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Banca de QUALIFICAÇÃO: RUY GABRIEL COSTA SOUSA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RUY GABRIEL COSTA SOUSA
DATA: 26/04/2022
HORA: 09:00
LOCAL: NUCLEO DE PESQUISAS EM PLANTAS MEDICINAIS
TÍTULO: ATIVIDADE ANTIESPASMÓDICA DE Tocoyena hispidula Standl. (Rubiaceae) E SUA POSSÍVEL ATIVIDADE ANTINOCICEPTIVA: ESTUDO "in vitro, in silico E in vivo"
PALAVRAS-CHAVES: espasmolítico, dor, íleo, alvos moleculares
PÁGINAS: 76
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:

O trato gastrointestinal (TGI), assim como os demais componentes que formam o sistema digestivo estão passivos de sofrer alterações patológicas em função de diversas etiologias, as quais podem comprometer suas funções¸ inclusive a motilidade. A hipermotilidade gerada por distúrbios intestinais muitas vezes está associada ao aparecimento de dor visceral. Na atualidade existem diversos fármacos para o tratamento desses distúrbios, contudo, estão associados a efeitos colaterais severos. Diante disso, a população tem buscado as plantas medicinais como terapia alternativa. A espécie Tocoyena hispidula Standl. (Rubiaceae), conhecida popularmente como flor-do-cerrado, angelca e jenipapinho é tradicionalmente empregada no tratamento de dores de barriga e inflamação do útero. Neste contexto, a
pesquisa teve como objetivo avaliar a atividade espasmolítica do extrato etanólico das folhas de T. hispidula Standl. (Th-EtOHf) em íleo isolado de rato e a atividade in silico dos seus componentes majoritários, bem como um possível efeito antinociceptivo em modelo de dor visceral. Para isso, foram utilizados ratos Rattus norvegicus (250 – 300g), onde o íleo foi retirado e montado em um sistema de cubas para órgão isolado, onde foi avaliada a atividade espasmolítica do Th-EtOHf sobre as contrações tônicas induzidas por 40 mM de KCl ou 10-6 M de carbacol (CCh); bem como foram avaliados seu potencial mecanismo frente aos bloqueadores Tetraetilamônio (TEA+) a 5mM (bloqueador não seletivo dos canais de potássio), glibenclamida 10-5 M (bloqueador dos canais de potássio dependentes de ATP) e naloxona 0,5 M (antagonista dos receptores opióides). Na avaliação in silico dos compostos do extrato, utilizou-se o programa MarvinSketch, o servidor PreADMET e os programas AutoDockVina e BIOVIA Discovery Studio. Para avaliação da atividade antinociceptiva foram utilizados camundongos Swiss (20-30 g), onde o agente indutor da nocicepção foi o ácido acético e o controle positivo foi a indometacina, sendo o número de contorções abdominais o parâmetro avaliado. O Th-EtOHf apresentou uma redução na contração gerada por KCl e por CCh em 100% na concentração de 750 g/mL. Além disso, no experimento envolvendo TEA + a curva foi deslocada para a direita com redução na potência de relaxamento do extrato quando comparado ao relaxamento com apenas o CCh; o mesmo foi observado nos experimentos envolvendo a glibenclamida, mas não a naloxona. Nos estudos in silico, todas as moléculas avaliadas mostraram uma energia livre de ligação semelhante à da molécula base, o diazóxido, sendo que o esqualeno, o -hidroxigeiposídio e -hidroxigeiposídio demonstraram uma energia livre de ligação significativamente (*p <0,05) menor ao diazóxido, demonstrando dessa forma que a estabilidade formada por esses compostos e o K+ATP é maior que a formada pelo diazóxido a esse alvo molecular, corroborando com os achados anteriores; esses mesmos compostos apresentaram uma afinidade equivalente ao receptor M3 se comparados à escopolamina, contudo o fitol demonstrou uma afinidade inferior a todos os compostos avaliados para esse alvo; em se tratando do receptor -opióide,
todos os compostos avaliados, inclusive o fitol, tiveram uma afinidade muito inferior ao fármaco base, loperamida. No resultado in vivo, os animais que receberam o Th-EtOHf e o ácido tiveram um valor de 9,500 ± 3,324 contorções, os animais que receberam apenas o ácido tiveram 30,17 ± 5,461 contorções e os que receberam indometacina e ácido tiveram 7,500 ± 3,052 contorções. Com isso, conclui-se que o Th-EtOHf apresenta atividade espasmolítica, possivelmente ativando canais K

=ATP , atuando de forma indireta em canais de cálcio dependentes de voltagem CaV (haja vista que, a atuação em canais de potássio promove um bloqueio indireto em CaV) e atuando via receptores M3, uma vez que, promoveu a redução da contração gerada pelo CCh e mostrou afinidade equiparável à escopolamina nos estudos in silico. Além disso, o Th-EtOHf demonstrou uma ação antinociceptiva, o que poderia ser colocado como devido a uma ação indireta via redução dos movimentos peristálticos e direta via ativação dos canais K+ATP.


MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 423551 - RITA DE CASSIA MENESES OLIVEIRA
Interno - 2617696 - ALDEIDIA PEREIRA DE OLIVEIRA
Externo ao Programa - 1943330 - MAURICIO PIRES DE MOURA DO AMARAL
Externo à Instituição - JOUBERT AIRES DE SOUSA - UESPI
Notícia cadastrada em: 19/04/2022 10:20
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