A carboximetilação é uma modificação química que tem utilizada na goma do cajueiro
(GC) para melhorar algumas propriedades da GC, sendo empregada também para o
carreamento e liberação controlada de drogas em sistemas nanoestruturados. A
epiisopiloturina (EPI) é um alcaloide imidazólico com elevado espectro biológico e
potenciais aplicações na área da nanotecnologia. As nanopartículas poliméricas (NPs) são
sistemas coloidais que apresentam tamanho de partículas entre 1 a 1000 nanômetros,
sendo materiais promissores contra diversos microrganismos. Estudos de química
quântica computacional podem atuar como uma ferramenta interessante para elucidar
características e aplicações biológicas de diversos materiais. Dessa forma, este projeto
almeja avaliar o potencial antimicrobiano de NPs a base de goma do cajueiro
carboximetilada (GCC) com incorporação da EPI (NPGCCE) e sem a presença do
alcaloide (NPGCC), além de buscar compreender as aplicações antileishmania da GCC e
da EPI por meio de estudos prospectivos e estudos in silico. Para isso, realizou-se
prospecções científicas e tecnológicas da EPI e da GCC em bases de publicações de
artigos e patentes. Para a avaliação da estabilidade das estruturas químicas foram
utilizados cálculos de frequência e os arquivos de saída foram utilizados nas análises de
docagem molecular, com as proteínas 2JK6, 4A30, 5GO1 e 3CH7. Estudos de
farmacocinética e semelhança a drogas foram aplicados para avaliar o potencial
farmacológico da EPI, GC e GCC. Para a síntese das NPs, a GC foi isolada de exsudatos
de cajueiro do litoral piauiense e posteriormente carboximetilada. As NPs foram
caracterizadas por MFA, tamanho e potencial zeta. Para avaliar o grau de substituição da
GCC, aplicou-se titulação potenciométrica. Para evidenciar o efeito da modificação
química, empregou-se a análise de FTIR para a GC e GCC. A síntese das NPs foi
realizada pelo método de nanoprecipitação e a avaliação antibacteriana foi avaliada contra
cepas de Staphylococcus aureus ATCC 29213, Enterococcus faecalis ATCC 29212,
Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Escherichia coli ATCC 25922 e Salmonella
enterica ATCC 14028. A atividade antileishmania foi avaliada com as espécies
Leishmania amazonensis, Leishmania major e Leishmania braziliensis. Com os estudos
prospectivos, foi possível evidenciar que a EPI possui potencial antiparasitário, enquanto
que a GCC possui algumas aplicações no desenvolvimento de nanomateriais, em que os
mecanismos de ações destes materiais não são claros na literatura. Os cálculos de
frequência evidenciaram que as estruturas possuem energia mínima estável, sendo a EPI
um dos compostos com maior estabilidade. A análise de farmacocinética revelou que a
tanto a EPI quanto a GC e GCC possuem características farmacológicas favoráveis para
serem aplicadas no desenvolvimento de novas terapias, sendo que os estudos de docagem
molecular comprovaram que estes materiais apresentam maiores afinidades de ligações
com a proteína 2JK6. A modificação química foi comprovada com o FTIR. As NPGCCE
apresentaram tamanho de 247,3 nm e as NPGCC apresentaram tamanho de 221,94 nm.
O grau de substituição obtido foi de 0,23. A EPI, GC e GCC não apresentaram atividade
antibacteriana com as cepas utilizadas, mas as NPs, principalmente a NPGCCE,
apresentaram percentuais elevados de inibição de crescimento nas espécies de parasitas
utilizadas nos testes. Desse modo, pode-se concluir que as NPs desenvolvidas,

principalmente a NPGCCE, apresenta potencial para ser utilizada no desenvolvimento de
novas terapias antileishmania.

A memória de trabalho é um sistema cognitivo relacionado ao armazenamento temporário e manipulação de informações. Com a utilização de ferramentas tecnológicas como a realidade virtual tem sido possível reabilitar déficits cognitivos na memória de trabalho. O uso combinado da realidade virtual com outras ferramentas como o eletroencefalograma são essenciais para investigar os correlatos neurais da memória de trabalho. Entretanto, há poucas evidências sobre questões relevantes quanto as modificações corticais e comportamentais decorrentes do treinamento de memória de trabalho durante a imersão de um ambiente virtual com a utilização da realidade virtual. Dessa forma, o objetivo do estudo foi analisar o desempenho comportamental e as alterações eletrofisiológicas em indivíduos saudáveis submetidos a um treinamento de memória de trabalho em ambiente de imersão utilizando realidade virtual. Uma amostra de 30 participantes foi distribuída em três grupos: placebo, real e virtual. Os resultados evidenciaram que o grupo virtual obteve ganhos na MT após a intervenção de treinamento (p<0,001). A análise eletrofisiológica demonstrou predominância no hemisfério esquerdo, com a banda alfa demonstrando maior ativação no córtex pré-frontal ventrolateral e no córtex parietal. Enquanto, a banda beta apontou maior assimetria no córtex pré-frontal ventrolateral e córtex pré-frontal dorsolateral. Esses achados apontam que o treinamento em ambiente virtual promoveu resultados positivos sobre o desempenho da memória de trabalho, indicando que a memória de trabalho é aprimorada com treinamento.

O látex é um fluido de aspecto leitoso produzido por diferentes plantas através de
células especializadas chamadas de laticíferos. Este é conhecido por possuir uma ampla
e variada composição química, na qual apresenta a capacidade de promover diversas
ações farmacológicas benéficas ao ser humano, tornando o látex matéria-prima em
potencial para aplicação biotecnológica. A espécie Plumeria pudica é uma planta
produtora de látex, na qual após a coleta, diálise e liofilização do material se obtém uma
fração rica em proteínas (PLPp), apresentando potencial anti-inflamatório,
antinociceptivo e antidiarreica, bem como efeito redutor da periodontite e protetor na
colite ulcerativa. Diante destas informações e sabendo que a mucosite intestinal é uma
condição patológica caracterizada pela inflamação e ulceração da mucosa que reveste o
trato alimentar, ocasionada pelo uso do quimioterápico 5-fluorouracil (5-FU), o presente
trabalho tem como objetivo avaliar os efeitos de PLPp na mucosite intestinal induzida
por 5-FU em camundongos. Para o modelo experimental, camundongos fêmeas Balb/c
foram divididos em grupo salina, 5-FU e PLPp + 5-FU, com a análise ponderal
realizada durante todo o experimento. Os animais foram submetidos à indução da
mucosite através da administração do 5-FU dividido em 3 doses de 50 mg/kg (uma dose
por dia) via intraperitoneal (i.p.) e tratados com PLPp na dose de 40 mg/kg (i.p.)
solubilizada em salina 1 hora antes de cada administração do quimioterápico,
totalizando 3 dias de tratamento. Após a eutanásia dos camundongos foi retirado o
intestino delgado para realização da análise histopatológica e morfométrica, avaliação
do estresse oxidativo a partir do malondialdeído (MDA), glutationa (GSH) e superóxido
dismutase (SOD), e análise dos parâmetros inflamatórios de mieloperoxidase (MPO),
nitrito/nitrato (NO 3 /NO 2 ) e citocinas (TNF-α e IL-β). Paralelamente, foi avaliada a
citotoxicidade in vitro de PLPp e em associação ao 5-FU. Verificou-se que os animais
tratados com a fração proteica não apresentaram alteração na massa ponderal em
comparação ao grupo 5-FU, entretanto, tiveram os índices de MDA, GSH e SOD
preservados. Observou-se também que PLPp atuou na inflamação diminuindo MPO e
NO 3 /NO 2 , mas não observada melhora nas alterações histopatológicas. Os dados dos
ensaios in vitro apontaram que PLPp não apresentou citotoxicidade a linhagem celular
testada e ao ser associada ao 5-FU não foi capaz de reduzir a CI 50 do quimioterápico.
Deste modo, as informações desse trabalho sugerem que PLPp protege a mucosa do
intestino da ação do estresse oxidativo e da inflamação induzido por 5-FU, todavia, a
atividade proteolítica das proteínas pode estar modulando de forma negativa sua
atividade farmacológica.

O suicídio é um problema de saúde pública mundial. Normalmente, pessoas suicidas tendem a ficar isoladas e não conseguem compartilhar seus pensamentos suicidas com sua família, amigos e até profissionais de saúde mental. Por esse motivo, o monitoramento da ideação suicida torna-se uma tarefa árdua. Portanto, pessoas suicidas precisam ser acompanhadas de forma capaz a identificar se e quando têm uma ideação suicida, permitindo os profissionais de saúde mental para realizarem intervenções oportunas, no momento adequado. O objetivo deste estudo foi desenvolver a ferramenta Boamente, uma solução que coleta dados textuais do smartphone do usuário e identifica a existência de ideação suicida. A solução possui um aplicativo móvel de teclado virtual que coleta passivamente os textos do usuário e os envia para uma plataforma web para serem processados. A plataforma classifica textos usando processamento de linguagem natural e um modelo de aprendizado profundo para reconhecer a ideação suicida e, em seguida, os resultados de classificação são apresentados aos profissionais de saúde mental em painéis visuais. O processo de classificação de texto foi implementado e avaliado com diferentes algoritmos de aprendizado de máquina. O modelo BERTimbau Large teve melhor desempenho, alcançando revocação de 0,903. A solução proposta Boamente demonstrou ser capaz de identificar ideação suicida a partir de textos de usuários, o que possibilita seu uso em estudos experimentais com profissionais de saúde e seus pacientes.

