Syzygium malaccense (L.) Merr. & L.M. Perry é uma espécie amplamente utilizada na medicina tradicional, destacando-se pela presença de compostos fenólicos associados a diversas atividades biológicas. No entanto, a ausência de abordagens integradas e de validação bioanalítica padronizada limita a reprodutibilidade e a consolidação de evidências científicas sobre sua segurança e eficácia. Nesse contexto, a presente dissertação teve como objetivo gerar bases científicas para a futura proposição de um protocolo de validação bioanalítica para extratos de S. malaccense, por meio da integração de dados experimentais, analíticos e teóricos. Inicialmente, realizou-se uma revisão sistemática da literatura, com base nas diretrizes PRISMA, com foco na aplicação do modelo Danio rerio na avaliação de toxicidade e atividade antioxidante de extratos naturais. Os resultados evidenciaram a relevância do zebrafish como modelo bioanalítico translacional, mas também revelaram uma lacuna científica significativa, caracterizada pela ausência de estudos aplicados especificamente à espécie S. malaccense, bem como pela falta de padronização metodológica em estudos com extratos vegetais. Complementarmente, foram conduzidos estudos experimentais envolvendo a caracterização fitoquímica dos extratos e frações das folhas por LC-MS/MS e GC-MS, evidenciando a predominância de flavonoides, elagitaninos e compostos lipofílicos. A avaliação biológica demonstrou atividade anticolinesterásica relevante, associada a um perfil de baixa toxicidade em modelos com Artemia salina e Danio rerio. A integração dos dados por meio de análises multivariadas possibilitou a identificação de metabólitos potencialmente relacionados à atividade biológica observada. Adicionalmente, abordagens in silico, incluindo predição de propriedades farmacocinéticas, docking molecular e dinâmica molecular, foram empregadas para investigar as interações entre compostos selecionados e a enzima acetilcolinesterase, indicando interações favoráveis e estabilidade dos complexos formados. De forma geral, os resultados obtidos fornecem evidências integradas sobre o potencial bioativo e o perfil de segurança de Syzygium malaccense, além de identificar lacunas metodológicas e parâmetros essenciais para a construção futura de protocolos de validação bioanalítica. Essa abordagem contribui para o avanço da pesquisa em produtos naturais, fortalecendo a base científica necessária para o desenvolvimento de metodologias padronizadas e translacionais.