Banca de QUALIFICAÇÃO: EDUARDO LIMA PEREIRA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: EDUARDO LIMA PEREIRA
DATA: 11/10/2023
HORA: 09:00
LOCAL: Auditório do NPPM
TÍTULO: FÁRMACOS QUE ATUAM NA VIA DE SÍNTESE DO ERGOSTEROL E SUA ATIVIDADE CONTRA Leishmania major
PALAVRAS-CHAVES: Associação medicamentosa. Leishmania major. Ativação de Macrófagos.
PÁGINAS: 70
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

Uma das doenças tropicais negligenciadas mais comum são as leishmanioses, causadas por protozoários parasitos do gênero Leishmania. São generalizadas e causam morbidade e mortalidade significativas em 98 nações diferentes. Exceto na Índia, os antimoniais pentavalentes são a primeira linha de defesa contra esse complexo de doença. Miltefosina, Anfotericina B e Pentamidina são usadas em casos resistentes. A toxicidade, a baixa eficácia, o alto custo e a administração desafiadora desses medicamentos os tornam insatisfatórios. Portanto, há necessidade de medicamentos mais eficazes, seguros e de uso mais fáceis pelos pacientes. O ergosterol e outros alquilesteróis são necessários para os tripanossomatídeos, mas não estão presentes nas células humanas. O desenvolvimento de novos medicamentos tem um foco crescente na inibição da produção de ergosterol como um alvo viável. Este estudo teve como objetivo avaliar a citotoxicidade em macrófagos, atividade hemolítica e a atividade sobre Leishmania major de Rosuvastatina (Ros), Nistatina (Nis) e Tioconazol (Tio), fármacos que atuam na via de síntese do ergosterol, e analisar seus efeitos de ativação de macrófagos murinos e citotoxicidade sobre larvas de Zophobas morio. Nossos resultados mostram que Tio e Ros foram eficazes na inibição do crescimento de
promastigotas do parasito (CI 50 = 2,91 µg/mL -1 e 5,11 µg/mL -1 , respectivamente), enquanto as CI 50 referentes a amastigotas intracelulares foram de 2,0 µg/mL -1 e 1,98 µg/mL -1 , respectivamente. Quando associados Tio + Ros, na proporção selecionada de 3:2, nossos resultados mostram baixa citotoxicidade (CC 50 = 22,01) e redução no valor de CI 50 para promastigotas (22,01 µg/mL -1 ) e para amastigotas internalizadas (0,41 µg/mL -1 ), com índice de seletividade
(IS) para amastigotas de 53,68, índice este melhor que o obtido para a Anfoterina B. Essa associação também estimulou a atividade lisossomal e fagocítica dos macrófagos. No entanto, não incrementou a indução da síntese de óxido nítrico. A associação dos fármacos também foi responsável por induzir pigmentação em larvas de Z. morio, demonstrando baixa toxicidade aguda. Os fármacos avaliados apresentaram atividade antileishmania significativos e baixa citotoxicidade sobre células de mamíferos. Quando associados em várias proporções, a combinação Tio Ros 3:2 apresentou o melhor índice de associação, induzindo a ativação de macrófagos e pigmentação em larvas de Z. morio. Baseado nisso, essa associação é uma candidata promissora para a continuidade dos estudos, incluindo testes in vivo com modelo do tratamento murino da leishmaniose cutânea.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 423174 - AMILTON PAULO RAPOSO COSTA
Presidente - 1167750 - FERNANDO AECIO DE AMORIM CARVALHO
Interno - 1654493 - MARCIA DOS SANTOS RIZZO
Externo ao Programa - 3008542 - MICHEL MUÁLEM DE MORAES ALVES