O câncer compreende um conjunto de doenças que tem em comum o crescimento
desordenado de células. Apesar dos grandes avanços na medicina no decorrer dos anos,
o câncer continua sendo uma das principais causas de morte no mundo e sua terapia ainda
apresenta várias limitações quanto a sua aplicação na clínica. Dessa forma, a necessidade
por novas formas terapêuticas se faz necessária e o uso de modelos murinos é uma
ferramenta promissora, pois, reproduzem de forma fiel os processos da carcinogênese.
Produtos naturais vêm ganhando destaque por apresentarem inúmeras propriedades
farmacológicas, dentre os quais, os polissacarídeos têm adquirido visibilidade por
apresentarem baixa toxicidade, alta biocompatibilidade e efeitos farmacológicos como
antidiarreico, antitumoral, anti-inflamatório e imunomodulador. Nesse contexto, o
objetivo do presente estudo foi avaliar a atividade antitumoral, anti-inflamatória e
parâmetros toxicológicos da goma do angico vermelho (GAV) Anadenanthera colubrina
var. Cebil (Griseb.) Altschul em modelos murinos. Inicialmente, foi realizado o ensaio
do MTT em diferentes linhagens celulares para avaliar a citotoxicidade da GAV in vitro.
Posteriormente, buscou-se avaliar o efeito antitumoral da GAV nas doses de 50 e 100
mg/kg/dia utilizando células tumorais de melanoma metastático (B16-F10) e Sarcoma
180 (S180) transplantadas em diferentes modelos murinos. Parâmetros toxicológicos
foram avaliados por meio de ensaios comportamentais, dosagens bioquímicas, hematológicas e peso relativo dos órgãos. Por fim, buscou-se investigar a atividade anti-inflamatório da GAV através do teste do edema de pata. Os resultados demonstraram que a GAV não apresentou efeitos citotóxicos in vitro na maior concentração testada de 1000 μg/mL em nenhuma linhagem testada. Quanto aos resultados in vivo, foram realizadas duas tentativas a fim de avaliar o efeito antitumoral da GAV em camundongos Balb/c transplantados com células B16-F10. O crescimento da massa tumoral neste modelo experimental exibiu uma progressão heterogênea frente a massa e volume, bem como regressão do tumor com o passar dos dias em alguns animais. Em outro modelo experimental, com camundongos Swiss transplantados com Sarcoma180, os resultados demonstraram que a GAV apresentou uma atividade antitumoral reduzindo o crescimento tumoral em 40,8 e 36,6% nas doses de 50 e 100 mg/kg/dia. 5-Fluouracil (5-FU, 15 mg/kg/dia), usado como controle positivo, reduziu o tumor em 60,8%. Os ensaios

comportamentais realizados não apresentaram quaisquer alterações na locomoção ou
efeito no sistema nervoso central (SNC) dos animais tratados com a GAV. Nas dosagens
bioquímicas houve uma acentuada diminuição apenas na enzima alanina
aminotransferase (ALT) nas duas doses da GAV. Por outro lado, o 5-FU além de diminuir
ALT, aumentou os valores de aspartato aminotransferase (AST). Quanto a dados
hematológicos, a GAV de 50 mg/kg e o 5-FU diminuíram os valores de hemoglobina de
forma significativa, sendo que o 5-FU ainda apresentou uma redução nos leucócitos totais
e no número de plaquetas. O peso relativo dos órgãos não foi alterado em nenhum grupo
tratado com a GAV, ao contrário do 5-FU que diminuiu o peso relativo do baço e do fígado. Por fim, a GAV nas doses de 50 mg/kg e 100 mg/kg exerceram efeitos anti-inflamatório significativos diminuindo o edema. Conclui-se desta forma que a GAV apresenta propriedades antitumorais e anti-inflamatórias, com boa biocompatibilidade em modelos murinos, sendo assim, alvo para novos estudos a fim de determinar por quais mecanismos de ação esse composto possa estar atuando.

A úlcera gástrica apresenta diversas etiologias, dentre elas destaca-se o estresse.
Apesar de possuir uma fisiopatologia complexa, o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal
é tido como principal mediador da resposta do hospedeiro ao estresse que pode
causar aumento na secreção gástrica, diminuição de muco gástrico, além de
geração de estresse oxidativo. O estresse está relacionado com estilo de vida e
também acomete grande parte de indivíduos internados em unidade de terapia
intensiva (UTI), estes, necessitam de uma terapia profilática que geralmente causa
efeitos colaterais e prolongam o período de estadia nesse setor. Mediante a isso, a
procura por novas terapias que possam prevenir os efeitos do estresse tem tido
importância considerável. O alfa-cetoglutarato (ACG) é uma molécula que tem
apresentado diversas atividades benéficas e tem se mostrado promissor no
combate ao estresse oxidativo, inflamação e envelhecimento precoce. Ele é um
metabólito obtido a partir do ciclo do ácido tricarboxilico (Krebs) e é precursor de
síntese proteica, é uma molécula não tóxica de fácil solubilidade em água e em
outros tipos de soluções. Dessa forma, esse trabalho tem como objetivo avaliar o
efeito protetor do ACG no modelo de úlceras gástricas induzidas por estresse em
camundongos. Para esse estudo, foram usados camundongos Balb/c pensando
entre 25 e 30g, divididos em grupos de 5 a 7 animais. Os grupos experimentais
foram pré-tratados durante 5 dias com ACG nas doses de 270, 540 e 1080 mg/kg
(v.o) para obtenção do melhor efeito, os grupos sham (controle negativo) e
estresse (controle positivo) receberam apenas água destilada. Ao final do 5° dia,
foram submetidos ao estresse por restrição a água sob uma temperatura de 20°C
durante 6 horas. Após a eutanásia, o estômago foi retirado para análises
macroscópica, análises histopatológicas, além de analises das fibras de colágeno
tipo I e III, expressão de muco na mucosa e gânglios mesentéricos. Dosagens dos
níveis de glutationa reduzida (GSH) e mieoloperoxidase (MPO) também foram
realizadas. O ACG na dose de 1080 mg/kg reduziu a área lesionada quando
comparado com o controle positivo em 92,75% (p<0,05), apresentando resultados
próximos do grupo sham. Portanto essa dose foi escolhida para os demais ensaios.
Além disso o ACG conseguiu diminuir os escores histopatológicos evidenciados no
grupo estresse, estes foram avaliados através de edema tecidual, infiltrado
inflamatório, hemorragia e perda celular. Não foram observadas alterações
significativas entre as fibras colágeno do tipo I, todavia os níveis de colágeno do
tipo III foram significativamente aumentados quando comparado com o grupo
estresse. Além disso, o ACG também conseguiu manter a arquitetura dos gânglios
do plexo mesentérico gástrico quando comparado com o grupo exposto ao
estresse. O ACG também reestabeleceu os níveis de GSH para próximo dos níveis
encontrados no grupo sem estresse, enquanto isso, o grupo lesionado diminui
drasticamente os níveis de GSH. Esses resultados revelam que o ACG conseguiu
proteger de forma significativa a mucosa gástrica dos danos causados pelo
estresse de restrição a água fria em camundongos.

Diversas são as intervenções a fim de melhorar os comprometimentos de memória de trabalho
em pacientes que sofreram acidente vascular encefálico. Em geral, os déficits na memória de
trabalho são proeminentes na fase crônica em lesões da rede frontoparietal, levando a
decréscimo na magnitude dos subsistemas envolvidos. Entretanto, ainda não foi estudado se a
intervenção com o treinamento da percepção temporal promove melhora na memória de
trabalho e na atividade cortical na região frontoparietal. Desse modo, o objetivo deste estudo
foi investigar o impacto do treinamento da percepção temporal na memória de trabalho em
pessoas que sofreram acidente vascular encefálico. Para esta preposição foi selecionada uma
paciente com acidente vascular encefálico que participou do grupo com e sem treinamento, os
quais realizaram tarefa de percepção do tempo e de memória de trabalho visuoespacial. Nos
resultados foi constatado que o efeito do tratamento observado neste estudo indica que
pacientes com déficits de memória de trabalho após AVE são capazes de se beneficiar do
treinamento com tarefas de estimativa do tempo. Diante disso, pode-se concluir que há
melhoria na memória de trabalho visuoespacial após tratamento com percepção temporal em
pessoa com AVE, além da associação entre desempenho da memória de trabalho
visuoespacial e a percepção do intervalo de tempo.

