Banca de DEFESA: ALESSANDRO LUIZ ARAÚJO BENTES LEAL

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ALESSANDRO LUIZ ARAÚJO BENTES LEAL
DATA: 28/02/2023
HORA: 14:00
LOCAL: Plataforma Virtual – Google Meet
TÍTULO: REVALIDAÇÃO DE ESTUDOS SOBRE POLIMORFISMOS EM GENES DE MEDIADORES IMUNOLÓGICOS E O RISCO DE INFECÇÃO POR Dengue virus: ACHADOS DE UMA METANÁLISE COM ABORDAGEM BAYESIANA
PALAVRAS-CHAVES: Arboviroses. Dengue Grave. Variação Genética. Mediadores Inflamatórios.
PÁGINAS: 60
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Medicina
RESUMO:

A Dengue representa a manifestação clínica ocasionada pela infecção do Dengue vírus (DENV), sendo caracterizada por uma intensa resposta imunológica do hospedeiro com desenvolvimento de sintomas como febre alta, anorexia, cefaleia e dores musculares. Diversos fatores estão relacionados à fisiopatologia da infecção por DENV, onde polimorfismos em genes de mediadores imunes podem contribuir com a susceptibilidade e a gravidade da infecção. Metanálises com achados significativos de associação entre variantes genéticas em imunomediadores e dengue estão disponíveis nas bases de dados. No entanto, a metanálise, embora reconhecida como uma ferramenta confiável com o agrupamento de estudos e aumento do número amostral, pode trazer dados falso positivos. Com base nisto, este trabalho tem o objetivo de verificar a notoriedade estatística de metanálises com foco em variações genéticas em mediadores imunológicos e o risco infecção pelo DENV por meio de abordagens
Bayesianas, bem como avaliar estes mediadores imunológicos como biomarcadores moleculares dignos de nota. Foi realizada uma busca sistemática para metanálises que avaliassem a associação significativa
entre variantes genéticas e o risco da infecção de DENV em seres humanos. Os dados foram extraídos de acordo com formulários padronizados e os cálculos realizados para obtenção de notoriedade por meio da Probabilidade de Relato de Falso Positivo (FPRP) e da Probabilidade Bayesiana de Falsa Descoberta (BFDP) onde valores >0,2 e >0,8 nas probabilidades prévias de 10-3 e 10-6 para FPRP e BFDP, respectivamente, foram considerados dignos de nota. Como análise complementar, uma rede gene-gene foi projetada pela análise dos genes que obtiveram notoriedade no estudo através da base GeneMania (Versão 3.3) além da construção de uma rede proteína-proteína na plataforma STRING 10.5. A busca nas bases de dados resultou em 260 estudos, onde foram removidas duplicatas e realizada a triagem dos estudos, resultando em sete metanálises sobre variados polimorfismos em diferentes genes (TNF/rs1800629/rs361525, MBL2/Exon1, INF/rs2430561, MICB/rs3132468/rs3134899, PLCE1/ rs2274223/rs3740360/rs3765524, VDR/rs2228570, CD32/rs1801274, OAS3/rs2285933, DC-SIGN/rs4804803 e HLA-A). Um total de 152 cálculos para valores de FPRP foram realizados onde onze apresentaram notoriedade pelo cálculo de FPRP (<0,2). Setenta e seis cálculos de BFDP foram realizados, onde 14 apresentam notoriedade (BFDP >0,8) nos seguintes genes e polimorfismos: MICB/rs3132468, PLCE1/rs3740360/rs3765524, CD32/ rs1801274, HLA-A e TNF- α/rs361525. A rede gene-gene mostrou que quatro genes (TNF, MICB, HLA e PLCE1) desempenharam papel central na resposta imune da dengue e na rede proteína-proteína os resultados mostraram o TNF-α tendo desempenhado papel central na resposta imunológica contra o DENV. Em conclusão as variantes genéticas nos genes MICB, PLCE1, CD32, HLA e TNF-α apresentam notoriedade pelos cálculos Bayesianos sendo sugeridos como possíveis biomarcadores moleculares para a doença.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1640496 - ANNA CAROLINA TOLEDO DA CUNHA PEREIRA
Externo ao Programa - 1750086 - DANIEL FERNANDO PEREIRA VASCONCELOS