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SANSARA SANNY DE MENDONCA ARAUJO
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ESTUDO DO POTENCIAL ANTIVIRAL E ANTIFÚNGICO DA Terminalia fagifolia MART. PARA O TRATAMENTO DA COVID-19 E MICOSES ASSOCIADAS
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Data: 16/12/2022
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Nos últimos anos, concomitantemente com a pandemia da COVID-19 e a falta de tratamentos eficazes, houve um excedente de pacientes sobrecarregando as unidades de terapia intensiva (UTIs) dos hospitais. Esta situação tornou o ambiente propício para infecções bacterianas e fúngicas, provocando, assim, aumento da prevalência de fungos oportunistas como Candida spp. As opções terapêuticas limitadas ou ausentes agravou esse quadro, e o uso indiscriminado de antimicrobianos levou ao aumento de infecções resistentes aos medicamentos. Desse modo, surgem as pesquisas relacionadas a plantas medicinais ricas em metabólitos secundários, como alternativas terapêuticas. Entre as espécies com potencial farmacológico, a Terminalia fagifolia Mart. apresenta potencial anti-inflamatório, antitumoral, antifúngico, antibacteriano, antibiofilme e efeito gastroprotetor. Portanto, o objetivo desse estudo foi averiguar o potencial biotecnológico dos derivados de T. fagifolia contra o agente etiológico da COVID-19 e de micoses associadas. A fração aquosa do extrato etanólico de T. fagifolia (FAq) foi estudada quanto ao seu potencial anti-SARS-CoV-2 in vitro, utilizando o kit “SARS- CoV-2 Spike-ACE2 Interaction Inhibitor Screening Assay”. Para o ensaio antifúngico foram testados o extrato etanólico (EEt) e sua fração aquosa frente a espécies de Candida de acordo com os documentos M27-A3 da CLSI – Clinical and Laboratory Standards Institute (2008), isolados ou em associação com fluconazol ou anfotericina B. A interação do constituinte majoritário da FAq (derivado do ácido elágico), para ambas as atividades, foi estudado in silico por meio de docagem molecular, além da avaliação das características fisico-químicas por meio das predições de ADME/Tox e Druglikeness do eschweilenol C. Os resultados in vitro demonstraram uma inibição da interação entre a proteína Spike e ECA 2 de 100%, nas maiores concentrações testadas (≥ 135 µg/mL), com IC 50 igual a 47,15 µg/mL. Os resultados in silico mostram que o eschweilenol C apresentou melhor interação com as proteínas Mpro e Proteína S (fechada). Além disso, demostrou também interagir por meio de pontes de hidrogênio e ligações hidrofóbicas. Foi evidenciado menores concentrações inibitórias da FAq e do extrato etanólico de T. fagifolia contra Candida, quando comparados ao fluconazol, além de demonstrar sinergismo de FAq e do extrato com os demais antifúngicos contra espécies de Candida. Os achados in silico demonstraram maior afinidade do eschweilenol C pelas proteínas de Candida estudadas, principalmente Aro3, B9J08_000055, comparado ao resultado encontrado para fluconazol, anfotericina B e equinocandina B. Os resultados in vitro demonstraram que o eschweilenol C apresentou baixa absorção gastrointestinal, incapacidade de permear a barreira hematoencefálica, sem inibição da família de citocromos e não sendo substrato para a glicoproteína-P. Diante dos resultados, os derivados de T. fagifolia e o seu composto isolado, eschweilenol C, apresentaram-se como fortes candidatos para o desenvolvimento de fármacos com atividade antiviral contra SARS-CoV-2, bem como para o tratamento antifúngico contra cepas de Candida. Ressalta-se a necessidade de estudos pré-clínicos e clínicos para elucidar e caracterizar melhor as propriedades farmacológicas do eschweilenol C.
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FABRICIO DOS SANTOS MACHADO
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AVALIAÇÃO DO POTENCIAL ANTITUMORAL DO ALENDRONATO DE SÓDIO LIVRE E NANOESTRUTURADO EM CÂNCER COLORRETAL IN VITRO E IN VIVO
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Orientador : JOSE DELANO BARRETO MARINHO FILHO
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Data: 16/09/2022
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O câncer de cólon (CCR) é a quarta causa de morte por câncer no mundo. O terceiro tipo de câncer mais prevalente em homens e o segundo em mulheres. Até o momento, mesmo com vários tipos de tratamento, ainda não existe um eficaz para pacientes com câncer de cólon. Dessa forma, novos estudos têm sido realizados, com o objetivo de encontrar um tratamento eficiente contra o câncer. Dentre eles, podem ser citados os bifosfonatos, que demonstram ação inibitória de adesão e de invasão de células cancerosas, em testes in vitro. Um importante integrante dessa classe é o alendronato de sódio (ALD), esse tem sido utilizado tanto na terapêutica convencional contra a osteoporose, como em terapia alvo direcionada, principalmente por conta da sua eficiência no tratamento. É descrito na literatura o seu potencial contra células cancerosas, porém o seu uso limitado por sua baixa biodisponibilidade e alta toxicidade. Deste modo, o presente trabalho busca estudar o efeito do alendronato de sódio livre e nanoestruturado em nanopartículas poliméricas a base de goma do cajueiro e goma do angico, para atividade antitumoral de células de câncer de cólon em teste in vitro e in vivo. Para isso foi realizada a síntese de uma nanopartícula polimérica com ALD, a qual foi submetida a testes de caracterização para obtenção de tamanho hidrodinâmico médio, índice de polidispersão e potencial zeta. Além da análise de eficiência de incorporação e análise morfológica por microscopia de força atômica (MFA). Para conhecer e comparar os efeitos da nanoformulação e do fármaco livre, foram realizados testes biológicos in vitro por meio do teste do MTT e in vivo por xenoenxerto de células de câncer colorretal humano. Os resultados mostraram uma nanopartícula com 167,6 nm (PDI: 0,3), -24,55 mV, eficiência de incorporação de 99% e morfologia em formato arredondado e uniforme. Nos ensaios in vitro com 72h de tratamento, as NPALD demonstraram um valor de CI50 de 2,2 μM e o ALD, CI50 de 3,0 μM para a linhagem HCT-116. Em células não tumorais as CI50 foram 28,4 μM (NPALD) e 15,6 μM (ALD), sugerindo que a nanoestruração potencializa o efeito do ALD e melhora sua seletividade. No modelo in vivo não houve alteração no peso corporal, nem no peso relativo dos órgãos. Entretanto, as NPALD apresentaram menor toxicidade que o fármaco livre, causando menos óbitos nos animais, mantendo o efeito de inibição tumoral (ALD 5mg/kg/dia=65,5%; NPALD 5mg/kg/dia=76,4%). Assim, essa formulação mostrou-se eficiente e com potencial aplicação biotecnológica contra o câncer.
