A restrição calórica (RC) melhora os marcadores de saúde, estende a expectativa de vida e reduz a carcinogênese em diversos tipos de câncer. Sua combinação com a quimioterapia promove maior eficácia no tratamento, com o aumento da inibição do crescimento tumoral do Sarcoma 180 e reduz os efeitos adversos contra células saudáveis, oferecendo assim caminhos promissores para melhorar o tratamento do câncer. Este estudo avaliou como a RC associada à quimioterapia influencia mecanismos relacionados à atividade antitumoral, estresse oxidativo, ação antioxidante, regulação do perfil lipídico e função hepática. Utilizando um modelo de camundongo sarcoma-180, comparamos como a restrição calórica aumenta a eficiência e a seletividade do tratamento quimioterápico contra o crescimento tumoral. A RC associada à quimioterapia revelou melhora da atividade antitumoral, redução de efeitos adversos, como hematotoxicidade e imunotoxicidade, e marcadores de estresse oxidativo. Além de promover o controle da invasão celular, apoptose e resposta imune. Nossos resultados destacam a restrição calórica como uma janela de oportunidade que retarda o crescimento tumoral, otimiza a eficácia da quimioterapia e protege células saudáveis. A combinação aumenta a expectativa de vida em 80%, otimizando todo o processo de tratamento e apoiam o potencial da RC como uma abordagem abrangente para o tratamento do câncer, garantindo uma investigação mais aprofundada para o uso clínico.