Banca de QUALIFICAÇÃO: CAROLINA FRANCISCA ALVES DE JESUS SOUSA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: CAROLINA FRANCISCA ALVES DE JESUS SOUSA
DATA: 22/06/2022
HORA: 09:00
LOCAL: NUCLEO DE PESQUISAS EM PLANTAS MEDICINAIS
TÍTULO: Atividade gastroprotetora e cicatrizante do Fitol Complexando em beta-ciclodextrina (Fitol β-CD)
PALAVRAS-CHAVES: Úlcera gástrica. Diterpeno. Colágeno.
PÁGINAS: 76
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:

RESUMO

As úlceras pépticas são lesões no trato digestivo devido à secreção de ácido gástrico e pepsina na mucosa gástrica e duodenal causadas por um desequilíbrio entre os fatores protetores como muco, bicarbonato, fluxo sanguíneo e prostaglandinas e fatores agressores como álcool, estresse e infecção por H. pylori. O manejo terapêutico envolve inibidores da bomba de prótons e antagonistas dos receptores de histamina, mas estão associados a efeitos adversos como deficiência de vitamina B12 e ferro. Dessa forma, estudos são necessários para busca de terapias alternativas mais eficazes e com menos efeitos adversos. Diante dessa premissa, o objetivo do presente estudo foi avaliar a atividade gastroprotetora e cicatrizante do fitol complexado em β-Ciclodextrina (Fitolβ-CD) em modelos de lesões gástricas. Estudo preliminar demonstra a gastroproteção para o fitol na forma livre em ratos (CEUA - UFPI n° 498/18). Inicialmente, a atividade gastroprotetora do Fitolβ-CD foi avaliada com o modelo de lesões gástricas induzidas por isquemia e reperfusão (I/R), para isso foram usados ratos Wistar os quais foram pré-tratados com Fitolβ -CD (6,25; 12,5, 25 mg/kg, v.o) e N-acetilcisteína (NAC, 200 mg/kg, v.o). Após 30 min foram anestesiados. Em seguida, submetidos a 30 min de isquemia, seguido por 1h de reperfusão. Os ratos foram eutanasiados, o percentual da área ulcerada foi determinada. Posteriormente, a atividade gastroprotetora do Fitolβ-CD foi avaliadaem modelos de lesões gástricas induzidas por etanol absoluto, em que camundongos Swiss (n=6) foram pré-tratados com veículo (água destilada + 2% de tween 80), Fitolβ -CD (6,25; 12,5, 25 mg/kg, v.o) ou carbenoxolona (100 mg/kg, v.o). Após 1h foram administrados o agente ulcerogênico (etanol absoluto - 0,2 ml/animal). 30 min da administração do etanol absoluto, os animais foram eutanasiados e o percentual da área ulcerada foram determinados. Para avaliação da atividade cicatrizante os animais foram divididos em 04 grupos (n=6) e anestesiados com cetamina (100 mg/kg, i.p.) e xilazina (5,0 mg/kg, i.p.) para a realização do processo cirúrgico e indução de úlcera gástrica utilizando o ácido acético (80%, 70 μL) como agente indutor. A área lesada foi delimitada utilizando um tubo de vidro de 8 mm de diâmetro e 2 cm de altura, em contato com a serosa do estômago. Após 24h os mesmos foram tratados por 7 dias seguidos com Fitolβ -CD (6,25 e 12,5 mg/kg, v.o) ou Ranitidina (100 mg/kg, v.o). Para análise de possíveis sinais de toxicidade, o peso corporal foi avaliado a cada 2 dias. Para a análise estatística foi utilizado o software GraphPadPrism® 8.01.  Os resultados foram expressos como média ± erro padrão da média (E.P.M.) e analisados através do teste ANOVA One Way seguida de pós-teste de Tukey ou de Bonferroni. Os valores foram considerados significativos quando apresentaram *p<0,05. No modelo de lesões gástricas induzidas por isquemia e reperfusão o Fitolβ-CD (6,25; 12,5, 25 mg/kg, v.o) e o NAC reduziram significativamente a área da lesão 49,7%; 62,7%; 65,9%, e 83,2%, respectivamente, quando comparados com o veículo. O Fitolβ-CD para as doses (6,25; 12,5, 25 mg/kg, v.o) e a Carbenoxolona (100 mg/kg) reduziram significativamente a área da lesão em 53%; 74,1%; 82,1% e 85,4% respectivamente, no modelo de etanol absoluto, quando comparados com o veículo. Com relação a análise histológica, os animais tratados com Fitolβ-CD (25 mg/kg) ou com Carbenoxolona (100 mg/kg) apresentaram redução na erosão epitelial, hemorragia e edema em comparação ao veículo. A deposição de colágeno, a presença e aumento deste, demonstra um efeito para o processo de gastroproteção e possível cicatrização. Os grupos tratados com Fitolβ-CD (25 mg/kg) ou carbenoxolona (100 mg/kg) apresentaram considerável aumento das fibras de colágeno. Para a cicatrização, o Fitolβ-CD (6,25; 12,5 mg/kg) no protocolo de ácido acético reduziu a área da lesão em 92,6% e 98,4%, respectivamente semelhante à ranitidina que reduziu as lesões em 99,78%. O Fitolβ-CD não apresentou sinais de toxicidade, não alterando o peso corporal dos animais após sete dias de tratamento. Sobre o ensaio de citotoxicidade o Fitolβ-CD não alterou a viabilidade celular em concentrações mais baixas. Diante dos resultados apresentados, o Fitolβ-CD tem potencial gastroprotetor e cicatrizante demonstrado pela diminuição da lesão gástrica e presença de fibras de colágeno, respectivamente.

 

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 423551 - RITA DE CASSIA MENESES OLIVEIRA
Interno - 1560969 - ROSIMEIRE FERREIRA DOS SANTOS
Externo ao Programa - 2688308 - WALDILLENY RIBEIRO DE ARAUJO MOURA