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ADRYELE RIBEIRO ARANTES
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QUATERNIZAÇÃO E ACETILAÇÃO DA GOMA DO CAJUEIRO: EFEITO DO POSICIONAMENTO REACIONAL NAS PROPRIEDADES FÍSICO- QUÍMICAS, HEMOCOMPATIBILIDADE E ATIVIDADE ANTIBACTERIANA
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Orientador : DURCILENE ALVES DA SILVA
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Data: 30/08/2022
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A goma do cajueiro (Anacardium occidentale L.) (GC) é um heteropolissacarídeo aniônico natural com potencial na indústria farmacêutica, alimentícia e aplicações biotecnológicas. Os derivados acetilados apresentam propriedades anfifílicas utilizadas para síntese de nanopartículas carreadoras de fármacos. Enquanto a quaternização melhora a solubilidade, e apresenta atividade antimicrobiana. Diante disso o presente trabalho, objetiva verificar o efeito das modificações por quaternização e acetilação em conjunto, nas propriedades físico-químicas da GC. A modificação da teve como reagentes o CCHPTA, NaOH e anidrido acético. Foram realizadas 4 rotas de modificações distintas, onde duas amostras foram modificadas com a ordem quaternização-acetilação e duas amostras com a ordem acetilação-quaternização gerando 4 derivados distintos. A caracterização foi realizada através de espectroscopia na região do infravermelho, massa molar, solubilidade em água, analise elementar, ressonância magnética nuclear (RMN) e microscopia de força atômica (MFA). Realizou-se ensaios hemocompatibilidade e atividade antibacteriana pelo método de contato. Através da espectroscopia de infravermelho foi possível confirmar a modificação das reações propostas, observando a inserção dos grupos funcionais metil de amônio quaternário e ao grupo éster carbonílico do grupo acetila. A massa molar dos derivados aumentou comparando com GC. A inserção dos grupos funcionais proporcionou uma boa solubilidade aquosa. Uma possível auto-organização pôde ser observada pelo AFM, e também partículas de tamanhos maiores comparados com GC, GCQ e GCA. As modificações apresentaram hemocompatibilidade, quando comparados ao grupo controle. Através do teste de contato realizado com bactérias S. aureus e E.coli foi possível observar uma atividade antibacteriana sobre a espécie S. aureus. Ao realizar a inserção dos dois grupos funcionais com características distintas foi possível observar que a reação causada na cadeia do polímero trouxe novas características para o mesmo, onde apresentaram uma melhoria nas características de auto-organização das suas partículas.
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MARLOS DE CASTRO ALMEIDA
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Ampliação dos Metadados e a Indexação de Bases de Dados com recuperação de Estudos Científicos
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Orientador : SILMAR SILVA TEIXEIRA
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Data: 25/08/2022
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As bibliotecas são a primeira e a principal fonte de comunicação científica. Durante a era da digitalização, as Bibliotecas Digitais (BDs) tonaram-se cruciais neste processo, aumentando e simplificando a acessibilidade dos recursos. Nostrabalhos da sociedade acadêmica, há casos em que os metadados das bibliotecas, como palavras-chave ou resumos, sãoinsuficientes. Neste contexto, o estudo tem como objetivo desenvolver uma plataforma web de metadados que permita recuperar e extrair dados de artigos eletrônicos. Essa proposta vai além do que oferecem os metadados gerados pelasBDs: lacuna literária, objetivo, hipóteses, objeto de pesquisa, tipo de estudo, amostra, áreas cerebrais investigadas, técnicas e ferramentas, descobertas e perspectivas futuras, extraídas dos artigos. Os resultados mostram que o desenvolvimento possui a capacidade de busca integrada e fácil recuperação para organizar o método de pesquisa. Conclui-se que o desenvolvimento da biblioteca digital nitlibrary com ampliação de metadados pode ser uma ferramenta para estudos no neuromarketing e neurociência do consumidor, uma vez que ela fornece um grande volume de informações em formato acessível.
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VICTOR BRITO DANTAS MARTINS
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"ANÁLISE DA EXPRESSÃO DA CASPASE 8 NAS ALTERAÇÕES HEPÁTICAS CAUSADAS PELA PERIODONTITE INDUZIDA"
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Orientador : DANIEL FERNANDO PEREIRA VASCONCELOS
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Data: 23/08/2022
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A periodontite é uma condição bucal de alta prevalência que pode levar à perda de dentes e alterações sistêmicas, tais como a doença hepática gordurosa não alcoólica (NFLD), que tem sido relacionada à periodontite. Diversas moléculas são responsáveis pelo dano hepático, tornando significativo o papel de mediadores inflamatórios. A caspase-8 é uma dessas moléculas que podem promover a ativação de células mortas por apoptose com consequentes alterações teciduais. Assim, este estudo tem como objetivo avaliar o papel da caspase-8 na NFLD relacionada à periodontite. Um total de dezoito ratas Wistar foram divididas em dois grupos (n = 9): um grupo recebeu ligadura ao redor do primeiro molar inferior para promover o surgimento da periodontite e o outro foi o grupo controle sem ligadura. Após o período de indução da doença os animais foram avaliados por medidas clínicas para a periodontite, em seguida eutanasiados e as amostras de tecido gengival, fígado e soro foram coletadas para dosagem de biomarcadores para inflamação, lesão hepática e avaliação histopatológica com imunohistoquímica para caspase-8. Os dados foram expressos em média e desvio padrão com valor de P <0,05 considerado significativo. Como resultados, nosso estudo demonstra que o grupo com periodontite induzida por ligadura apresentou aumento da medida de destruição periodontal, biomarcadores locais e sistêmicos de inflamação, bem como lesão hepática e a avaliação histopatológica evidenciou a esteatose relacionada à periodontite e maior expressão de Caspase-8 quando em comparação com o grupo de controle. Nosso estudo demonstra a alta expressão de Caspase-8 no tecido hepático sobre a esteatose como resultado de periodontite induzida por ligadura em um modelo animal.
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LUCAS DA SILVA NASCIMENTO
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IMPACTO DA VELOCIDADE DOS ESTÍMULOS VISUAIS EM AMBIENTE VIRTUAL NA ESTIMATIVA DO TEMPO E NA COERÊNCIA DA ELETROENCEFALOGRAFIA
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Orientador : VICTOR HUGO DO VALE BASTOS
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Data: 13/07/2022
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A percepção do tempo é designada como a experiência subjetiva da percepção temporal e como um indivíduo julga a duração de um intervalo de tempo. Essa percepção pode ser alterada pelo estado afetivo do indivíduo ou por fatores como: frequência temporal, frequência espacial, complexidade e velocidade de estímulos. A neurociência comportamental vem buscando compreender as alterações corticais durante o desempenho de tarefas de percepção de tempo mediante a combinação de ferramentas. Algumas pesquisas abordam o uso de ambientes de realidade virtual para investigar os correlatos relacionados a julgamento temporal. Entretanto, há escassez de estudos que investiguem simultaneamente a influência de alterações de velocidade em ambientes de realidade virtual em aspectos eletrofisiológicos e comportamentais. Desse modo, o objetivo do estudo foi analisar o julgamento dos intervalos de tempo por meio da tarefa de estimativa do tempo e a coerência da atividade cortical de indivíduos submetidos a mudanças na velocidade de movimento em um ambiente virtual não-imersivo. Vinte e um indivíduos participaram do estudo cruzado randomizado com a tarefa de estimativa de tempo visual em três condições de velocidades (estímulo virtual original, lento e rápido) concomitante a análise da coerência do eletroencefalograma para as bandas alfa, beta e teta nas áreas corticais orbitofrontal, pré-frontal, parietal, temporal e occipital. Os resultados demonstraram que na condição de velocidade rápida ocorreu um aumento do erro na tarefa de estimativa de tempo após o estímulo da realidade virtual (p< 0,05); enquanto que para o erro relativo, o intervalo de tempo curto (1 s) foi subestimado e os intervalos de tempo longos (4 s, 7 s e 9 s) superestimados (p< 0,05). A análise eletrofisiológica apresentou efeito principal para áreas nas diversas bandas de frequência analisadas (p<0,05). Os achados indicam que as mudanças de velocidade da intervenção promoveram alterações no desempenho da tarefa de estimativa de tempo. Houve maior coerência inter-hemisférica nas regiões vinculadas ao processamento visual, que relaciona-se com a percepção temporal.