Cryptococcus é um gênero fúngico com distribuição mundial, composto por mais de 38 espécies, sendo C.
neoformans a principal espécie causadora de infecção em seres humanos. A criptococose acomete
principalmente indivíduos que convivem com HIV/AIDS e a manifestação clínica mais comum nesses casos é a
meningite criptocócica. O tratamento antiúngico disponível na atualidade é limitado e se resume a poucas
drogas, que geralmente exibem efeitos colaterais indesejáveis e ainda, podem induzir a resistência. Dentro
desse contexto, objetivou-se realizar a fitoquímica qualitativa e avaliar a atividade antifúngica de extratos de
folhas de espécies de Fabaceae, Podoi (Copaifera langsdorffii), Jatobá (Hymenaea courbaril) e Jucá (Libidibia

ferrea), além de realizar a docagem molecular utilizando compostos identificados nas folhas desses vegetais e
verificar a energia de ligação destes com a proteína fúngica, a calcineurina. Os extratos apresentaram a
presença de alcaloides, açúcares redutores, ácidos orgânicos, flavonoides, fenois e taninos, flavonas,
polissacarídeos e saponinas. Foi demostrada atividade antifúngica dos extratos por meio do teste de
microdiluição em caldo contra duas amostras de C. neoformans, uma de origem ambiental e outra clínica,
apresentando concentração inibitória mínima (CIM) variando entre 61,2 a 500μg/mL-1.. A docagem molecular
utilizando alguns dos componentes presentes nas folhas de jucá, jatobá e podoi com a proteína 6TZ8
(calcineurina) revelou ótimos parâmetros de afinidade molecular. Em destaque a interação entre o ligante
quercetina-3-O-glicosídeo com a proteína 6TZ8 foi observada energia de ligação igual a -7.4 kcal.mol-1 e uma
constante de inibição de 3.76 uM. Os resultados da prospecção fitoquímica somados com os resultados da
docagem molecular, sugerem que as possíveis ações farmacológicas desta espécie sejam direcionadas pelos
metabólitos secundários descritos no presente estudo.

Nanopartículas são materiais em escala nanométrica, com diversas aplicações na ciência, principalmente na nanomedicina. As nanopartículas de prata apresentam grandes propriedades ópticas e antimicrobianas, entretanto, tendem a apresentar alta toxicidade em células eucarióticas, e gerar componentes tóxicos ao meio ambiente.  A síntese verde vem, portanto, sendo utilizada como uma alternativa ambientalmente amigável e de menor toxicidade, onde há o uso principalmente de componentes vegetais, como o extrato de plantas, visando à síntese, estabilização e redução destes nanomateriais. A espécie Mimosa tenuiflora (Willd). Poir., conhecida popularmente como jurema preta, apresenta vários metabólitos secundários que podem contribuir para o sucesso das reações envolvidas na síntese de nanopartículas. Assim, o presente trabalho teve como objetivo sintetizar e caracterizar nanopartículas de prata, utilizando o extrato etanólico das cascas de M. tenuiflora, além de avaliar suas atividades biológicas em modelos de Leishmania amazonensis, células bacterianas, eritrócitos humanos O+ e células tumorais humanas. Seis nanopartículas de prata foram sintetizadas, utilizando concentrações diferentes do extrato (1; 0,5 e 0,25 mg/mL) e em dois pHs (7 e 9). O monitoramento da estabilidade das amostras foi realizado por Espectroscopia de Absorção Molecular no Ultravioleta Visível (UV-Vis). Das, 6 nanopartículas obtidas 4 permaneceram estáveis.  Então, as amostras que se apresentaram estáveis tiveram suas características observadas, por Espalhamento Dinâmico de Luz (DLS), Potencial Zeta, Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV), Microscopia de Força Atômica (MFA) e Espectroscopia no Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR). A partir destas técnicas, foi possível observar que as nanopartículas apresentaram-se em formato esférico, com tamanhos médios entre 78,98 e 33,22nm e detentoras de estabilidade por até 5 meses, principalmente a 0,25 mg/mL de extrato em pH 9 (MT0,025b). Diante disto, as atividades biológicas nos modelos de L. amazonensis, células bacterianas, eritrócitos humanos O+ e células tumorais humanas, foram realizadas. Todas demonstraram atividade frente às estirpes bacterianas de Staphylococcus aureus e Escherichia coli, com destaque para MT0,025b. As amostras provocaram lise de eritrócitos somente na maior concentração avaliada e não apresentaram citotoxicidade em células tumorais humanas avaliadas, com exceção de MT0,1a (1 mg/mL de extrato em pH 7) que apresentou hemólise nas duas maiores concentrações do teste e toxicidade somente em linhagem de células HCT-116. Também não foi possível observar atividade antileishmania. Além disso, com exceção de MT0,025b, as amostras apresentaram capacidade antioxidante satisfatória pelo método de DPPH. Mediante estes apontamentos, as atividades biológicas observadas neste estudo podem estar associadas à concentração de extrato, pH e ao tamanho das nanopartículas. Estes resultados confirmam que Mimosa tenuiflora é um excelente agente para a redução e síntese de nanopartículas de prata e abrem caminho para testes futuros relacionados à especificidade em estirpes bacterianas gram-positivas e gram-negativas.

Em dezembro de 2019, um novo coronavírus (CoV) foi determinado como responsável por um surto de pneumonia atípica potencialmente fatal, definida como doença do coronavírus-19 (COVID-19), causada pela síndrome respiratória aguda grave do coronavírus 2 (SARS-CoV-2), em Wuhan, na China. Até o momento, não há medicamentos realmente eficazes para tais infecções, tornando o desenvolvimento de terapias medicamentosas de suma importância. Uma opção mais rápida e eficaz nesse sentido é o estudo para a utilização de medicamentos que já foram aprovados para uso em humanos, conhecido como reposicionamento de drogas. Neste trabalho foi utilizado o cloridrato de nebivolol (NEB), um fármaco de terceira geração, beta-adrenoceptor antagonista, β₁ seletivo, com propriedades vasodilatadoras e antioxidantes, utilizado no tratamento de hipertensão, atuando diretamente no sistema renina-angiotensina (RAS). O objetivo deste estudo foi analisar a afinidade do nebivolol a algumas proteínas que estão envolvidas, desde a entrada viral até sua replicação, através de um estudo de docagem molecular. Para tanto, foram realizados os seguintes procedimentos: obtenção das estruturas tridimensionais das proteínas no Protein Data Bank (PDB); levantamento de dados referentes ao ligante e sua estrutura tridimensional pelo Drugbank, otimização dessas estruturas e por fim, o estudo de docagem molecular, com a utilização de programas computacionais como AutodockTools, LigPlot e Pymol. O resultado de docagem molecular mostrou que houve interação entre todos os complexos formados (ligante/proteína), com energias de ligação igual a -9.48 kcal.mol^-1 para proteína S no estado fechado (6VXX), -7.06 kcal/mol^-1 no estado aberto (6VYB), -7.32 kcal/mol^-1 para Mpro (6Y2E), -5.46 kcal/mol^-1 para ADAM-17 (2DDF), -5.45 kcal.mol^-1 para catepsina L (2XU3), -5.26 kcal.mol^-1 para TMPRSS2 (2OQ5),-4.94 kcal.mol^-1 para o domínio RBD (6LZG), e -4.84 kcal.mol^-1 para ECA2 (1R42). As melhores energias obtidas foram com a proteína S e a Mpro, indicando assim que o ligante pode estar atuando tanto na entrada viral quanto no processo de replicação. Estudos adicionais devem ser realizados para elucidar o papel antiviral do nebivolol, porém essa abordagem virtual inicial já direciona para possíveis alvos e mecanismos utilizados pelo nebivolol, visto que em comparação com alguns medicamentos usados na clínica, o NEB demonstrou melhor energia. Portanto, a avaliação da afinidade desse ligante aos alvos em questão é indispensável para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas contra o novo coronavírus.

