A Doença de Chagas (DCh) constitui um importante problema de saúde pública na América Latina, sendo considerada uma doença tropical negligenciada associada a elevados índices de morbimortalidade, especialmente em sua fase crônica. O presente estudo teve como objetivo analisar o perfil epidemiológico, clínico e os custos hospitalares das internações por Doença de Chagas no estado do Piauí, no período de 2012 a 2022, com ênfase em dois hospitais de referência. Trata-se de um estudo epidemiológico, retrospectivo, descritivo e de abordagem quantitativa, realizado a partir de dados secundários obtidos no Sistema de Informações Hospitalares do Sistema Único de Saúde (SIH/SUS – DATASUS) e de dados institucionais do Hospital Universitário da Universidade Federal do Piauí (HU-UFPI). Foram analisadas variáveis sociodemográficas, clínicas e relacionadas às internações hospitalares, incluindo município de atendimento, estabelecimento de saúde, sexo, faixa etária, caráter de atendimento, forma clínica, comorbidades, tratamento realizado e desfecho clínico. No período analisado, foram registradas 74 internações hospitalares por Doença de Chagas no estado do Piauí segundo dados do DATASUS, com maior concentração no município de Teresina. Observou-se predominância do sexo masculino e maior frequência de internações em indivíduos com idade igual ou superior a 60 anos. A maioria das internações ocorreu em caráter de urgência, evidenciando o agravamento clínico dos pacientes no momento da admissão hospitalar. A análise dos dados do HU-UFPI identificou 109 internações no período estudado, com predominância da forma crônica sintomática da doença e maior ocorrência de manifestações digestivas, seguidas de manifestações cardíacas. O desfecho hospitalar mais frequente foi a alta médica, embora tenha sido observado percentual relevante de óbitos. Os resultados evidenciam a persistência da Doença de Chagas como importante causa de hospitalização e destacam a necessidade de fortalecimento das estratégias de vigilância, diagnóstico precoce e acompanhamento clínico dos pacientes.