Banca de QUALIFICAÇÃO: YTALLO DA COSTA SOUSA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: YTALLO DA COSTA SOUSA
DATA: 26/06/2025
HORA: 14:00
LOCAL: Sala PPGBIOTEC
TÍTULO: Desenvolvimento de Vacina Multi-epítopo contra Trypanosoma evansi por Abordagens de Imunoinformática e Vacinologia Reversa
PALAVRAS-CHAVES: T. evansi; proteína quimérica; TLR.
PÁGINAS: 146
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Imunologia
RESUMO:

A tripanossomíase, causada por parasitas do gênero Trypanosoma, representa um sério desafio sanitário e econômico, especialmente a infecção por Trypanosoma evansi, que afeta diversos mamíferos e causa a doença conhecida como "surra". As abordagens atuais para o controle da doença são limitadas por questões como resistência a fármacos e a ausência de vacinas eficazes. A necessidade de novas estratégias para combater essa parasitose impulsiona a pesquisa no desenvolvimento de imunizantes baseados em epítopos. O objetivo principal deste trabalho foi o desenvolvimento de candidatas a vacina contra Trypanosoma evansi baseadas em epítopos, utilizando ferramentas computacionais. Buscou-se identificar epítopos promissores de proteínas de T. evansi e projetar uma proteína quimérica imunogênica, capaz de modular a resposta imune do hospedeiro através da interação com receptores Toll-like (TLRs). A abordagem metodológica compreendeu inicialmente a realização da seleção de proteínas-alvo de T. evansi com potencial imunogênico. Subsequentemente, foram empregadas ferramentas de predição de epítopos para células T e B, utilizando algoritmos que consideram a afinidade de ligação ao MHC e outras características imunológicas. Os epítopos selecionados foram então selecionados para a construção de uma sequência de proteína quimérica. Para caracterizar a estrutura e as propriedades biofísicas dessa proteína quimérica, foram utilizadas ferramentas de predição de estrutura secundárias. Adicionalmente, foi realizada a predição de desordem intrínseca para identificar regiões flexíveis que poderiam desempenhar papéis importantes na interação com moléculas do hospedeiro, como os TLRs 4 e 9. A modelagem molecular tridimensional da proteína quimérica foi realizada, e sua qualidade e validade estrutural foram avaliadas por métricas como GDT-HA, RMSD, MolProbity (incluindo clash score e análise de rotamers) e a validação de Ramachandran. As interações previstas entre a proteína quimérica (atuando como ligante) e TLRs (como receptores) foram investigadas por meio de simulações de acoplamento molecular, buscando entender a ativação da resposta imune inata. As predições de estrutura secundária da proteína quimérica revelaram uma composição de aproximadamente 36.50% de Hélice Alfa, 16.35% de Fita Beta e 47.15% de regiões em Alça/Coil. A análise de desordem intrínseca confirmou a presença de regiões flexíveis, notavelmente no terminal C-terminal. A avaliação da qualidade do modelo tridimensional, utilizando parâmetros como GDT-HA e RMSD, indicou uma alta precisão em relação às estruturas de referência. As análises de MolProbity, incluindo o clash score, poor rotamers e a análise de Ramachandran, mostraram que o modelo apresenta uma geometria favorável e poucos desvios estereoquímicos. Simulações de acoplamento molecular com TLRs indicaram potenciais sítios de interação entre a proteína quimérica e esses receptores, sugerindo um mecanismo pelo qual a proteína quimérica poderia ativar o sistema imune inato. O uso de ferramentas computacionais permitiu o design racional e a caracterização inicial de uma proteína quimérica com potencial para ser uma candidata a vacina contra Trypanosoma evansi. A composição de elementos de estrutura secundária e a presença de regiões intrinsecamente desordenadas indicam uma arquitetura molecular flexível e funcionalmente relevante. As interações preditas com TLRs 4 e 9 reforçam o potencial imunogênico da proteína quimérica, sugerindo que ela pode ativar importantes vias de reconhecimento de padrões para induzir uma resposta imune. Os resultados foram promissores, direcionando a próxima etapa do projeto para análise de expressão e purificação da proteína quimérica bem como validar in vitro sua imunogenicidade e capacidade protetora.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 841.***.***-10 - LEIZ MARIA COSTA VERAS - UFPI
Interno - 995.***.***-68 - ALYNE RODRIGUES DE ARAUJO - UFPI
Externo à Instituição - 027.***.***-23 - BUANA CARVALHO DE ALMEIDA - IFPI