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ANDREZA KETLY DA SILVA ARAUJO
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AVALIAÇÃO DO EFEITO ANTIDIARREICO DO ALFA-CETOGLUTARATO EM CAMUNDONGOS
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Orientador : JAND VENES ROLIM MEDEIROS
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Data: 12/07/2022
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A diarreia é um problema de saúde pública, que acomete principalmente os países em desenvolvimento e subdesenvolvidos. Essa patologia se caracteriza pelo aumento na frequência, fluidez e o aumento no número de evacuações por dia podendo apresentar fezes sanguinolentas e muco. Ainda não há um tratamento eficaz destinado a tratar essa patologia, o que é bem utilizado são as terapias de reidratação oral. Dessa forma, tem-se como objetivo avaliar o potencial antidiarreico do alfa-cetoglutarato, uma molécula central no ciclo de Krebs e um intermediário na oxidação de constituintes metabólicos importantes apresentando papel fundamental no metabolismo da energia celular. Primeiramente foram realizados procedimentos in silico por meio de docagem molecular para avaliar a afinidade entre o alfa-cetoglutarato e as proteínas 3SI7, 5OYB e 3B8E. Posteriormente foram realizados ensaio in vivo, em que foram utilizados camundongos Balb/c (25-30g) e distribuídos em quatro grupos de 5 animais cada, sendo grupo veículo, alfa-cetoglutarato (120 mg/kg v.o.), salina (10ml/kg v.o.) e loperamida (5 mg/kg v.o.). Inicialmente foi avaliado a atividade antidiarreica do alfa-cetoglutarato no modelo de diarreia aguda induzida por óleo de rícino. Primeiramente os animais foram pré-tratados com alfa-cetoglutarato (120 mg/kg v.o.) por 5 dias e os demais grupos receberam apenas água destilada. No último dia, uma hora após o pré- tratamento os grupos alfa-cetoglutarato, loperamida e salina receberam óleo de rícino, os animais foram colocados em caixas forradas com papel absorvente onde permaneceram por 4 horas e após esse tempo foram eutanasiados, minutos antes da eutanásia foi observado a consistência das fezes e avaliado sua severidade. Em seguida, após a eutanasia o intestino delgado do piloro ao ceco foi isolado e o volume do conteúdo intestinal foi medido em tubo graduado. Posteriormente o conteúdo intestinal foi usado para medir a concentração de íons Cl - no intestino, ainda nesse modelo de diarreia foi avaliado a atividade de Na + /K + -ATPase e foi realizado também dosagens como MDA (malondialdeído), GSH (glutationa) e nitrato e nitrito. Como resultado o alfa-cetoglutarato apresentou bom efeito antiadiarreico na diarreia induzida por óleo de rícino, reduzindo a quantidade de massa fecal diarreica e total, diminuindo o volume de secreção de fluido intestinal (enteropooling), além de melhorar a atividade de Na + /K + -ATPase e diminuir as concentrações de MDA e nitrato e nitrito e manter as concentrações de GSH.
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PAULO SÉRGIO DE ARAUJO SOUSA
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AVALIAÇÃO DO POTENCIAL ANTIMICROBIANO DE NANOPARTÍCULAS POLIMÉRICAS DE GOMA DO CAJUEIRO CARBOXIMETILADA PARA INCORPORAÇÃO DA EPIISOPILOTURINA: ESTUDO IN SILICO E IN VITRO
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Data: 20/06/2022
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A carboximetilação é uma modificação química que tem utilizada na goma do cajueiro (GC) para melhorar algumas propriedades da GC, sendo empregada também para o carreamento e liberação controlada de drogas em sistemas nanoestruturados. A epiisopiloturina (EPI) é um alcaloide imidazólico com elevado espectro biológico e potenciais aplicações na área da nanotecnologia. As nanopartículas poliméricas (NPs) são sistemas coloidais que apresentam tamanho de partículas entre 1 a 1000 nanômetros, sendo materiais promissores contra diversos microrganismos. Estudos de química quântica computacional podem atuar como uma ferramenta interessante para elucidar características e aplicações biológicas de diversos materiais. Dessa forma, este projeto almeja avaliar o potencial antimicrobiano de NPs a base de goma do cajueiro carboximetilada (GCC) com incorporação da EPI (NPGCCE) e sem a presença do alcaloide (NPGCC), além de buscar compreender as aplicações antileishmania da GCC e da EPI por meio de estudos prospectivos e estudos in silico. Para isso, realizou-se prospecções científicas e tecnológicas da EPI e da GCC em bases de publicações de artigos e patentes. Para a avaliação da estabilidade das estruturas químicas foram utilizados cálculos de frequência e os arquivos de saída foram utilizados nas análises de docagem molecular, com as proteínas 2JK6, 4A30, 5GO1 e 3CH7. Estudos de farmacocinética e semelhança a drogas foram aplicados para avaliar o potencial farmacológico da EPI, GC e GCC. Para a síntese das NPs, a GC foi isolada de exsudatos de cajueiro do litoral piauiense e posteriormente carboximetilada. As NPs foram caracterizadas por MFA, tamanho e potencial zeta. Para avaliar o grau de substituição da GCC, aplicou-se titulação potenciométrica. Para evidenciar o efeito da modificação química, empregou-se a análise de FTIR para a GC e GCC. A síntese das NPs foi realizada pelo método de nanoprecipitação e a avaliação antibacteriana foi avaliada contra cepas de Staphylococcus aureus ATCC 29213, Enterococcus faecalis ATCC 29212, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Escherichia coli ATCC 25922 e Salmonella enterica ATCC 14028. A atividade antileishmania foi avaliada com as espécies Leishmania amazonensis, Leishmania major e Leishmania braziliensis. Com os estudos prospectivos, foi possível evidenciar que a EPI possui potencial antiparasitário, enquanto que a GCC possui algumas aplicações no desenvolvimento de nanomateriais, em que os mecanismos de ações destes materiais não são claros na literatura. Os cálculos de frequência evidenciaram que as estruturas possuem energia mínima estável, sendo a EPI um dos compostos com maior estabilidade. A análise de farmacocinética revelou que a tanto a EPI quanto a GC e GCC possuem características farmacológicas favoráveis para serem aplicadas no desenvolvimento de novas terapias, sendo que os estudos de docagem molecular comprovaram que estes materiais apresentam maiores afinidades de ligações com a proteína 2JK6. A modificação química foi comprovada com o FTIR. As NPGCCE apresentaram tamanho de 247,3 nm e as NPGCC apresentaram tamanho de 221,94 nm. O grau de substituição obtido foi de 0,23. A EPI, GC e GCC não apresentaram atividade antibacteriana com as cepas utilizadas, mas as NPs, principalmente a NPGCCE, apresentaram percentuais elevados de inibição de crescimento nas espécies de parasitas utilizadas nos testes. Desse modo, pode-se concluir que as NPs desenvolvidas,
principalmente a NPGCCE, apresenta potencial para ser utilizada no desenvolvimento de novas terapias antileishmania.