Pistia stratiotes L., pertencente à família Araceae, é uma macrófita aquática flutuante com elevada taxa de crescimento e desenvolvimento clonal. Além de muito utilizada em programas de monitoramento de qualidade de água, bem como fitorremediadora de metais pesados e indicadora de poluição, é utilizada no tratamento de eczemas, lepra, ulceras, sífilis, distúrbios nervosos, febre, infecções bacterianas e intestinais, distúrbios estomacais e inflamação na boca e garganta por comunidades tradicionais. Nesta perspectiva, objetivou-se identificar os constituintes químicos e avaliar a atividade antibacteriana, antioxidante e toxicidade aguda frente a Artemia salina dos extratos aquoso, etanólico e metanólico de folhas de P. stratiotes, bem como evidenciar a existência de diversidade genética inter e intra populacional em populações ocorrentes no Piauí e Ceará através de marcadores moleculares ISSR (Inter Simple Sequence Repeat). Para a análise fitoquímica qualitativa foram determinadas as principais classes de metabolitos secundários presentes nos extratos, tais como açúcar redutor, Ácidos Orgânicos, Fenóis e Taninos, Tanino Acetato de Cobre, Saponinas, Polissacarídeos e Flavonoides. Para avaliar a atividade antibacteriana, os extratos foram testados em seis cepas de bactérias (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae e S. typhimurium) e verificadas as concentrações inibitórias e bactericidas mínimas. A capacidade antioxidante foi determinada pelo método de sequestro de radicais do 2,2-difenil-1-picrilhidrazilo (DPPH) em concentração de 100µM e a toxicidade determinada pela concentração letal média (CL50) após 24 de exposição de larvas de Artemia salina aos extratos. Para o estudo de variabilidade genética foram utilizados oito primers em 25 indivíduos de 5 populações provenientes de quatro localidades, uma do município de Parnaíba (PHB) duas no município de Ilha Grande (IG1 e IG2), no estado do Piauí, e duas do município de Sobral (SBL1 e SBL2), no estado do Ceará. Foram avaliados o PIC (Polymorphism Information Content), MI (Marker Index), RP (Resolving Power), porcentagem de locos polimórficos (%P) e analisados os Índices de Shannon (I), Heterozigosidade esperada (He), Análise de Variância Molecular (AMOVA), UPGMA e Análises de Coordenadas principais (ACoPC). Também foi realizada a prospecção científica e tecnológica de P. stratiotes com base em periódicos depositados no Web of Science e base de dados de patentes, European Patent Office (ESPACENET), World Intelectual Property Organization (WIPO), United States Patent and Trademark Office (USPTO) e do Instituto Nacional de Propriedade Industrial (INPI) do Brasil. A análise qualitativa evidenciou a presença de Açúcar redutor, Taninos condensados ou catéquicos, Tanino Acetato de Cobre, Saponinas e Flavonoides. Os testes bacterianos revelaram potencial bacteriostático dos extratos frente todas as cepas e bactericida em diferentes concentrações, frente as cepas de Klebiciela pneumoniae e Enterococcus faecalis para os extratos aquoso e etanólico. O teste de atividade antioxidante, por meio do sequestro do radical livre de DPPH, resultou em “moderada atividade antioxidante” para o extrato metanólico. Os testes de toxicidade evidenciaram que as concentrações utilizadas dos extratos aquoso, metanólico e etanólico demonstraram ser “não tóxicos” para os organismos testados (Artemia salina). Os primers geraram o total de 96 bandas, com variação de PIC entre 0,58 (UBC-847) e 0,79 (UBC-811), MI entre 3,94 (UBC-847) e 5,37 (UBC-811) e RP entre 1,22 (UBC-813) e 1,58 (UBC-811). Os Índices de Shannon (I) e a Heterozigosidade esperada (He) foram maiores na população IG2 e IG1, com valores 0,343 (I); 0,226 (He) e 0,326 (I); 0,207 (He), respectivamente. As maiores porcentagens de locos polimórficos (%P) foram evidenciadas na população de IG1 com 72,92% e IG2 com 69,79%. A AMOVA mostrou maior variação dentro das populações (68%), do que entre as populações (32%). A diversidade genética das cinco populações é considerada baixa, evidenciando baixo fluxo gênico. Assim, esses resultados são importantes para a elaboração de estratégias que visem a conservação da espécie estudada em populações naturais e sugere um estudo mais aprofundado sobre o desenvolvimento clonal. Os resultados sobre atividade corroboram com o uso e conhecimento das propriedades terapêuticas de P. stratiotes pelas comunidades tradicionais que a utilizam e evidencia seu potencial para fins terapêuticos e farmacológicos. O estudo de prospecção tecnológica destaca a relevância mundial da espécie como fitorremediadora de poluentes na remoção de metais pesados, entretanto na farmacologia tem sido pouco estudada e somente um registro foi encontrado na base de Patentes Europeias (ESPACENET). Portanto, incentivo em apoiar pesquisas é de extrema importância para agregar valor e estimular o desenvolvimento econômico, principalmente porque P. stratiotes é encontrada em abundância em praticamente todo o território nacional.

Os polissacarídeos extraídos das plantas apresentam em sua totalidade uma maior concentração de carboidratos de elevada massa molar, compostos de unidades monossacarídicas conectados por ligações glicosídicas. Logo, é importante destacar que os polissacarídeos ganham destaque devido seu alto peso molecular, o que faz com que estas moléculas despertem grandes interesses, devido a sua variedade. Dessa forma, as gomas podem ser determinadas como substâncias poliméricas com amplo potencial de compor soluções, dispersões com elevada viscosidade chegando à consistência até mesmo de gel, bem como ampliação do seu campo de aplicação, seja essa voltada para indústria química ou farmacêutica. Neste foco, a goma do angico - GA (Anadenanthera colubrina var. Cebil (Griseb.) Altschul), goma do cajueiro – GC (Anacardium occidentale L.), goma do limão – GL (Citrus C.×limon L. Osbeck), foram isoladas caracterizadas quanto as suas caracteristicas fisico-quimicas e estrutura-atividade para fins biotecnolígicos. Para o trabalho com a GA, a mesma foi previamente isolada e quaternizada. Após modificação, a goma quaternizada (GAQ) apresentou um grau de substituição (GS) de 0,22 e potencial Zeta +36,43. Para o teste antifúngico, observou-se que o GA não inibiu o crescimento de fungos. Diversamente, o GAQ inibiu o crescimento e também interagiu com a superfície do fungo, alterando significativamente a nano-rugosidade da parede (medida pela técnica MFA). A afinidade do GAQ pela enzima fúngica 5I33 (adenilossuccinato sintetase) foi demonstrada por acoplamento molecular, todavia, as gomas demostraram baixa citotoxicidade para as células testadas. Portanto, os resultados demonstram que o polímero quaternizado, GAQ, apresentado neste estudo é um biomaterial bastante promissor para aplicações biotecnológicas. Para a CG foi explorado seu perfil antiproliferativo in vitro, primeiramente isolando e caracterizando a goma por análise elementar, cromatografia de permeação em gel, ressonância magnética nuclear (RMN) e microscopia de força atômica (AFM). A massa molar do GC isolado foi da ordem de 10³-10⁴ g/mol, traços protéicos presentes. A caracterização de polímeros por RMN identificou sinais correlatos a galactose, glicose, ramnose e grupos ácidos. Três estágios conformacionais distintos foram observados pelo AFM. O impacto do CG na morfologia e viabilidade celular com linhagens celulares tumorais e não tumorais foi estudado por AFM e brometo de 3- (4,5-dimetil-2-tiazol) -2,5-difenil-2-H-tetrazólio (MTT), respectivamente. Uma mudança na morfologia celular foi demonstrada como um aumento da rugosidade da superfície. A atividade antiproliferativa foi confirmada para as linhagens de células cancerígenas HCT116 (carcinoma colorretal), B16F10 (melanoma) e HL60 (leucemia promielocítica). Para a GL, inicialmente o polímero foi isolado, caracterizado quimicamente e quanto a sua biocompatibilidade em células não tumorais (in vitro), em Galleria mellonella e em camundongos pelo método de toxicidade aguda (número de 068/14 comitê de ética). O polímero demonstrou um perfil de arabinogalactana, com pequenos traços de proteína, ressaltando o grau de pureza do isolado. Sua massa molecular varia entre 104-105, com a presença de 6,26 % de grupos ácidos e três eventos distintos de degradação. Nos 3 modelos de toxicidade a GL demonstrou ser um polímero biocompatível, não apresentando muitas variações dos parâmetros medidos quando comparados ao grupo controle. Indicando que a GL pode ser um polímero promissor para a ampliação de seu espectro de aplicações biomédicas e biotecnológicas.

A realidade virtual (RV) devido a capacidade de fornecer cenários realistas e
complexos, torna-se uma ferramenta promissora para abordar as limitações na
educação, na reabilitação motora e cognitiva de diferentes patologias , mas há pouca
evidência na literatura como repercutem eletrofisiologicamente um ambiente virtual
associado a uma tarefa de memória de trabalho (MT) e como podem alterar a atividade
cerebral em áreas corticais específicas. O objetivo deste estudo foi averiguar o
desempenho e as modificações eletrofisiológicas sobre a variável potência absoluta da
banda alfa ocasionados em indivíduos submetidos a realidade virtual em um
treinamento de memória de trabalho. Além disso, o eletroencefalograma (EEG) foi
utilizado para obter uma medida direta do processamento cognitivo durante o
treinamento. A pesquisa trata-se de um ensaio clínico de caráter prospectivo,
controlado, randomizado, aberto, paralelo, com alocação oculta e contrabalanceada dos
participantes. A distribuição dos indivíduos foi feita entre duas condições diferentes de
intervenção, compostas por um treinamento com objetivo de melhorar o desempenho da
MT em determinada tarefa: Condição de treinamento em ambiente real/físico (C1) e
Condição de treinamento em ambiente virtual (C2).

A espécie Pilocarpus microphyllus, popularmente conhecida como “jaborandi”, é uma planta nativa das regiões norte e nordeste do Brasil, de grande importância econômica devido à intensiva extração da pilocarpina para utilização pela indústria farmacêutica. Epiisopiloturina (EPI) é um alcaloide extraído de resíduos da produção de pilocarpina e tem demonstrado atividade promissora para doenças negligenciadas, assim como potencial efeito antiinflamatório em testes “in vivo”. Formulações farmacêuticas semissólidas têm como vantagem a sua fácil aplicação, formulação rápida, adesão e aceitação dos pacientes. Levando isso em consideração o objetivo deste estudo foi desenvolver uma formulação semissólida utilizando EPI como princípio ativo, avaliando a estabilidade e seu perfil de liberação in vitro. O alcaloide epiisopiloturina foi cedido para a pesquisa e demais componentes da formulação desenvolvida selecionados com base na literatura. Para avaliação físico-química foram realizados os testes de centrifugação, pH, ciclo gelo-degelo e caracteres organolépticos. Os dados do teste de pH foram analisados pelo teste t e qui-quadrado, e os dados de liberação analisados por regressão linear e aplicados modelos matemáticos. A análise dos demais resultados foi através da estatística descritiva. Os resultados mostraram que no teste de centrifugação, não foi observada separação de fases, seguindo então para os testes consecutivos.  No teste de pH os resultados demonstraram que não houve diferença estatística ao comparar os valores de pH entre o tempo 0 e 30 dias. No entanto, houve diferença estatística entre os tempos 0 e 60 e 30 e 60 dias após a formulação. No teste do ciclo gelo-degelo, após os ciclos a amostra foi centrifugada e foi possível observar uma leve separação de fase. Na avaliação organoléptica observou-se uma pomada de cor branca brilhosa, homogênea e odor de menta, apresentando alterações na cor e aspecto após 60 dias de formulação. Apresentou um perfil de liberação gradual do princípio ativo por aproximadamente 9 horas. Os resultados deste estudo podem contribuir para o desenvolvimento de formulações mais estáveis e um produto com potencial para ser utilizada associada ao tratamento anticâncer.

