Banca de QUALIFICAÇÃO: NATHALIA THAMIRES DUARTE SOUSA DO RÊGO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: NATHALIA THAMIRES DUARTE SOUSA DO RÊGO
DATA: 31/07/2020
HORA: 14:00
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO: DETERMINAÇÃO DO POTENCIAL CITOTÓXICO DE UMA NOVA CHALCONA SULFONAMIDA SINTÉTICA, CSS99
PALAVRAS-CHAVES: Chalconas sulfonamidas. HCT-116. Atividade antiproliferativa.
PÁGINAS: 52
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Medicina
RESUMO:

O câncer é um grande problema de saúde pública no mundo e tem como uma característica a proliferação celular descontrolada. Muitos são os esforços na busca de novos compostos efetivos no tratamento do câncer e as chalconas sulfonamidas ultimamente tem se destacado como promissoras devido ao seu potencial anticâncer. Porém, ainda são escassos os estudos relatando sua atividade citotóxica e citostática. Neste contexto, este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito citotóxico da chalcona sulfonamida sintética 99 (CSS99) e os mecanismos envolvidos na atividade antiproliferativa, por meio de ensaios in vitro. Os resultados demonstraram a atividade da CSS99 frente a 5 linhagens de células tumorais e 2 células não tumorais, avaliados pelo método de MTT. O composto em estudo teve uma boa resposta frente a linhagem de carcinoma colorretal humano (HCT-116), obtendo CI50 de 3,65 μM. A partir desse resultado, decidiu-se avaliar a atividade citotóxica da CSS99 em três tempos diferentes (24, 48 e 72 horas), usando o método de MTT. Os resultados apontaram que a CSS99 age de maneira concentração tempo-dependente. Com o objetivo de confirmar os efeitos da CSS99 encontrados no ensaio de MTT, foi realizado o ensaio de exclusão de azul de Tripan. A CSS99 apresentou diminuição de células viáveis e aumento de células inviáveis quando se aumenta a concentração de CSS99 nos tempos de 24 e 48 horas, confirmando os efeitos previamente observados por MTT. Em seguida, a técnica de citometria de fluxo foi utilizada para auxiliar a desvendar o mecanismo de ação da CSS99. Nessa técnica foi usado o iodeto de propídeo para avaliação da integridade de membrana e o perfil do ciclo celular. Foi observado que nas concentrações de 2 e 4 μM não houve alteração na integridade da membrana nos tempos de 24 e 48 horas e apenas a concentração de 8 μM apresentou uma redução na integridade da membrana significativa das células HCT-116, quando comparada ao controle negativo. Quanto a análise do ciclo celular, a CSS99 induziu um aumento no percentual de células na fase G2/M, com destaque para a concentração de 4 μM no tempo de 24 horas. Posteriormente foi utilizado outro corante, Rodamina 123, para mensurar o potencial transmembrânico mitocondrial. Notou-se uma alteração logo nas primeiras 24 horas analisadas, destacando-se novamente a concentração de 8 μM, que causou despolarização significativa quando comparada ao controle negativo. Podemos concluir que a chalcona sulfonamida sintética estudada teve um promissor efeito citotóxico, demostrando atividade seletiva para linhagens de carcinoma colorretal humano, agindo de maneira tempo e concentração dependentes para a linhagem HCT-116. A molécula testada apresentou efeitos importantes no ciclo celular das células HCT-116, com parada na fase G2/M, sem danos a integridade da membrana nas menores concentrações e com presença de despolarização mitocondrial. 

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1789383 - JEFFERSON SOARES DE OLIVEIRA
Presidente - 2231318 - JOSE DELANO BARRETO MARINHO FILHO
Externo ao Programa - 3161301 - LUCAS ANTONIO DUARTE NICOLAU