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JOSÉ SIMIÃO DA CRUZ JÚNIOR
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EFEITO ANTINOCICEPTIVO E ANTI-INFLAMATÓRIO DE POLISSACARÍDEO SULFATADO EXTRAÍDO DA SEMENTE DA Libidibia ferrea
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Orientador : ANDRE LUIZ DOS REIS BARBOSA
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Data: 08/06/2022
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Introdução: A inflamação é um fenômeno dinâmico e multimediado, como resposta a um agente lesivo físico, biológico ou químico. Apesar de existirem fármacos antiinflamatórios potentes e efetivos, os efeitos colaterais dessa classe de fármacos ainda estão muito em evidencia, como por exemplo, danos ao TGI,aos rins e degeneração de células hepáticas. Diante disso, a busca por substancias com atividade antiinflamatória é uma crescente. Dentro desse contexto, faz-se necessário estudar a ação de polissacarídeos(PLS) provenientes da Libidibia ferrea, pois essas substancias já apresentam efeitos que demonstraram atividade antioxidantes, cicatrizantes e antibiótica em seus fitoconstituintes. Objetivo: O presente estudo tem como objetivos caracterizar e avaliar a atividade antinociceptiva e anti-inflamatória do polissacarídeo extraído da semente da Libidibia ferrea, em modelo animal. Métodos: O material botânico foi coletado, extraído,purificado e caracterizado através de espectroscopia por ressonância magnética nuclear. Para os estudos de atividade biológica foram usados camundongos balb/c sendo o n por grupo experimental igual a 6 (n=6). Os animais foram tratados com o PLS nas doses de 1, 3, e 10 mg/kg nos ensaios de edema de pata induzido por carragenina (0,1%) para a determinação da melhor dose. Depois de determinada a melhor dose, essa foi usada nos demais ensaios: edema de pata induzido por serotonina (1%), peritonite induzida por carragenina,dosagem de mieloperoxidase (MPO), glutationa (GSH), malonildialdeídeo (MDA) e teste de formalina (2,5%). Resultados: As análises estruturais do polissacarídeo classificaram o polissacarídeo da Libidibia ferrea como sendo do grupo das galactomananas. A dose do polissacarídeo da Libidibia ferrea utilizada para os testes inflamatórios e nociceptivos foi a de 10mg/kg por via oral através de gavagem. Os resultados mostram que no grupo salina, manteve-se uma organização tecidual em conformação normal, sem nenhuma alteração evidente.
Para o parâmetro de inflamação, o grupo tratado com Carragenina apresentou uma presença significativa de infiltrado inflamatório, tais resultados são evidenciados quando analisado, onde o grupo Carregenina apresentou um aumento estatisticamente significativo de inflamação em relação aos grupos Polissacarídeo e Indometacina. O PLS conseguiu diminuir o volume do edema quando comparado (0,01 ± 0) ao veículo. A dose de 10 mg/kg do PLS foi capaz de reduzir a atividade da MPO (p<0,05), em 65%, e a migração de leucócitos para a cavidade peritoneal dos animais em 63,96%, diminuindo assim a infiltração de neutrófilos quando comparada com o grupo carragenina. Como previsto o grupo controle indometacina (10 mg/kg) também reduziu significativamente a atividade de MPO. Essa redução confirma a atividade anti-inflamatória relacionada com a redução da migração dos leucócitos, especialmente dos neutrófilos. A utilização do PLS diminuiu a concentração do ácido malondialdeído (MDA) na peritonite induzida, bem como manteve a concentração de glutationa reduzida (GSH). Os resultados no teste de formalina demonstraram que o PLS teve eficácia na inibição da dor. Conclusão: Pode-se inferir que o polissacarídeo extraído da semente da Libidibia ferrea apresenta efeito anti-inflamatório, tendo em vista que, na presente pesquisa, os marcadores inflamatórios,como MDA, GSH, MPO e a migração leucocitária foram modulados positivamente a partir da utilização da dose de 10mg/kg.
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JÉSSICA INARA BRITO DE SIQUEIRA
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O TREINAMENTO DA MEMÓRIA DE TRABALHO AUMENTA SEU DESEMPENHO: UM ESTUDO ELETROENCEFALOGRÁFICO COM A ASSIMETRIA DAS BANDAS ALFA E BETA
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Orientador : VICTOR HUGO DO VALE BASTOS
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Data: 29/04/2022
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A memória de trabalho é um sistema cognitivo relacionado ao armazenamento temporário e manipulação de informações. Com a utilização de ferramentas tecnológicas como a realidade virtual tem sido possível reabilitar déficits cognitivos na memória de trabalho. O uso combinado da realidade virtual com outras ferramentas como o eletroencefalograma são essenciais para investigar os correlatos neurais da memória de trabalho. Entretanto, há poucas evidências sobre questões relevantes quanto as modificações corticais e comportamentais decorrentes do treinamento de memória de trabalho durante a imersão de um ambiente virtual com a utilização da realidade virtual. Dessa forma, o objetivo do estudo foi analisar o desempenho comportamental e as alterações eletrofisiológicas em indivíduos saudáveis submetidos a um treinamento de memória de trabalho em ambiente de imersão utilizando realidade virtual. Uma amostra de 30 participantes foi distribuída em três grupos: placebo, real e virtual. Os resultados evidenciaram que o grupo virtual obteve ganhos na MT após a intervenção de treinamento (p<0,001). A análise eletrofisiológica demonstrou predominância no hemisfério esquerdo, com a banda alfa demonstrando maior ativação no córtex pré-frontal ventrolateral e no córtex parietal. Enquanto, a banda beta apontou maior assimetria no córtex pré-frontal ventrolateral e córtex pré-frontal dorsolateral. Esses achados apontam que o treinamento em ambiente virtual promoveu resultados positivos sobre o desempenho da memória de trabalho, indicando que a memória de trabalho é aprimorada com treinamento.
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TASSIANE MARIA ALVES PEREIRA
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A ESTIMULAÇÃO VIBRATÓRIA LOCAL NA ATIVIDADE CORTICOESPINAL DE INDIVÍDUOS SAUDÁVEIS E COM DOENÇAS NEUROLÓGICAS
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Orientador : VICTOR HUGO DO VALE BASTOS
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Data: 28/04/2022
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A estimulação vibratória local compreende um recurso promissor no âmbito da recuperação neurofuncional. Nesta perspectiva, a neurorreabilitação tem evoluído com a implementação de recursos terapêuticos com a tecnologia de dispositivos móveis vestíveis, nos quais somam a inserção de recursos como a vibração. Os mecanismos neurofisiológicos envolvidos na vibração prometem induzir o aumento da força muscular, resistência muscular, controle postural e correções nos padrões motores anormais advindos de doenças neurológicas. No entanto, a ativação da via corticoespinal e suas repercussões diante do estímulo vibratório não estão totalmente esclarecidas. Com o objetivo de elucidar os efeitos da estimulação vibratória local foram desenvolvidos estudos de revisão de literatura que reportam sobre as alterações promovidas na excitabilidade corticoespinal mediante o estímulo vibratório local em condições saudáveis e com alterações neurológicas. Os artigos apontaram a eficácia da vibração em comprometimentos motores como a espasticidade, e aumento da excitabilidade corticoespinal em indivíduos saudáveis evidenciando que há alterações significativas visualizadas na facilitação do potencial evocado motor e processos intracorticais. Foi identificado ainda através da busca prospectiva tecnológica e científica, que não há patentes registradas relacionadas a vibração e o uso de dispositivos móveis vestíveis para a recuperação físico-funcional, embora tenha registros científicos vinculados a essa proposta. Esses achados potencializam a utilização da estimulação vibratória focal como um treinamento/intervenção terapêutica capaz de promover repercussões satisfatórias através de alterações desencadeadas pela via corticoespinal.
