A mucosite intestinal é umdistúrbio frequente do tratamento do câncer com o quimioterápico 5-fluorouracil (5-FU), caracterizada por inflamação, ulceração e comprometimento da integridade da mucosa intestinal. Até o momento, não existem terapias eficazes capazes de prevenir ou atenuar plenamente esse agravo. Nesse contexto, produtos naturais vêm sendo investigados como alternativas terapêuticas adjuvantes, em virtude de suas propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes. Dentre estes, destaca-se Passiflora cincinnata Mast., espécie nativa do Brasil, conhecida como maracujá-do-mato, cujo extrato apresenta atividades farmacológicas relevantes.O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito protetor do extrato etanólico bruto de galhos deP. cincinnata (EEB-Pc) na mucosite intestinal induzida por 5-FU em camundongos swiss fêmeas (25–30 g). Os animais foram distribuídos nos grupos Sham, 5-FU e EEB-Pc (10, 25, 50, 100 e 200 mg/kg). Foram avaliados parâmetros clínicos, hematológicos, histopatológicos, morfométricos e bioquímicos, incluindo perda ponderal, grau de diarreia, leucograma, comprimento intestinal, análises histológicas e morfométricas e marcadores de estresse oxidativo e inflamação (GSH, MDA, nitrito, SOD, MPO e LDH). Os dados foram analisados por ANOVA seguida do teste de Bonferroni (p<0,05).O tratamento com 5-FU promoveu intensa perda ponderal (Sham: 10,03 ± 3,55 g; 5-FU: 132,80 ± 46,95 g), aumento do escore de diarreia e redução do comprimento intestinal (1,51 ± 0,53 vs 1,29 ± 0,46 cm), além de severas alterações histopatológicas, caracterizadas por encurtamento das vilosidades (67,86 ± 23,99 vs 24,33 ± 8,60 µm) e redução da relação vilo/cripta (0,24 ± 0,09 vs 0,08 ± 0,03).Em contrapartida, o EEB-Pc nas doses de 50 e 100 mg/kg atenuou significativamente as alterações induzidas pelo 5-FU, com preservação da arquitetura intestinal e aumento da altura das vilosidades (5-FU: 24,33 ± 8,60 µm; EEB-Pc 50 mg/kg: 49,06 ± 17,67 µm; EEB-Pc 100 mg/kg: 72,55 ± 25,65 µm). Observou-se redução dos níveis de MDA (5-FU: 1,96 ± 0,69 µg/mL; EEB-Pc 50 mg/kg: 0,79 ± 0,28 µg/mL; EEB-Pc 100 mg/kg: 1,48 ± 0,52 µg/mL) e de nitrito (5-FU: 36,92 ± 13,05 vs EEB-Pc 100 mg/kg: 20,32 ± 7,19 µg/mL), associada ao aumento da SOD (5-FU: 95,16 ± 33,65 vs EEB-Pc 100 mg/kg: 445,59 ± 157,54 µg/mL) e da GSH (5-FU: 2,64 ± 0,93 vs EEB-Pc 100 mg/kg: 10,60 ± 3,75). Houve ainda diminuição da MPO (5-FU: 4,01 ± 0,42 vs EEB-Pc 100 mg/kg: 0,34 ± 0,12 µg/mL) e da LDH (5-FU: 18,30 ± 6,47 µg/mL; EEB-Pc 50 mg/kg: 4,16 ± 1,47 µg/mL; EEB-Pc 100 mg/kg: 1,21 ± 0,43 µg/mL), além de melhora do perfil hematológico, com atenuação da leucopenia (5-FU: 70,37 ± 24,88; EEB-Pc 50 mg/kg: 388,91 ± 137,50; EEB-Pc 100 mg/kg: 267,29 ± 94,50). As demais doses apresentaram efeitos moduladores.Conclui-se que o EEB-Pc apresenta efeito protetor frente à mucosite intestinal induzida por 5-FU, atuando por meio da modulação do estresse oxidativo e da resposta inflamatória, configurando-se como uma promissora alternativa terapêutica adjuvante.