Banca de DEFESA: HIGO JOSÉ NERI DA SILVA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: HIGO JOSÉ NERI DA SILVA
DATA: 11/07/2025
HORA: 08:30
LOCAL: Google Meet
TÍTULO: AVALIAÇÃO FARMACOLÓGICA IN SILICO E IN VITRO DAS FORMULAÇÕES DIOSMETINA-7-O-GLICOSÍDEO E HESPERITINA-7-O- GLICOSÍDEO COMPLEXADAS COM Β-CICLODEXTRINA: ATIVIDADE ANTI- INFLAMATÓRIA EM CÉLULAS FAGOCÍTICAS HUMANAS E EFEITO ANTIGLICAÇÃO EM ERITRÓCITOS HUMANOS
PALAVRAS-CHAVES: Inflamação; Análise Fisiofarmacológica; Células Imunes; Estresse Oxidativo; ADMET; Ancoragem Molecular; Técnicas In Vitro; Técnicas de Cultura de Células.
PÁGINAS: 267
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Biologia Geral
RESUMO:

O presente trabalho investiga os mecanismos antiinflamatórios e antioxidantes dos diosmetina-7-o-glicosídeo e hesperitina-7-o-glicosídeo complexados com β-ciclodextrina, visando elucidar sua eficácia na modulação da resposta inflamatória em células fagocíticas humanas provenientes de medula óssea e suas propriedades antiglicantes em eritrócitos humanos, com potencial aplicação em condições crônicas como hipertensão arterial e diabetes. O Capítulo I investigou as inter-relações entre hipertensão arterial, inflamação pulmonar e diabetes mellitus através de revisão de escopo baseada nas diretrizes JBI e PRISMA-ScR. Os resultados demonstraram que a hipertensão potencializa a inflamação pulmonar através de respostas que afetam a integridade vascular, enquanto a hiperglicemia amplifica a disfunção vascular via estresse oxidativo e ativação de vias inflamatórias, com foco na sinalização NFκB e produção de citocinas como TNF-α. O Capítulo II analisou computacionalmente as propriedades dos flavonoides utilizando plataformas ADMETLab 3.0, SwissADME e docking molecular. A Hesperitina 7-O-glicosídeo destacou-se como potencial agente antioxidante e antidiabético, enquanto a Diosmetina 7-O-glicosídeo mostrou maior eficácia como modulador inflamatório. Ambos interagiram com a enzima conversora de angiotensina, com a Diosmetina apresentando interação mais complexa que o Captopril. O Capítulo III avaliou a eficácia dos flavonoides complexados com β-ciclodextrina na modulação da via LPS-TLR4 e prevenção antiglicação. Os ensaios de viabilidade celular demonstraram perfil de segurança favorável, com a Diosmetina-7-O-glicosídeo induzindo hemólise mínima até 400 µg/mL e a Hesperitina-7-O-glicosídeo apresentando hemocompatibilidade similar. A análise por RT-PCR quantitativo revelou padrões diferenciados de modulação inflamatória. O TLR4 foi ativado robustamente pelo LPS (4.5x aumento, p<0.0001) e modulado superiormente pela Hesperitina (60% redução) versus Diosmetina (49% redução). O MyD88 demonstrou ativação pelo LPS (2.1x aumento, p<0.0001) sendo preferencialmente modulado pela Diosmetina (40% redução) versus Hesperitina (29% redução). A IL-1β emergiu como o marcador mais responsivo (7.8x aumento, p<0.0001), modulada superiormente pela Diosmetina (36% redução) versus Hesperitina (17% redução). O TGF-β apresentou resposta compensatória (2.3x aumento, p<0.0001) e foi modulado seletivamente apenas pela Diosmetina (22% redução, p<0.05). O TLR2 revelou-se o alvo mais susceptível, com a Diosmetina promovendo a maior modulação do estudo (81% redução) e a Hesperitina demonstrando alta eficácia (71% redução), ambas com p<0.0001. Os ensaios de antiglicação demonstraram atividade inibitória robusta. A Diosmetina-7-O-glicosídeo manteve a intensidade de produtos finais de glicação avançada (AGEs/HbA1c) em níveis baixos (6.4-7.0%) em todas as concentrações testadas (25-800 µg/mL), com diferença significativa versus controle experimental (p<0.05). A Hesperitina-7-O-glicosídeo apresentou perfil antiglicante similar, evidenciando capacidade de sequestrar espécies carbonílicas reativas de forma dose-independente. Desta forma, ambos os flavonoides preservaram a expressão basal de todos os marcadores quando administrados isoladamente, demonstrando especificidade para condições inflamatórias e perfil de segurança que não compromete a vigilância imunológica. Este estudo demonstra o potencial terapêutico inovador dos flavonoides complexados com β-ciclodextrina na modulação de processos inflamatórios e oxidativos fundamentais no desenvolvimento de condições crônicas, apresentando perfis complementares de ação e segurança favorável para aplicações terapêuticas. 

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2714919 - DANIEL DIAS RUFINO ARCANJO
Interno - 778.***.***-91 - FRANCISCO DAS CHAGAS ALVES LIMA - UESPI
Externo ao Programa - 2246074 - FRANCISCO DE ASSIS OLIVEIRA
Externo à Instituição - 019.***.***-35 - ESTER MIRANDA PEREIRA - UFPI
Externo à Instituição - 603.***.***-10 - KEROLAYNE DE MELO NOGUEIRA - UFC