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GABRIELLA LINHARES DE ANDRADE
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Avaliação do efeito das proteínas do látex de Plumeria pudica na mucosite intestinal induzida por 5-fluorouracil em camundongos
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Orientador : JEFFERSON SOARES DE OLIVEIRA
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Data: 28/03/2022
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O látex é um fluido de aspecto leitoso produzido por diferentes plantas através de células especializadas chamadas de laticíferos. Este é conhecido por possuir uma ampla e variada composição química, na qual apresenta a capacidade de promover diversas ações farmacológicas benéficas ao ser humano, tornando o látex matéria-prima em potencial para aplicação biotecnológica. A espécie Plumeria pudica é uma planta produtora de látex, na qual após a coleta, diálise e liofilização do material se obtém uma fração rica em proteínas (PLPp), apresentando potencial anti-inflamatório, antinociceptivo e antidiarreica, bem como efeito redutor da periodontite e protetor na colite ulcerativa. Diante destas informações e sabendo que a mucosite intestinal é uma condição patológica caracterizada pela inflamação e ulceração da mucosa que reveste o trato alimentar, ocasionada pelo uso do quimioterápico 5-fluorouracil (5-FU), o presente trabalho tem como objetivo avaliar os efeitos de PLPp na mucosite intestinal induzida por 5-FU em camundongos. Para o modelo experimental, camundongos fêmeas Balb/c foram divididos em grupo salina, 5-FU e PLPp + 5-FU, com a análise ponderal realizada durante todo o experimento. Os animais foram submetidos à indução da mucosite através da administração do 5-FU dividido em 3 doses de 50 mg/kg (uma dose por dia) via intraperitoneal (i.p.) e tratados com PLPp na dose de 40 mg/kg (i.p.) solubilizada em salina 1 hora antes de cada administração do quimioterápico, totalizando 3 dias de tratamento. Após a eutanásia dos camundongos foi retirado o intestino delgado para realização da análise histopatológica e morfométrica, avaliação do estresse oxidativo a partir do malondialdeído (MDA), glutationa (GSH) e superóxido dismutase (SOD), e análise dos parâmetros inflamatórios de mieloperoxidase (MPO), nitrito/nitrato (NO 3 /NO 2 ) e citocinas (TNF-α e IL-β). Paralelamente, foi avaliada a citotoxicidade in vitro de PLPp e em associação ao 5-FU. Verificou-se que os animais tratados com a fração proteica não apresentaram alteração na massa ponderal em comparação ao grupo 5-FU, entretanto, tiveram os índices de MDA, GSH e SOD preservados. Observou-se também que PLPp atuou na inflamação diminuindo MPO e NO 3 /NO 2 , mas não observada melhora nas alterações histopatológicas. Os dados dos ensaios in vitro apontaram que PLPp não apresentou citotoxicidade a linhagem celular testada e ao ser associada ao 5-FU não foi capaz de reduzir a CI 50 do quimioterápico. Deste modo, as informações desse trabalho sugerem que PLPp protege a mucosa do intestino da ação do estresse oxidativo e da inflamação induzido por 5-FU, todavia, a atividade proteolítica das proteínas pode estar modulando de forma negativa sua atividade farmacológica.
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EDUARDO DE MORAES E SOUSA
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Variabilidade genética de Montrichardia linifera (Arruda) Schott (Araceae) utilizando marcadores moleculares ISSR
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Orientador : IVANILZA MOREIRA DE ANDRADE PAIVA
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Data: 07/03/2022
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O uso de Montrichardia linifera (Arruda) Schott (Araceae), popularmente chamada de aninga, como instrumento de monitoramento da qualidade ambiental apresenta potencial de biotecnologia viável para remediação de corpos hídricos. Existe variação filogenética na tolerância das plantas ao acúmulo de poluentes, o que sugere o uso da abordagem filogenética para selecionar espécies de plantas mais adequadas à fitorremediação. Portanto, conhecer a diversidade genética das populações de M. linifera pode pavimentar caminhos para sua plena utilização como fitorremediadora. Assim, objetivou-se examinar o perfil das publicações e patentes existentes para a espécie, e avaliar a diversidade genética em populações naturais de M. linifera por meio de marcadores moleculares ISSR com o intuito de fornecer subsídios para adoção de estratégias de manutenção e conservação da espécie in situ. Para o estudo de prospecção, foram utilizados “Montrichardia” e “Montrichardia linifera” como descritores, em bases de dados de artigos e patentes, publicados até o ano de 2022. Para o estudo molecular, foram utilizadas amostras de 155 indivíduos das populações Alto Batista (AB), Ilha das Batatas (IB), Tabuleiros (TB), Canabrava (CA), Tutóia (TU), Mangal das Garças (MG) e Paulino Neves (PN) e oito primers selecionados (UBC 813, UBC 814, UBC 821, UBC 824, UBC 855, UBC 856, UBC 860 e UBC 873). Foram registrados 73 artigos publicados para a espécie e 201 para o gênero, com aumento de 108,57% nos últimos sete anos. O Brasil lidera nas publicações (28), seguido do Reino Unido (seis). Foram registradas três patentes para o descritor “Montrichardia” e uma para “Montrichardia linifera”, relacionadas à produção de repelentes e celulose, e ao tratamento de sintomas da AIDS. Os dados moleculares evidenciaram 342 fragmentos. Todos os primers foram 100% polimórficos. A Heterozigosidade Esperada (He) e o Índice de Shannon (I) foram maiores para IB e TU, respectivamente de 0,203 (I), 0,301 (He) e 0,182 (I), 0,268 (He), enquanto para PN e AB foram os menores, 0,093 (I), 0,137 (He) e 0,108 (I) e 0,161 (He). A variabilidade genética foi maior dentro das populações (52%) do que entre elas (48%). Os resultados da PCoA demonstraram sobreposição parcial de populações, especialmente IB e TB, mas isolamento evidente da população AB. Considerando a dispersão hidrocórica, AB encontra-se em local de terreno mais seco e sua dispersão pode ser reduzida, o que explicaria seu maior isolamento entre as populações analisadas. As sete populações podem ser enquadradas em cinco clusters. O dendrograma UPGMA demonstra a maior similaridade genética existente entre as populações IB, TB, CA e TU, com isolamento de AB, como também evidencia a divergência genética das populações MG e PN, elucidando o distanciamento entre M. linifera e M. arborescens. Os dados corroboram a ocorrência apenas do morfotipo M. linifera no Delta do Parnaíba, e confirmam a separação entre as duas espécies devido seu alto índice de diferenciação genética. Portanto, o aprimoramento de pesquisas com aninga pode contribuir para o desenvolvimento de novas tecnologias tanto voltadas para o monitoramento ambiental, como também, de novos fármacos com ação antiparasitária e antimicrobiana, visto os registros da eficiência de seus extratos no combate a plasmódios, helmintos e bactérias. Os marcadores ISSR provaram ser eficientes para discriminar genótipos e avaliar a diversidade em populações de aninga no Delta do Parnaíba, sendo observado polimorfismo moderado nas populações analisadas. Pesquisas mais extensas são necessárias, e estudos futuros devem incluir análises de diversidade entre populações de outras regiões do país (Norte e Sudeste) bem como incluir novas populações de Montrichardia arborescens nas análises de variabilidade genética.