O grande impacto ambiental causado pela contaminação por derramamento de petróleo e  seus derivados despertou grande interesse em fontes naturais que podem ser utilizadas na remediação de solos e águas afetadas. Os microrganismos, como fonte principal de recurso biotecnológico, tornaram-se uma ótima alternativa para a produção de biossurfactantes e bioemulsificantes, os quais tem histórico de atividades bioativas. Tivemos como objetivo realizar uma prospecção de bactérias oriundas de solo de manguezal que sofra influência da radiação solar e que seja impactado com a presença de hidrocarbonetos para avaliar a resistência e produção de biossurfactantes das cepas e seus metabolitos. As bactérias e seus líquidos metabólicos foram submetidos para: teste do colapso da gota, teste de Parafilm M, deslocamento de óleo, índice, estabilidade e atividade de emulsificação com querosene e óleo mineral como fontes de carbono. Um total de 82 cepas foram isoladas de dois pontos de coleta do solo de manguezal no Porto dos Tatus (Ilha Grande-Piauí), denominados P1 e P2. A partir do crescimento bacteriano em ágar Plate Count Agar (PCA) foi realizada a contagem e observação da morfologia das colônias para isolamento da maior diversidade bacteriana produtora de biossurfactantes. Em seguida os isolados foram caracterizados mediante a técnica coloração de Gram. A contagem bacteriana nos pontos 1 e 2 foi de 4,6 x 10^4 UFC/g e 6,2 x 10^2 UFC/g de solo, respectivamente. Com relação à característica morfotintorial, todas as cepas são bastonetes Gram positivos. Para atividade de resistência a radiação UV, foram testadas 47 cepas, das quais, 15 cepas do ponto um (P1) apresentaram resistência a 5 e 15 min. de exposição a UV e 10 cepas do ponto dois (P2) apresentaram resistência aos 5 e 15 min. de exposição. Para os testes do colapso da gota e índice de emulsificação foram testadas 37 bactérias (20 do P1 e 17 do P2) que foram crescidas em caldo Bushnell-Hass salino (BH salino) acrescido de 2% de querosene e 2% de óleo mineral. As cepas testadas apresentaram potencial de crescimento na presença do querosene e óleo mineral. Para os testes do colapso da gota com querosene 15 cepas deram positivo e 17 deram positivo com o liquido metabólico. Para o óleo mineral como fonte de carbono 16 deram positivo (11 do P1 e 5 do P2) e com o liquido metabólico 4 deram positivo (3 do P1 e 1 do P2). Para o índice de emulsificação se testaram os líquidos metabólicos, 7 cepas apresentaram resultados acima do 40% com querosene e 12 cepas apresentaram resultados acima do 40%) com óleo mineral.

Foram escolhidas 8 cepas que apresentaram os melhores resultados, 4 foram identificadas como Bacillus sp., e as oito foram testadas para atividade de emulsificação, estabilidade de emulsificação, teste de Parafilm M e deslocamento de óleo. Observamos que todas apresentam resistência a radiação UV, seis apresentam potencial emulsificante com algumas caraterísticas de biossurfactante e duas apresentam potencial biossurfactante com pouca atividade bioemulsificante. Para melhorar a capacidade das cepas, foi realizado um teste de antagonismo pela técnica Cross Streak Plate, foram formados três consórcios com as cepas que conseguiram se aproximar e todos os testes foram repetidos. Observou-se que dois dos consórcios conseguem melhorar as atividades de emulsificação e surfactante, apresentando maiores resultados que as bactérias separadamente.

A osteoporose é uma doença óssea metabólica, caracterizada pela perda da massa óssea e uma deformação da microarquitetura do tecido ósseo. Na atualidade, a terapia para o controle e tratamento das doenças ósseas é a utilização dos bifosfonatos. Entre estes, o alendronato de sódio é o fármaco mais utilizada devido à um maior relato de benefício em prevenção de fraturas e à maior comodidade posológica. Entretanto, o uso contínuo do alendronato pode levar a problemas gástricos, o que limita o uso deste composto. Diante disso, veículos de liberação controlada, como nanopartículas constituídas por polímeros biodegradáveis modificados tem atraído a atenção de pesquisadores devido as suas potencialidades terapêuticas. Objetivos: o presente trabalho teve como objetivo sintetizar nanopartículas poliméricas utilizando dois polímeros naturais, como um novo veículo de liberação do alendronato de sódio, além de caracterizar e avaliar sua toxicidade gástrica em ratas. Metodologias: as nanopartículas foram formuladas por nanoemulsão utilizando diferentes concentrações de fármaco e de polímeros, a fim de elucidar uma melhor interação entre polímero e fármaco. Para caracterização das nanopartículas, técnicas como DLS, microscopia de força atômica, FTIR e ensaio de liberação in vitro foram utilizadas. Posteriormente, o melhor sistema foi definido, e ensaios de lesão gástrica utilizando o alendronato de sódio e a nanopartícula foram
realizados. Dosagens dos níveis de malondialdeído e da enzima mieloperoxidase foram realizados, bem como análises histológicas. Em seguida, ensaios de viabilidade celular utilizando células de osteoblastos murinos foram realizados através da metodologia de MTT. Resultados: Os ensaios de caracterização realizados, evidenciaram que as nanopartículas formuladas apresentam formatos esféricos e arredondados, com tamanhos entre 268,50 nm e 51,02 nm. Além disso, ensaios de eficiência de incorporação demonstraram que o sistema com maiores concentrações de polímero e fármaco, exibiram uma incorporação total de 98,5 %, com uma liberação controlada em 420 minutos. Posteriormente, os ensaios de lesão gástrica, demonstraram que a nanopartícula polimérica causou menos danos a mucosa gástrica de ratas quando comparado com o alendronato de sódio. Ademais, os resultados em células de osteoblastos evidenciaram que a nanopartícula nas maiores concentração não diminui a
viabilidade celular quando comparado com o alendronato de sódio. Conclusão: os estudos demonstraram que a nanoformulação do alendronato de sódio não causa danos a mucosa gástrica de roedores, bem como preserva a viabilidade celular de osteoblastos.

A bromelaína é um concentrado de enzimas proteolíticas encontrada no abacaxi que pode atuar como uma possível abordagem terapêutica à periodontite. Por sua vez, a periodontite tem sido caracterizada como uma doença inflamatória multifatorial crônica, causada pelo acúmulo de microrganismos no periodonto, que afeta milhões de pessoas em todo o mundo. Assim, este trabalho teve como objetivo, avaliar os efeitos da bromelaína (derivada de Ananas comosus) sobre a periodontite induzida em ratos. Como metodologia teve-se, a utilização de vinte e uma ratas que foram distribuídas entre os seguintes grupos: Controle, que não recebeu tratamento ou indução de periodontite. Periodontite, que recebeu apenas a indução da doença e grupo bromelaína, que recebeu indução de periodontite e tratamento com bromelaína. A bromelaína foi administrada diariamente por injeção intraperitoneal durante um período de 20 dias, uma vez ao dia em horário definido, na concentração de 15mg/kg. A periodontite foi induzida por meio da inserção de ligaduras ao redor dos primeiros molares inferiores de cada rato. Parâmetros orais: índice de sangramento gengival (ISG), índice de profundidade de sondagem (IPS), mobilidade dentária (MD), dosagem da enzima mieloperoxidase (MPO) e Malondialdeído (MDA) do tecido gengival foram realizados, bem como biomarcadores sanguíneos foram medidos, como alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), Glicose, triglicerídeos, colesterol total, albumina e proteínas totais. A avaliação histopatológica dos tecidos hepático e ósseo (região do primeiro molar) foi realizada. Foi feito também dosagens de MDA e avaliação da glutationa reduzida (GSH) nos tecidos hepáticos. Como resultados obteve-se que, o tratamento intraperitoneal com bromelaína reduziu significativamente vários parâmetros inflamatórios orais, perda óssea alveolar e biomarcadores sanguíneos em comparação com os ratos com periodontite. Além disso, o tratamento com bromelaína reduziu o número de gotículas lipídicas e a quantidade de citoplasma espumoso nos hepatócitos de ratos com periodontite, melhorando o escore de esteatose quando comparado aos animais não tratados. Assim, conclui-se que a bromelaína utilizada na periodontite induzida por ligaduras em ratos foi capaz de reduzir parâmetros inflamatórios orais (ISG, IPS, MD, perda óssea alveolar MDA e MPO gengival) e parâmetros sanguíneos (colesterol, triglicérides e ALT), além de possuir potencial para reduzir danos causada pela periodontite, como esteatose hepática, diminuindo os escores de esteatose e dosagens de MDA e GSH.

