Banca de DEFESA: ANNY LETICIA SILVA DE OLIVEIRA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ANNY LETICIA SILVA DE OLIVEIRA
DATA: 31/03/2025
HORA: 13:00
LOCAL: Auditório do Departamento de Parasitologia e Microbiologia
TÍTULO: AVALIAÇÃO DE p-AMINOCHALCONAS SINTÉTICAS COMO INIBIDORES DA BOMBA DE EFLUXO NorA RELACIONADA COM A RESISTÊNCIA A NORFLOXACINA EM Staphylococcus aureus
PALAVRAS-CHAVES: chalconas, atividade antimicrobiana, resistência a medicamentos, inibidores de bombas de efluxo, doenças infecciosas
PÁGINAS: 45
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

A resistência microbiana aos antimicrobianos é um grave problema de saúde pública, com um grande potencial de dano para a população, sendo uma das principais ameaças à saúde global atualmente enfrentadas pela humanidade. Portanto, a necessidade de investigar novos compostos capazes de inibir os mecanismos de resistência bacteriana e recuperar o potencial terapêutico dos antibacterianos existentes está se tornando cada vez mais urgente. As chalconas são compostos fenólicos com grande potencial farmacológico, com diversas atividades biológicas já relatadas. Este trabalho teve como objetivos avaliar a atividade antimicrobiana das chalconas: (E)-1-(4-aminophenyl)-3-(2,4-dichlorophenyl)prop-2-en-1-ona e (E)-1-(4-aminophenyl)-3-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)prop-2-en-1-ona, aqui sendo referidas como AC-DC e AC-DF, contra diferentes linhagens microbianas, bem como investigar o seu efeito modulador da resistência aos antimicrobianos frente a linhagens de Staphylococcus aureus produtoras de bombas de efluxo. As análises microbiológicas in vitro foram feitas por meio da técnica em microdiluição em caldo. . Os valores de CIM para a Norfloxacina e o Brometo de Etídio (EtBr) contra as cepas SA1199 e SA1199-B foram determinados na presença ou ausência dos compostos, em concentrações subinibitórias. Também foram realizadas análises de docking molecular in silico para investigar mecanismos de interações moleculares entre as substâncias e a proteína NorA. Os compostos não apresentaram atividade antimicrobiana intrínseca relevante contra as linhages de Staphylococcus aureus testadas. Por outro lado, concentrações subinibitórias das p-aminochalconas potencializaram a ação da norfloxacina e aumentaram a ação do brometo de etídio contra S. aureus SA-1199B, reduzindo os valores de CIM, exibindo um efeito semelhante ao verificado para a clorpromazina, um inibidor padrão da bomba de efluxo. Os ensaios de fluorometria, para determinar o acúmulo intracelular de EtBr, mostraram que os compostos inibiram o efluxo de EtBr em SA1199B. Além disso, estes compostos acoplaram-se no sitío de ligação NorA, fazendo contato com os resíduos Ile141, Phe303, Phe140 e Arg310, sendo Dicloro estabilizado por uma interação Pi com Phe303, enquanto o Difluor interage com Phe140. Este conjunto de evidências sugere que as p-aminochalconas são inibidoras de NorA, e poderiam ser utilizadas como adjuvantes da Norfloxacina contra estirpes de S. aureus que superexpressam NorA.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1313503 - HUMBERTO MEDEIROS BARRETO
Interno - 2199134 - MARCILIA PINHEIRO DA COSTA
Externo ao Programa - 1458815 - JOSIE HAYDEE LIMA FERREIRA PARANAGUA
Externo à Instituição - 045.***.***-08 - IDGLAN SÁ DE LIMA - UFPI