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EVANDRO JOSÉ DOS SANTOS DINIZ
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Boamente: Uma Ferramenta Móvel de Fenotipagem Digital Baseada em Processamento de Linguagem Natural para o Monitoramento Inteligente de Ideação Suicida
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Data: 28/02/2022
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O suicídio é um problema de saúde pública mundial. Normalmente, pessoas suicidas tendem a ficar isoladas e não conseguem compartilhar seus pensamentos suicidas com sua família, amigos e até profissionais de saúde mental. Por esse motivo, o monitoramento da ideação suicida torna-se uma tarefa árdua. Portanto, pessoas suicidas precisam ser acompanhadas de forma capaz a identificar se e quando têm uma ideação suicida, permitindo os profissionais de saúde mental para realizarem intervenções oportunas, no momento adequado. O objetivo deste estudo foi desenvolver a ferramenta Boamente, uma solução que coleta dados textuais do smartphone do usuário e identifica a existência de ideação suicida. A solução possui um aplicativo móvel de teclado virtual que coleta passivamente os textos do usuário e os envia para uma plataforma web para serem processados. A plataforma classifica textos usando processamento de linguagem natural e um modelo de aprendizado profundo para reconhecer a ideação suicida e, em seguida, os resultados de classificação são apresentados aos profissionais de saúde mental em painéis visuais. O processo de classificação de texto foi implementado e avaliado com diferentes algoritmos de aprendizado de máquina. O modelo BERTimbau Large teve melhor desempenho, alcançando revocação de 0,903. A solução proposta Boamente demonstrou ser capaz de identificar ideação suicida a partir de textos de usuários, o que possibilita seu uso em estudos experimentais com profissionais de saúde e seus pacientes.
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RENAN FIALHO DO NASCIMENTO
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NLMEASURER: UMA APLICAÇÃO MÓVEL INTELIGENTE PARA A AVALIAÇÃO DE ANTROPOMETRIA E GONIOMETRIA DO CORPO HUMANO
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Data: 15/02/2022
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Um dos principais objetivos da avaliação da Amplitude de Movimento (AM) é quantificar limitações de movimento, indicando a necessidade por intervenções a serem realizadas pelos profissionais de saúde (por exemplo, fisioterapeuta, médico, educador físico), e permitindo a realização de cuidados adequados. Avaliar quantitativamente a Amplitude de Movimento (AM) permite uma maior precisão no acompanhamento dos avanços de uma reabilitação. Um importante componente dessa tarefa é a goniometria. Trata-se da avaliação da AM baseada em medidas angulares dos segmentos. Este tipo de avaliação permite que os profissionais de saúde tracem um diagnóstico para a perda de funções da AM, e monitorem a resposta a internações e tratamentos. O Goniômetro Universal (GU) é atualmente a ferramenta mais utilizada para realizar a mensuração da AM do corpo humano. Ele é normalmente associado a outros equipamentos manuais tais como, inclinômetro e eletrogoniômetro. Contudo, a qualidade e reprodutibilidade do uso dessas ferramentas dependem da experiência do profissional e do posicionamento fixo do equipamento durante a tarefa. Além disso, as características fisiológicas do paciente influenciam na qualidade dos resultados. Os avanços tecnológicos de Visão Computacional (VC) e Inteligência Artificial (IA) em tarefas de segmentação de imagens e reconhecimento de padrões permitem estimar a pose humana. Este estudo considerou estes avanços e as limitações das ferramentas atuais de goniometria, e também um método de avaliação em que ocorra menos contato físico entre avaliador e paciente, levando em consideração a presente pandemia da COVID-19. Esta pesquisa de mestrado teve por objetivo desenvolver e validar uma aplicação móvel baseada em Visão Computacional (VC) com capacidade de calcular medidas goniométricas do corpo humano. Alcançou-se o objetivo com o desenvolvimento da aplicação inteligente chamada de NLMeasurer. Como resultados, este texto de dissertação de mestrado apresenta o NLMeasurer, uma aplicação móvel desenvolvida para a plataforma Android, que auxilia nos processos de avaliação antropométrica e goniométrica. A avaliação antropométrica mostrou-se eficiente na identificação de pontos anatômicos e cálculo do comprimento dos segmentos, bem como, forneceu a melhor configuração do modelo de aprendizado de máquina a ser utilizada. As análises para o método de goniometria mostrou-nos uma correlação moderada e forte para medidas do NLMeasurer e Goniômetro Universal (GU), exceto para os movimentos de extensão do ombro, flexão e extensão do cotovelo e concordantes entre si, não apresentando diferenças estatisticamente significativas. As avaliações entre NLMeasurer e SAPO apresentam correlação forte para todas as médias, exceto para movimento de flexão do cotovelo direito, considerada moderada (p=0,048); o Teste de Wilcoxon, revelou que não houve diferença estatisticamente significante, exceto para o movimento de flexão do cotovelo esquerdo (p=0,019) e extensão do cotovelo direito (p=0,047). As análises de correlação intraclasse apresentou excelente confiabilidade inter avaliador e intra-avaliador para todas as medidas de amplitude de movimento avaliadas com o NLMeasurer (ICC>0,877). Portanto, a aplicação móvel NLMeasurer mostrou resultados promissores e indicaram a viabilidade de usar a solução proposta na prática clínica para os membros e movimentos avaliados.
