRH; (ii) avaliação in silico de afinidade de ligação por
docking molecular com CRHR 1 , CRHR 2 e VEGFR 2 ; (iii) teste HET-CAM para análise
do potencial anti-angiogênico do fármaco em embriões de galinha; e (iv) ensaio in
vivo em modelo murino de cistite, com análise da contagem leucocitária, razão
neutrófilo-linfócito, peso vesical e avaliação histopatológica qualitativa. Como
resultados, o Ispinesib apresentou boa afinidade de ligação com os receptores
CRHR, com maior afinidade predita pelo CRHR 2 , seguida do CRHR 1 , e baixa
afinidade para o VEGFR 2 . No modelo HET-CAM, foi observada inibição da
angiogênese de forma dependente da concentração, com redução significativa da
área e ramificação vascular na concentração de 300 µM. No modelo murino, a
avaliação hematológica evidenciou redução progressiva da contagem total de
leucócitos e da NLR nas doses mais elevadas de Ispinesib (1,5 e 3 mg/Kg),
sugerindo que o Ispinesib exerce efeitos sistêmicos sobre a dinâmica celular mais
do que uma modulação direta da inflamação. A persistência de alterações
morfológicas vesicais compatíveis com edema e infiltrado leve reforça essa
interpretação, indicando que o composto não promoveu resolução tecidual
imediata, mas alterou o perfil de renovação e circulação de células inflamatórias.
Conclui-se que o Ispinesib apresenta perfil farmacológico compatível com atividade
antiproliferativa e antiangiogênica, sustentando seu potencial para investigação pré-
clínica em contextos de modulação celular e remodelamento vascular associados à
inflamação crônica.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2617696 - ALDEIDIA PEREIRA DE OLIVEIRA
Externo à Instituição - 921.***.***-53 - EMERSON CARRARO - UNICENTRO
Presidente - 3022920 - GUILHERME BARROSO LANGONI DE FREITAS