Banca de QUALIFICAÇÃO: LAYANA KARINE FARIAS LIMA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LAYANA KARINE FARIAS LIMA
DATA: 04/10/2023
HORA: 08:30
LOCAL: Sala de Aula do Bloco de Fisiologia
TÍTULO: Avaliação do perfil toxicológico e farmacológico do Cinamato de Decila, um derivado semissintético do ácido cinâmico em modelos in vitro e in vivo
PALAVRAS-CHAVES: Ácido cinâmico. MTT. Leishmania amazonenses. Produção de NO
PÁGINAS: 52
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

Os produtos naturais são protótipos para o desenvolvimento de novas drogas. O ácido cinâmico e seus derivados apresentam baixa toxicidade e efeitos antineoplásicos, antiparasitários e antiinflamatórios in vitro relatados na literatura.  O Cinamato de decila (D) é um derivado semissintético do ácido cinâmico. O objetivo do nosso trabalho é avaliar in vitro e in vivo os efeitos toxicológicos e farmacológicos do CND. A citotoxicidade do CND foi avaliada utilizando o MTT nas linhagens de B16F10 de Melanoma murino metastático, e L929 de fibroblasto Murino, em promastigotas de Leishmania amazonenses foi a analisado seu efeito na viabilidade do parasito, e pela reação de Griess foi determinado seu efeito na produção de nitrito em células RAW264.7 estimuladas por LPS e por docking molecular foi avaliado sobre a iNOS. Nas concentrações de até 100µg/mL houve redução da viabilidade celular com CI₅₀ diferente para cada uma das linhagens, com a maior citotoxicidade para a L929 (34,97 µg/mL), e B16F10 (90,56 µg/mL), sem seletividade tumoral, IST de 0,39. Em promastigotas de L.amazonensis reduziu a sobrevivência das promastigotas  em até 96,51% na dose 400 µg/mL, com  CC₅₀ de 36,04µg/mL. O conteúdo de nitrito avaliado foi reduzido a 53%, na menor concentração testada comparação ao LPS. A ancoragem molecular mostrou que o CND se liga iNOS nos seguintes resíduos de aminoácidos: GLN257, GLU371, HOH603, PHE363, HEM600, TYR367, TRP340, GLY365 e VAL346 comuns ao ligante nativo. O CND apresentou alta citotoxicidade celular, porém sem seletividade, o mecanismo pelo qual reduz a sobrevivência do parasito não está associado à toxicidade pelo NO. Assim sugerimos que testes adicionais sejam realizados para investigar o modo de ação do CND na citotoxicidade celular, sua toxicidade in vivo e mais atividades farmacológicas relacionadas a redução do NO em modelos inflamatórios animais.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2157495 - ANDERSON NOGUEIRA MENDES
Interno - 2714919 - DANIEL DIAS RUFINO ARCANJO
Externo ao Programa - 2246074 - FRANCISCO DE ASSIS OLIVEIRA
Interno - 2339084 - JOAO PAULO JACOB SABINO
Externo à Instituição - RUSBENE BRUNO FONSECA DE CARVALHO - UFPI