Os receptores de potencial transitório (TRP) formam uma superfamília implicada em uma variedade de funções celulares. Dentre eles, podemos destacar os receptores de potencial transitório vanilóide (TRPV), que já foram associados ao desenvolvimento de inúmeras patologias, entre eles distúrbios gástricos, como úlceras ocasionadas pelo uso de indometacina, ácido acético e etanol. O receptor de potencial transitório vanilóide 4 (TRPV4) faz parte da família de receptores TRPV, é morfologicamente e funcionalmente expresso no epitélio gástrico e também já foi associado a distúrbios do trato gastrointestinal. No entanto, existem poucos estudos que demonstrem a associação desse receptor com o desenvolvimento de úlceras gástricas. Levando em consideração que na literatura científica há inúmeros estudos que associam os receptores TRPV com a formação de úlceras gástricas e levando em conta que não há estudos que correlacionem o TRPV4 com essa patologia, o nosso estudo teve como objetivo avaliar a possível participação desse receptor no desenvolvimento de úlceras gástricas. Para isso, foram utilizados modelos animais de indução de lesão gástrica por etanol a partir da utilização de camundongos swiss pesando entre 25 e 30g, em grupos de aproximadamente 5 animais. O grupo controle negativo recebeu apenas a administração de solução salina (0,9%) e o controle positivo apenas a administração de etanol a 50% ou 30%. Em dois grupos experimentais foram administrados antagonistas do TRPV4 associados ao etanol a 50% (0,5ml/25g, v.o), onde um grupo recebeu Vermelho de rutênio (doses: 0,03, 0,1 ou 0,3 mg/kg, i.p), um antagonista inespecífico, e o outro grupo GSK2193874(doses: 0,1, 0,3 e 0,9 mg/kg, i.p), um antagonista específico. Além disso, um grupo de animais recebeu a administração de GSK1016790A (0,9 mg/kg, i.p), agonista do TRPV4, e logo após etanol a 30% (0,5ml/25g). Uma hora após as administrações os animais foram eutanasiados, foi realizada um laparatomia para retirada do estômago que foi aberto ao redor da curvatura maior, estirado e fotografado para análise macroscópica da mucosa gástrica, que foi realizada pelo programa Image J. Após essa análise a melhor dose dos antagonistas de TRPV4 foram selecionadas para as demais testes. Amostras de estômago foram retiradas para a realização da avaliação histopatológica, microscopia de força atômica, imunohistoquímica e análise da expressão de mRNA, bem como para as dosagens de malondialdeído (MDA), superóxido dismutase (SOD), glutationa reduzida (GSH), além da realização do experimento de muco gástrico. Como resultado, evidenciamos que o bloqueio de TRPV4 promoveu a gastroproteção a nível macro e microscópico no modelo de lesão induzida pelo etanol, levando a diminuição dos parâmetros hemorragia, perda de células e edema, além de aumentar significativamente (p<0,05) as concentrações de SOD e GSH e reduzir as concentrações de MDA (p<0,05) na mucosa gástrica, demonstrando uma diminuição do estresse oxidativo causado pelo álcool. Os resultados demonstraram um auto da marcação e expressão de TRPV4 notecido lesionado e aumento da quantidade de muco aderido a parede nos grupos onde utilizou-se os antagonistas. Por outro lado, a utilização do agonista de TRPV4 demostrou, por meio das análises macroscópicas uma exacerbação da área de lesão (p<0,05) quando comparado ao grupo que recebeu etanol a 30%. Com isso podemos sugerir que a ativação de TRPV4 está envolvida no processo de lesão gástrica induzida por etanol, e que a utilização de bloqueadores de TRPV4 pode ser futuramente uma alternativa terapêutica para o tratamento de úlceras gástricas.

Probióticos são microrganismos viáveis, o que inclui bactérias lácticas e leveduras naforma de células liofilizadas ou de produto fermentado, que exibem um efeito benéficosobre a saúde do hospedeiro, após ingestão, devido à melhoria das propriedades damicrobiota. Novas pesquisas têm demonstrado uma nova abordagem no uso clínico dosprobióticos na microbiota gengival, na inflamação gengival e na periodontite. Estespodem agir de diversas maneiras como: modular a defesa do hospedeiro, estimular aprodução de antimicrobianos endógenos e competir com bactérias periodontopatogênicas. Alguns estudos demonstraram que a periodontite e alterações na microbiota intestinal podem estar associada a alterações sistêmicas tais como esteatose hepática. Sendo assim, este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito da administração de Lactobacillus sp. sobre a esteatose causada pelo modelo de
periodontite induzida por ligadura em ratos. A metodologia utilizada foi o modelo de periodontite induzida com ligadura em ratas. Onde foi investigado o metabolismo ósseo na região de bifurcação do primeiro molar de ambos os lados da mandíbula por meio deanálises histomorfométricas e foi analisado os parâmetros clínicos inflamatórios da periodontite, como: índice de sangramento gengival, índice de profundidade de sondagem e mobilidade dentária. verificou-se os níveis dos marcadores por meio de dosagens bioquímicas no tecido gengival, dosagem da enzima mieloperoxidase,glutationa e malondialdeído. Neste trabalho também foi avaliado o fígado por meio de
análises histopatológicas, onde foi avaliado por meio de escores de inflamação,esteatose e necrose, bem como foi avaliado o esteresse oxidativo por meio das dosagens de glutationa, malondialdeído e o infiltrado neutrofílico por meio da dosagem a enzima mieloperoxidase. Dosagens bioquímicas foram realizadas com o soro dos animais,
como: Alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, fosfatase alcalina,albumina, uréia e creatinina. Como resultado obtivemos que este estudo é o primeiro a investigar a associação entre periodontite, esteatose e uso de Lactobacillus sp. como uma opção de tratamento. Lactobacillus sp. foi capaz de reduzir os parâmetros clínicos
inflamatórios, como índicec de sangramento gengival e índice de profundidade de sondagem, bem como a reduziu o infiltrado neutrofílico no tecido gengival. A análise morfométrica mostrou que houve uma redução significativa na perda do osso alveolar no grupo tratado vcom Lactobacillus sp. A análise do tecido hepático mostrou que o
tratamento com Lactobacillus sp. apresentaram atividade antioxidante, o que pode-se observar através das dosagens de glutationa e malondialdeído. A dosagem da enzima mieloperoxidase revelou que houve uma redução no infiltrado neutrofílico. Por meio da análise histopatológica pode-se avaliar em escores, a esteatose, inflamação, como resultado, os escores de esteatose mostraram diferenças estatisticamente significativa no grupo tratado com Lactobacillus sp. quando comparado com o grupo com Periodontite. Como conclusão, tem-se que o tratamento com Lactobacillus sp. reduziu os parâmetros clínicos e inflamatórios da periodontite índice de sangramento gengival, índice de profundidade e o infiltrado neutrofílico, diminuindo os níveis de mieloperoxidase no tecido gengival. Além disso, o tratamento com Lactobacillus sp. reduziu significativamente o escore de esteatose e melhorou os níveis hepáticos de malondialdeído e glutationa, demonstrando possuir potencial anti-inflamatório e antioxidante.

Fluidos laticíferos têm sido muito exploradas devido ao vasto potencial farmacológico, incluindo, atividade anti-inflamatória, antimicrobiana e antitumoral. Entretanto, são também descritos como detentores de moléculas pró-inflamatórias. Plumeria pudica é uma planta ornamental caracterizada pela intensa produção de látex. Poucos estudos realizados com seu látex têm demostrado que sua fração proteica apresenta ação anti-inflamatória, antidiarreica e antinoceptiva em diferentes modelos animais enquanto que a sua fração dialisável não é bem relatada na literatura. Diante dos relatos de que as atividades anti- e pró-inflamatória podem coexistir em fluidos laticíferos, o objetivo desse estudo é de investigar a presença destas atividades nas frações obtidas do látex de P. pudica. O látex foi coletado em água destilada (1:1; v/v) e submetido a fracionamento por meio de centrifugação e diálise contra água destilada utilizando membranas com porosidade de 8.000 Da. A fração Proteínas do Látex de Plumeria pudica (PLPp) e a fração Dialisado do Látex de Plumeria pudica (DLPp) foram liofilizadas. Para verificar a presença de atividade pró-inflamatória, diferentes concentrações das frações PLPp e DLPp (100, 300 e 500µg) solubilizadas em salina estéril (0,9%) foram administradas por via intraplantar em camundongos. A atividade anti-inflamatória de DLPp (10, 20 e 30 mg/kg) foi investigada no modelo de edema de pata induzido por carragenina. Para avançar no estudo do mecanismo de ação pró-inflamatória de DLPp, animais foram pré-tratados com fármaco anti-inflamatório, cujo mecanismo de ação sobre a resposta inflamatória é conhecido, antes de receberem DLPp.Em paralelo, foi investigado se PLPp, detentora de atividade anti-inflamatória, poderia inibir a ação pró-inflamatória promovida por DLPp. Para complementar, as atividades das enzimas mieloperoxidase (MPO) e superóxido dismutase (SOD) foram determinadas. O perfil proteico da fração DLPp ainda foi avaliado por meio de eletroforese em gel de poliacrilamida e dosagem de proteínas totais. Além disso, a presença de histamina foi investigada por espectrofotometria. Somente a fração DLPp (300 µg/pata) induziu um processo inflamatório, com pico ocorrendo nos primeiros 30 minutos. Em relação à atividade anti-inflamatória, foi observado que DLPp não inibiu significativamente a inflamação nas concentrações testadas. A fração PLPp apresentou uma tendência de redução do edema induzido por DLPp similar ao anti-histamínico Cloridrato de Prometazina. Não houve alteração nas atividades de MPO e SOD, sugerindo não envolvimento de células de defesa na indução da inflamação. A composição de DLPp releva uma baixa concentração de proteínas com a presença de peptídeos. É possível concluir que o látex de P. pudica induz inflamação aguda e que as propriedades pró- e anti-inflamatória coexistem no látex da planta,podendo ser separadas por meio de simples etapas de centrifugação e diálise.