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DAKSON DOUGLAS ARAÚJO
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EFEITOS ANTITUMORAL, ANTI-INFLAMATÓRIO E PARÂMETROS TOXICOLÓGICOS DA GOMA DO ANGICO VERMELHO (Anadenanthera colubrina var. cebil (Griseb.) Altschul) EM MODELOS MURINOS
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Orientador : ANA JERSIA ARAUJO
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Data: 15/02/2022
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O câncer compreende um conjunto de doenças que tem em comum o crescimento desordenado de células. Apesar dos grandes avanços na medicina no decorrer dos anos, o câncer continua sendo uma das principais causas de morte no mundo e sua terapia ainda apresenta várias limitações quanto a sua aplicação na clínica. Dessa forma, a necessidade por novas formas terapêuticas se faz necessária e o uso de modelos murinos é uma ferramenta promissora, pois, reproduzem de forma fiel os processos da carcinogênese. Produtos naturais vêm ganhando destaque por apresentarem inúmeras propriedades farmacológicas, dentre os quais, os polissacarídeos têm adquirido visibilidade por apresentarem baixa toxicidade, alta biocompatibilidade e efeitos farmacológicos como antidiarreico, antitumoral, anti-inflamatório e imunomodulador. Nesse contexto, o objetivo do presente estudo foi avaliar a atividade antitumoral, anti-inflamatória e parâmetros toxicológicos da goma do angico vermelho (GAV) Anadenanthera colubrina var. Cebil (Griseb.) Altschul em modelos murinos. Inicialmente, foi realizado o ensaio do MTT em diferentes linhagens celulares para avaliar a citotoxicidade da GAV in vitro. Posteriormente, buscou-se avaliar o efeito antitumoral da GAV nas doses de 50 e 100 mg/kg/dia utilizando células tumorais de melanoma metastático (B16-F10) e Sarcoma 180 (S180) transplantadas em diferentes modelos murinos. Parâmetros toxicológicos foram avaliados por meio de ensaios comportamentais, dosagens bioquímicas, hematológicas e peso relativo dos órgãos. Por fim, buscou-se investigar a atividade anti-inflamatório da GAV através do teste do edema de pata. Os resultados demonstraram que a GAV não apresentou efeitos citotóxicos in vitro na maior concentração testada de 1000 μg/mL em nenhuma linhagem testada. Quanto aos resultados in vivo, foram realizadas duas tentativas a fim de avaliar o efeito antitumoral da GAV em camundongos Balb/c transplantados com células B16-F10. O crescimento da massa tumoral neste modelo experimental exibiu uma progressão heterogênea frente a massa e volume, bem como regressão do tumor com o passar dos dias em alguns animais. Em outro modelo experimental, com camundongos Swiss transplantados com Sarcoma180, os resultados demonstraram que a GAV apresentou uma atividade antitumoral reduzindo o crescimento tumoral em 40,8 e 36,6% nas doses de 50 e 100 mg/kg/dia. 5-Fluouracil (5-FU, 15 mg/kg/dia), usado como controle positivo, reduziu o tumor em 60,8%. Os ensaios
comportamentais realizados não apresentaram quaisquer alterações na locomoção ou efeito no sistema nervoso central (SNC) dos animais tratados com a GAV. Nas dosagens bioquímicas houve uma acentuada diminuição apenas na enzima alanina aminotransferase (ALT) nas duas doses da GAV. Por outro lado, o 5-FU além de diminuir ALT, aumentou os valores de aspartato aminotransferase (AST). Quanto a dados hematológicos, a GAV de 50 mg/kg e o 5-FU diminuíram os valores de hemoglobina de forma significativa, sendo que o 5-FU ainda apresentou uma redução nos leucócitos totais e no número de plaquetas. O peso relativo dos órgãos não foi alterado em nenhum grupo tratado com a GAV, ao contrário do 5-FU que diminuiu o peso relativo do baço e do fígado. Por fim, a GAV nas doses de 50 mg/kg e 100 mg/kg exerceram efeitos anti-inflamatório significativos diminuindo o edema. Conclui-se desta forma que a GAV apresenta propriedades antitumorais e anti-inflamatórias, com boa biocompatibilidade em modelos murinos, sendo assim, alvo para novos estudos a fim de determinar por quais mecanismos de ação esse composto possa estar atuando.
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RODRIGO ELÍSIO DE SÁ
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VITAESTERÓIDES OBTIDOS DE Acnistus arborescens APRESENTAM POTENCIAL ANTICÂNCER E EFEITOS INIBITÓRIOS NOS PROCESSOS METASTÁTICOS IN VITRO E IN SILICO
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Orientador : ANA JERSIA ARAUJO
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Data: 14/02/2022
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O câncer é considerado uma doença de caráter mutacional, multifatorial e proliferativa, em que as células anormais possuem crescimento descontrolado com alto potencial invasivo. A metástase representa o maior problema para o tratamento do câncer e é a principal causa de morte de pacientes com câncer. Desse modo, é evidente a importância da busca por novas fontes de terapias antitumorais e antimetastáticas, que muitas vezes têm sido encontradas no reino vegetal. Assim, este trabalho teve como objetivo determinar o perfil citotóxico de vitanolídeos em células tumorais e não tumorais, bem como investigar o efeito inibitório do Vita A9 nos processos envolvidos na metástase, utilizando ensaios in vitro e in silico. Inicialmente, seis vitanolídeos isolados da espécie Acnistus arborescens foram testados frente a cinco linhagens de células tumorais e duas linhagens não tumorais. Através do teste de MTT, após 72 h de tratamento, foi observado que quatro amostras obtiveram valores de CI50 que variaram de 0,3 a 2,52 μM em células tumorais e 0,65 a 3,50 μM em células não tumorais. Diante dos resultados, as amostras Vita A8 e Vita A9 foram escolhidas para prosseguir com os testes na linhagem MDA-MB-231, que apresenta um perfil agressivo e capacidade de formar metástase. Inicialmente foi determinado o índice de seletividade comparando os valores de CI50 das linhagens MDA-MB-231e MCF-10A, após 24 e 48 horas de tratamento. O Vita A9 apresentou maior índice de seletividade, sendo então escolhido para dar continuidade aos estudos. A fim de avaliar o perfil de reversibilidade, foi realizado um protocolo de exposição intermitente ao Vita A9 por 6, 12, 24 e 48 h
seguido de incubação em meio sem amostra até o tempo final de 72 h, utilizando células MDA-MB- 231, pelo método do MTT. Um tratamento de pulso da molécula Vita A9 por 6 horas foi suficiente
para reduzir significativamente a viabilidade celular medida após um tempo total de incubação de 72 h. Para os demais testes, definiu-se as concentrações sub-citotóxicas de 0,06 e 0,6 μM do Vita A9 a partir dos resultados de CI50 após 72 horas de tratamento para dar continuidade ao estudo. Através do ensaio clonogênico foi possível observar que a amostra diminuiu a área de colônias, após 12 horas de tratamento, com percentual da área de colônia de 181 cm e 141 cm após tratamento nas concentrações de 0,06 μM e 0,6 μM, respectivamente. Por meio de microscopia óptica, após 48 horas de tratamento, foi possível observar perda de interações célula-célula e alterações na morfologia celular. Constatou-se que nas concentrações testadas, o Vita A9 foi capaz de inibir de forma significativa a migração e adesão celular quando comparada ao controle negativo, após 48 horas de exposição. Tais resultados corroboraram com análises realizadas através da Microscopia de Força Atômica, onde foram observadasmudanças na morfologia celular, com diminuição das filopodias e aumento na rugosidade média celular de 70,66 nm e 71,70 nm para as concentrações de 0,06 μM e 0,6 μM, respectivamente, ao passo que o controle negativo apresentou valor de 49,92 nm. Por meio de docagem molecular foi possível observar melhor afinidade do Vita A9 com a vimentina e a metaloproteinase 9, com energia de ligação igual a -9,96 kcal.mol-1 e -9,8 kcal.mol-1, respectivamente. Os resultados do ensaio de Western blot mostraram uma ativação de Akt independente de PI3K, com consequente diminuição de p-Akt. Assim, foi possível demonstrar o potencial citotóxico de quatro vitaesteróides, e que o Vita A9 inibe etapas importantes do processo metastático. No entanto, mais estudos devem ser realizados para desvendar o mecanismo pelo qual o composto inibe os eventos migratórios e adesivos nos processos metastáticos.
