Banca de DEFESA: RAIZA RAIANNE LUZ RODRIGUES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RAIZA RAIANNE LUZ RODRIGUES
DATA: 27/03/2025
HORA: 14:00
LOCAL: Auditório Leste e https://meet.google.com/vjy-dmba-sbr
TÍTULO: ESTUDO PRÉ-CLÍNICO DA EFICÁCIA DO DERIVADO 2-AMINO-TIOFÊNICO SB-83 SOBRE A LEISHMANIOSE VISCERAL: UMA AVALIAÇÃO IN VITRO E IN VIVO
PALAVRAS-CHAVES: SB-83; derivados tiofênicos; 2-aminotiofênico; Leishmanioses; Imunomodulação; Leishmania, nanopartículas.
PÁGINAS: 102
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Parasitologia
RESUMO:

As leishmanioses, classificadas como Doenças Tropicais Negligenciadas (DTNs), representam um grave problema de saúde pública. O tratamento convencional, utilizado desde a década de 1940, enfrenta desafios significativos, como a necessidade de hospitalização prolongada, alta toxicidade e risco de resistência parasitária. Diante da urgência por novas abordagens terapêuticas, este estudo investigou a atividade antileishmania do derivado 2-aminotiofênico SB-83 em diferentes cepas de Leishmania visceral, por meio de análises in vitro e in vivo. O SB-83 demonstrou eficácia na inibição do crescimento das formas promastigotas de L. donovani (CI₅₀ = 9,837 μM) e L. infantum (CI₅₀ = 7,469 μM), bem como das formas amastigotas axênicas de L. infantum (CE₅₀ = 8,49 μM). Em macrófagos RAW 264.7, o composto apresentou uma CC₅₀ de 52,27 μM e um índice de seletividade (IS) de 7 para L. infantum, evidenciando maior seletividade ao derivado tiofênico. A análise ultraestrutural das formas promastigotas foi realizada por Microscopia de Força Atômica (MFA), Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV) e Microscopia Eletrônica de Transmissão (MET). A MFA revelou alterações topográficas significativas em L. infantum, como ruptura da membrana, corpos celulares arredondados com invaginações estruturais, além de flagelos encurtados e afinados. As imagens de MEV e MET evidenciaram nodulações ao longo do corpo celular, inchaço com morfologia ovóide, membranas com esporos e fissuras no flagelo dos parasitas. A citometria de fluxo revelou que as formas promastigotas tratadas com SB-83 apresentaram marcação positiva para Anexina V-FITC+/IP- e, posteriormente, para Anexina V-FITC+/IP+, confirmando um processo de morte celular programada, especialmente em concentrações mais elevadas (2× CI₅₀ e 4× CI₅₀), compatível com apoptose. Além disso, o SB-83 demonstrou eficácia contra as formas amastigotas intramacrofágicas (CE₅₀ = 2,91 μM), promovendo uma redução significativa da carga parasitária nas concentrações mais elevadas. O tratamento também induziu uma resposta imunomodulatória, caracterizada pelo aumento da produção de TNF-α e IL-12, além de maior liberação de óxido nítrico (NO) e espécies reativas de oxigênio (EROs). Paralelamente, observou-se redução nos níveis de IL-10 e IL-6, bem como na produção de ureia nos macrófagos tratados. A análise in vitro indicou um elevado estresse oxidativo, evidenciado pelo aumento da produção de NO e EROs. A avaliação morfológica por MFA revelou alterações estruturais nos parasitas após o tratamento com SB-83, incluindo transição para uma forma ovalada e redução no tamanho celular, características indicativas de apoptose em estágio inicial. Em seguida, verificou-se a progressão para apoptose tardia, confirmada pela expressão de marcadores específicos. Não foram observadas alterações no volume lisossomal, mas houve detecção de um aumento na atividade fagocítica. No modelo in vivo, o SB-83 promoveu uma redução significativa da carga parasitária no fígado e no baço de camundongos Balb/c. A análise histológica do fígado desses animais revelou a ausência de parasitas nos tecidos, associada a uma resposta imunológica ativa, com produção elevada de IL-1β, IL-12 e NO, além da redução simultânea de IL-10 e IL-6. Os parâmetros bioquímicos e hematológicos dos animais tratados com SB-83 não apresentaram alterações significativas, sugerindo um perfil de segurança favorável. Diante desses achados, o SB-83 surge como uma promissora alternativa terapêutica para o tratamento da leishmaniose visceral, demonstrando eficácia aprimorada e potencial para futuras investigações clínicas.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2362290 - KLINGER ANTONIO DA FRANCA RODRIGUES
Interno - 1789383 - JEFFERSON SOARES DE OLIVEIRA
Interno - 1718303 - DURCILENE ALVES DA SILVA
Externo ao Programa - 2147346 - TATIANE CAROLINE DABOIT
Externo ao Programa - 1059566 - ELIAS BORGES DO NASCIMENTO JUNIOR
Externo ao Programa - 3008542 - MICHEL MUÁLEM DE MORAES ALVES
Externo ao Programa - 1167750 - FERNANDO AECIO DE AMORIM CARVALHO