O neurotransmissor dopamina desempenha um papel importante na modulação executiva de tarefas cognitivas, assim como em tarefas de memória de trabalho. Apesar do sistema dopaminérgico ser hereditário, pouco se sabe sobre a base genética da capacidade cognitiva relacionada a ele. Portanto, estudos que associem loci gênicos e fenótipos à essa capacidade cognitiva, são essenciais para um melhor entendimento do processo. Diante disso, o presente estudo teve como objetivo associar os polimorfismos genéticos DRD2/ANKK1-TAQ1A, SLC6A3 3’-UTR VNTR, SLC6A3 Intron 8 VNTR e COMT Val158Met ao desempenho na tarefa de memória de trabalho visuoespacial e ao comportamento cortical. Foram recrutados 149 voluntários saudáveis, destros, do sexo masculino e com faixa etária entre 18 e 32 anos, com idade média de 22,77 (± 2,97) anos. As maiores frequências genotípicas para cada polimorfismo foram: 47% A2/A2 para o DRD2/ANKK1-TaqIA; 54,20% 10R/10R para o SLC6A3 3’-UTR VNTR; 54,41% 6R/6R para o SLC6A3 Intron 8 VNTR; e 44,3% A/G para o COMT
Val158Met. Todos os valores obtidos correspondem aos valores esperados, portando a amostra estudada encontra-se em equilíbrio de Hardy-Weinberg (p= 0,9472 para DRD2/ANKK1-TaqIA; p= 0,1076 para 3’-UTR VNTR, p= 0,6085 para o Intron 8 VNTR; e p= 0,3822 para COMT Val158Met). A análises da two-way mixed factorial ANOVA não apresentou diferença estatisticamente significativa entre os agrupamentos dos polimorfismos e o erro ao detectar o alvo durante a tarefa de MT. Já a regressão logística binária com base nos agrupamentos de frequência do polimorfismo intron 8 VNTR SLC6A3 em associação as variáveis espaciais indicou associação estatisticamente significativa para o Eixo X (plano horizontal) na tarefa de MT. As análises da three-way mixed factorial ANOVA mostraram que diferentes grupos genotípicos para os polimorfismos estudados apresentaram variações na potência absoluta da banda teta em diferentes regiões corticais, o que demonstra que a capacidade cognitiva, sob uma determinada tarefa de memória de trabalho visuoespacial, pode estar relacionada com a genética do indivíduo.

Pilocarpus Vahl, conhecido popularmente como jaborandi, é um gênero neotropical com distribuição na América Central e do Sul tendo como seu centro de diversidade a região Norte e Nordeste do Brasil. O grupo sofreu intenso extrativismo para obtenção de pilocarpina, alcaloide utilizado para o tratamento de glaucoma primário. Como a redução populacional coloca em risco espécies importantes economicamente à avaliação da diversidade genética é primordial para formentar estratégias de conservação mais eficazes. Objetivou-se avaliar a diversidade genética em populações naturais de Pilocarpus spp. localizadas na Região Nordeste Setentrional mediante marcadores moleculares ISSR e RAPD. Foram amostradas sete populações de jaborandi dos estados do Ceará, Maranhão e Piauí das seguintes espécies: Pilocarpus demerarae Sandwith, Pilocarpus jaborandi Holmes e Pilocarpus microphyllus Stapf ex Holm. Utilizou-se 10 primers ISSR e quatro primers RAPD e, com os dados gerados, foram estimados os índices de diversidade intra e interpopulacional e de agrupamentos. Os polimorfismos apresentados pelos marcadores tiveram uma média de 63,90% (ISSR) e 59,75% (RAPD). Os resultados de PIC (0,210), MI (2,23) e RP (4,78) para os marcadores combinados indicaram que são informativos para estudo em Pilocarpus spp. A taxa de polimorfismo dentro das populações variou de 21,90% a 36,19%, com valores médios doÍndice de Diversidade de Shannon (I) e Heterozigozidade Esperada (He) baixos (0,129 e 0,080). As populações com os menores valores foram Centro de Ramos e Mata Fresca, enquanto o maior foi Cutias, todas representadas pela espécie P. microphyllus. A Análise de Variância Molecular (AMOVA) evidenciou 63% da variabilidade interpopulacional e 37% intrapopulacional. O valor de PhiPT (PhiPT = 0,631) indicou uma grande estruturação das populações e o dendrograma gerado pela UPGMA e de estruturação mostraram a formação de grupos distintos. Os marcadores moleculares utilizados se mostraram eficazes para o estudo de diversidade em Pilocarpus spp e, evidenciou-se uma diferenciação entre os genótipos de P. microphyllus, P. jaborandi e P. demerarae. Todas as populações apresentaram baixa diversidade genética, possivelmente resultado de pressões antrópicas nas últimas décadas. Dado o grande valor econômico do grupo são necessários projetos que visem à conservação das áreas onde se encontram as populações estudadas, aumento do fluxo gênico e a criação de bancos de germoplasma para a recuperação e manutenção da diversidade em Pilocarpus spp.

A mucosite é uma inflamação que ocorre na mucosa de revestimento da cavidade oral,
causada por um efeito citotóxico ao tratamento com 5-Fluorouracil (5-FU). Há estudos
que mostram que por meio da administração da L-Cisteina, ocorre a produção de
Sulfeto de Hidrogênio (H 2 S), tendo ação gastroprotetora, antiflamatória e cicatricial.
Tendo em vista estas propriedades, o objetivo desta pesquisa foi investigar o efeito
protetor da L-Cisteína no modelo de mucosite oral induzido por 5-FU em hamsters.
Foram selecionados 30 hamsters divididos em 5 grupos (n=6) :( Normal, recebeu

solução salina a 0,9%, i.p) ;( Trauma Mecânico); (5-(FU)) ;( L-cisteína 10mg); (L-
cisteína 40mg) e NaHs (27µg) (esses receberam doses de 60 e 40 mg/kg de 5-FU nos
dias 1 e 2, e no 4º dia foi feito escoriações nas mucosas jugais direitas dos animais, no
5º e 6º receberam por via intraperitoneal a L-cisteína nas concentrações de 10 , 40, 27
mg; µg/Kg , respectivamente). Para análise dos dados foi feita avaliação
macroscópica, histológica, sobrevida, ponderal, espessura da derme, contagem de
mastócitos, dosagem de MDA, GSH, MPO, Nitrito/Nitrato, porcentagem de colágeno,
imunohistoquimica para Cox 2 e dosagem dos níveis de H 2 S. Observou-se que a L-
cisteina nas doses de 10 e 40 mg/Kg foram capazes de prevenir e reverter as alterações
promovidas por 5-FU. Por conseguinte a dose eletiva de L-Cisteína foi a de 40 mg/kg
pois apresentou aumento significativo na espessura da derme, porcentagem de
colágeno, diminui os níveis de: MDA, GSH, MPO e aumentou os níveis de GSH e H 2 S
quando comparado ao grupo 5-FU (p&lt;0,005). Quanto aos níveis de Cox 2 no grupo de
L-Cisteína 40 mg/Kg, observou-se uma diminuição, estatisticamente significativa,
(p&lt;0,005) na imunomarcação para Cox 2 quando comparado com o grupo 5-FU, assim
como a diminuição no número de mastócitos(p&lt;0,005). Então, conclui-se que a L-
Cisteína na dose de 40 mg/kg teve efeito protetor aumentando a espessura na derme,
porcentagem de fibras de colágeno, diminuindo os níveis de MDA, GSH, MPO,
Nitrito/Nitrato e imunomarcação para Cox 2. Talvez, por ser um substrato enzimático,
que aumenta a produção endogenamente do H 2 S que tem ação anti-inflamatória e
antioxidante perante a lesão por 5-FU.