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ANDRÉ LUIS FERNANDES LOPES
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Avaliação do Alfa-cetoglutarato nas Características Morfológicas e Marcadores de Inflamação Gástrica em um Modelo Murino de Estresse Induzido por Retenção e Imersão em Água Fria
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Orientador : JAND VENES ROLIM MEDEIROS
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Data: 14/02/2022
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A úlcera gástrica apresenta diversas etiologias, dentre elas destaca-se o estresse. Apesar de possuir uma fisiopatologia complexa, o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal é tido como principal mediador da resposta do hospedeiro ao estresse que pode causar aumento na secreção gástrica, diminuição de muco gástrico, além de geração de estresse oxidativo. O estresse está relacionado com estilo de vida e também acomete grande parte de indivíduos internados em unidade de terapia intensiva (UTI), estes, necessitam de uma terapia profilática que geralmente causa efeitos colaterais e prolongam o período de estadia nesse setor. Mediante a isso, a procura por novas terapias que possam prevenir os efeitos do estresse tem tido importância considerável. O alfa-cetoglutarato (ACG) é uma molécula que tem apresentado diversas atividades benéficas e tem se mostrado promissor no combate ao estresse oxidativo, inflamação e envelhecimento precoce. Ele é um metabólito obtido a partir do ciclo do ácido tricarboxilico (Krebs) e é precursor de síntese proteica, é uma molécula não tóxica de fácil solubilidade em água e em outros tipos de soluções. Dessa forma, esse trabalho tem como objetivo avaliar o efeito protetor do ACG no modelo de úlceras gástricas induzidas por estresse em camundongos. Para esse estudo, foram usados camundongos Balb/c pensando entre 25 e 30g, divididos em grupos de 5 a 7 animais. Os grupos experimentais foram pré-tratados durante 5 dias com ACG nas doses de 270, 540 e 1080 mg/kg (v.o) para obtenção do melhor efeito, os grupos sham (controle negativo) e estresse (controle positivo) receberam apenas água destilada. Ao final do 5° dia, foram submetidos ao estresse por restrição a água sob uma temperatura de 20°C durante 6 horas. Após a eutanásia, o estômago foi retirado para análises macroscópica, análises histopatológicas, além de analises das fibras de colágeno tipo I e III, expressão de muco na mucosa e gânglios mesentéricos. Dosagens dos níveis de glutationa reduzida (GSH) e mieoloperoxidase (MPO) também foram realizadas. O ACG na dose de 1080 mg/kg reduziu a área lesionada quando comparado com o controle positivo em 92,75% (p<0,05), apresentando resultados próximos do grupo sham. Portanto essa dose foi escolhida para os demais ensaios. Além disso o ACG conseguiu diminuir os escores histopatológicos evidenciados no grupo estresse, estes foram avaliados através de edema tecidual, infiltrado inflamatório, hemorragia e perda celular. Não foram observadas alterações significativas entre as fibras colágeno do tipo I, todavia os níveis de colágeno do tipo III foram significativamente aumentados quando comparado com o grupo estresse. Além disso, o ACG também conseguiu manter a arquitetura dos gânglios do plexo mesentérico gástrico quando comparado com o grupo exposto ao estresse. O ACG também reestabeleceu os níveis de GSH para próximo dos níveis encontrados no grupo sem estresse, enquanto isso, o grupo lesionado diminui drasticamente os níveis de GSH. Esses resultados revelam que o ACG conseguiu proteger de forma significativa a mucosa gástrica dos danos causados pelo estresse de restrição a água fria em camundongos.
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FRANCISCA DAYANE SOARES DA SILVA
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Síntese, Caracterização e Avaliação do Potencial Catalítico de Nanopartículas de Prata Sintetizadas com Proteínas do Látex de Plumeria pudica Jacq. (1760) na Redução do Azul de Metileno
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Orientador : JEFFERSON SOARES DE OLIVEIRA
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Data: 10/02/2022
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Proteínas do látex de Plumeria pudica (PLPp) são produzidas de maneira homogênea, possuem baixa toxicidade in vivo e são caracterizadas bioquimicamente. O presente trabalho analisou a formação das AgNPs sintetizadas com PLPp em três concentrações (0,1mg/mL, 0,2mg/mL e 0,3mg/mL) (AgNPs-PLPp), as caracterizou, estudou suas estabilidades em condição de armazenamento e potenciais catalíticos utilizando a reação modelo de redução do azul de metileno (AM) pelo borohidreto de sódio (NaBH4), bem como avaliou suas toxicidades para eritrócitos. A formação das AgNPs-PLPp foi atenuada conforme o aumento da concentração de PLPp utilizada na síntese. As bandas de ressonância plamônicas (BRPs) das AgNPs-PLPp tiveram suas carcterísticas levemente alteradas ao longo de 280 dias de armazenamento ao abrigo de luz em 8oC, porém as AgNPs-PLPp I e II tenderam à estabilidade após 60 dias de armazenamento, considerando seus tamanhos de largura à meia altura (LMA). As AgNPs-PLPp III apresentaram LMA constante do dia 40 ao 80. Vibrações de alongamento de N-H e C=O nos espectros de infravermelho das AgNPs-PLPp mostraram que componentes de natureza proteica interagiram com a prata. Os tamanhos hidrodinâmicos e distribuição das AgNPs-PLPp foram dados por espalhamento de luz dinâmico (ELD), assim as AgNPs-PLPp I tiveram tamanhos de 67,81±29,33nm e PDI (0,251), AgNPs-PLPp II (68,89±27,15nm) e PDI (0,391) e AgNPs-PLPp III de 68,32±33,68nm e PDI (0,275). Em microscopia de força atômica pôde-se observar componentes distintos nas imagens, indicando provavelmente a presença de núcleos de prata envoltos com proteínas, além disso, todas as AgNPs-PLPp apresentaram morfologia esférica. Quanto ao potencial catalítico, as AgNPs-PLPp aceleraram a reação de redução do AM na presença de NaBH4, com taxas de redução (TR%) superiores à mostrada sem catalisador (8,71%), com PLPp 0,05mg/mL (4,01%), 0,1mg/mL (5,97%) e 0,15mg/mL (10,84%). As TR% desempenhadas pelas AgNPs-PLPp foram distintas, aumentando à medida que foram utilizadas AgNP-PLPp com concentrações crescentes de PLPp na síntese. Sendo enfatizada a TR% das AgNPs-PLPp III com valor médio de 90,69% e tempo de equilíbrio de 4,719 min. Todas as AgNPs-PLPp apresentaram características cinéticas governadas pelo modelo de pseudo-primeira ordem. Assim, as constantes de velocidade k das AgNPs-PLPp elevaram-se com o aumento de PLPp em suas sínteses, porém a k das AgNPs-PLPp I (-0,2653min-1) foi diferente siginificativamente das AgNPs-PLPp II (-0,4446min-1) e III (-0,6398min-1). No entanto, k das AgNPs-PLPp III é semelhante estatisticamente com a solução de AgNO3 84.92mg/L (-0.79054min-1). As k das AgNPs-PLPp foram diferentes estatisticamente da reação que não recebeu catalisador (-0,00856min-1), bem como de PLPp 0,05mg/mL (-0,00681min-1), 0,1mg/mL (-0,0081min-1) e 0,15mg/mL (-0,0094min-1) separademente. Avaliando a toxicidade para eritrócitos do produto de redução catalítica das AgNPs-PLPp II, III, estes mostraram % de hemólise de 22% e as AgNPs-PLPp I de 37%, as quais foram inferiores àquela observada para o produto utilizando AgNO3 (100%). Quanto à toxicidade das AgNPs-PLPp I, II e III, estas apresentaram % de hemólise semelhante à solução salina 0,85%. Com os resultados obtidos neste estudo, pode-se inferir que o aumento da concentração de PLPp atenuou o início da síntese das AgNPs-PLPp, porém foi importante para o melhoramento de suas atividades catalíticas. Além disso, PLPp parece ter contribuído com as características morfológicas, tamanho e redução dos íons de prata das AgNps-PLPp, bem como de suas baixas toxicidades para eritrócitos nas concentrações estudadas. Em adição, as AgNPs-PLPp reduziram a toxicidade do AM após suas atuações catalíticas.
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