Inflamação é um mecanismo de defesa do corpo à lesão tecidual e ocorre como uma resposta defensiva, que desencadeia profundas adaptações fisiológicas numa tentativa de limitar os danos no tecido e remover o agente patogênico. Os fármacos comumente utilizados no tratamento de condições inflamatórias estão associados ao aparecimento de efeitos adversos graves como úlceras gastrointestinais, hemorragias e distúrbios renais, efeitos cardiovasculares e trombose. Os produtos naturais e seus derivados são muito utilizados para o tratamento de diversas patologias, dentre elas para o alívio da dor e inflamação, um desses derivados naturais ,o ácido vanilico, demonstrou possuir efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes onde atua diminuindo o recrutamento neutrofílico e o estresse oxidativo. Diante disso, o composto vanilato de Isopropila (ISP-VT) foi sintetizado a partir da estrutura química do ácido vanílico. O objetivo do presente trabalho foi investigar a atividade anti-inflamatória, antioxidante e antipirética do ISP-VT em camundongos e avaliar a sua toxicidade. A atividade antioxidante foi realizada com testes in vitro, a atividade anti-inflamatória do ISP-VT foi avaliada pela medição de edema de pata induzido por diferentes agentes inflamatórios, análise de imuno-histoquímica e ensaio de inibição de Ciclooxigenases-1 e Ciclooxigenase-2 (COXs), além de avaliação da atividade antipirética no modelo de febre por levedura. No modelo de peritonite, foi analisada a contagem total e diferencial de leucócitos, a atividade da enzima mieloperoxidase (MPO), a migração celular com o uso de microscopia intra-vital, os níveis de citocinas fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α),os níveis de interleucina-6 (IL-6), as concentrações de malondialdeído (MDA), as concentrações de nitrito, os níveis da glutationa (GSH) e superóxido dismutase (SOD). Além disso, também foram avaliadas a permeabilidade vascular e a toxicidade gástrica e toxicidade aguda do ISP-VT. Todos os testes in vivo foram realizados em camundongos Swiss. Como resultados, o pré-tratamento com ISP-VT reduziu significativamente (P < 0,05) o edema da pata induzido pela carragenina, sulfato de dextrana (DEX), composto 48/80, serotonina (5-HT), histamina (HIST), bradicinina (BK), e prostaglandina E2 (PGE2). Além disso, também inibiu o recrutamento de leucócitos e neutrófilos; diminuindo sua a adesão e rolamento, reduziu a atividade da enzima MPO, reduziu os níveis de TNF-α e IL-6, a permeabilidade vascular, as concentrações de MDA e de nitrito, e manteve os níveis de GSH e SOD no exsudado peritoneal, além da atividade no sequestro de radicais in vitro.  ISP-VT, também foi efetivo em reduzir a imumomarcação de células para a COX-2 no tecido da pata, e exibiu uma maior inibição para isoforma da enzima COX-2. ISP-VT foi efetivo ao reduzir a febre causada por levedura. ISP-VT (100 mg/kg), diminuiu a lesão gástrica e atividade de MPO quando comparado ao grupo tratado com Indometacina (20 mg/kg). Nos testes de toxicidade o ISP-VT não apresentou toxicidade em camundongos na dose mais alta testada e nenhuma alteração comportamental ou clínica foi observada. Em conclusão, estes dados mostram que ISP-VT reduz a resposta inflamatória através da inibição de eventos vasculares e celulares, por modular a migração de neutrófilos, pela inibição da produção de citocinas pró-inflamatórias, redução da febre e por reduzir o estresse oxidativo, e que seu mecanismo principal é por atuar inibindo principalmente  a COX-2.

A periodontite trata-se de uma doença inflamatória, de origem predominantemente bacteriana, que acomete os tecidos periodontais de proteção e fixação e influencia em alterações sistêmicas, dentre elas, alterações hepáticas. Alguns fatores, como a migração de bactérias e seus subprodutos, a resposta imunológica e o estresse oxidativo, com a consequente peroxidação lipídica, podem estar relacionados à influência da periodontite  sobre outros sítios do corpo. No fígado, uma das alterações mais relacionadas à periodontite é a esteatose, definida como o acúmulo de lipídios no citoplasma dos hepatócitos. A esteatose, por sua vez, também está relacionada à ingestão de alimentos ricos em gordura e açúcares (hipercalórica). O objetivo deste estudo foi avaliar a extensão e a severidade da esteatose hepática induzida por periodontite de acordo com a ingestão de dieta hipercalórica. Foram utilizadas 21 ratas divididas em três grupos, com sete animais cada: Controle; Periodontite (foi realizada apenas a indução da doença periodontal) e Hipercalórico + Periodontite (recebeu dieta hipercalórica e indução da doença periodontal). As ratas foram submetidas à análise dos seguintes parâmetros periodontais:Índice de sangramento gengival, medida de profundidade de sondagem, mobilidade dentária e alturaóssea alveolar. No tecido hepático foram  dosados os níveis de malondialdeído, glutationa e a atividade de mieloperoxidase. As amostras de fígado também foram sujeitas à avaliação histopatológica. Por fim, foram dosados os níveis séricos de colesterol total, colesterol HDL, glicose, ácido úrico, alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase. Os resultados dos parâmetros clínicos da doença periodontal demonstraram que o modelo de indução da doença foi eficaz. A avaliação histopatológica dos grupos com periodontite demonstrou a presença de esteatose hepática, diferentemente do observado no controle. Entretanto, o grupo Hipercalórico + Periodontite apresentou aumento no escore de esteatose com diferença estatisticamente significante em relação aos grupos Periodontite e Controle. Os níveis de malondialdeído, ácido úrico e alanina aminotransferase mostraram-se significativamente maiores no grupo Hipercalórico + Periodontite quando comparados aos demais grupos, enquanto glutationa e colesterol HDL mostraram-se diminuídos. Em conclusão, nossos resultados demonstraram que a dieta hipercalórica agrava a esteatose hepática induzida pela periodontite.

A Annona muricata (graviola) tem se destacado por sua elevada atividade citotóxica e especificidade, sendo necessários estudos sobre o impacto desse quimioterápico natural sobre a reserva ovariana e, consequentemente, sobre a fertilidade feminina. Este estudo investigou o efeito do extrato etanólico de folhas de A. muricata sobre a preservação da reserva ovariana de camundongos fêmeas. Inicialmente, analisou-se o extrato etanólico das folhas de A. muricata por fitoquímica qualitativa, espectrofotometria UV-vis e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) para confirmar presença de ativos antes da administração nos animais. Foram utilizados 24 camundongos fêmeas da linhagem Swiss, com idade entre 2 a 3 meses, os quais foram divididos aleatoriamente em quatro grupos experimentais de acordo com a substância administrada: 1 - solução salina 0,9% (veículo), II - ciclofosfamida (75 mg/kg), III - extrato da folha de graviola (50 mg/kg) e IV - extrato da folha de graviola (100 mg/kg). Ao final, os animais foram eutanasiados e seus ovários e outros órgãos foram coletados e analisados. Através de análise histológica do ovário de cada animal foi realizada a avaliação do número de folículos, morfologia folicular e densidade das células do estroma ovariano. Finalmente, foi realizada a análise macroscópica e microscópica dos diferentes órgãos coletados. Para a análise estatística, os resultados foram expressos como média, considerando p < 0,05. Os ensaios de caracterização do extrato revelaram presença de ácidos orgânicos, flavonoides, alcaloides e esteroides, com confirmação de subclasses dos flavonoides por espectrofotometria UV-vis e CLAE. Os grupos tratados com o extrato não apresentaram alterações morfológicas significativas nos ovários em relação ao veículo e, da mesma forma, não apresentaram diminuição na densidade das células do estroma ovariano. A avaliação anatomopatológica dos demais órgãos não revelou alterações distinguíveis em relação ao veículo. Dessa forma, este estudo mostrou que o extrato etanólico das folhas de graviola não afeta diretamente a reserva ovariana em camundongos fêmeas.

Neste trabalho, descrevemos o desenvolvimento de filmes LbL formados por polianilina (PANI), Nanotubos de Titanato (TiNTs - Na2Ti3O7) e brometo de cetiltrimetilamônio (CTAB) para aplicações em revestimentos antifúngicos. Primeiramente, a fim de averiguar a originalidade do trabalho, um estudo de prospecção cientifica e tecnológica foi realizada (capítulo 01) nas bases cientificas Web of Science, Scopus e Scielo, e nos bancos de patentes do Instituto Nacional de Propriedade Industrial - INPI, Escritório Europeu de Patentes - Espacenet e Escritório de Patentes e Marcas dos Estados Unidos – USPTO, demonstrando que filme fino para aplicação em revestimentos antimicrobianos é uma área que está em desenvolvimento e é algo inovador no que diz respeito a revestimentos antifúngicos, visto que não foi encontrado nada na literatura com abordagem semelhante. Posteriormente a essa etapa, realizou-se o estudo desses filmes LbL desenvolvidos (capítulo 02),  no qual  foram caracterizados por Voltametria Cíclica (VC), Espectroscopia na região UV-Visível (UV-Vis) e Microscopia de Força Atômica (AFM). Os espectros de UV-Vis mostraram que a cinética de formação dos filmes LbL é influenciada tanto pela presença dos TiNTs quanto ao meio em que estes foram dispersos. Especificamente, o filme com a arquitetura PANI(TiNTs)/CTAB apresentou valores de absorbância consideravelmente maiores do que as demais arquiteturas avaliadas, enquanto as imagens de AFM, para este mesmo filme contendo 20 bicamadas depositadas, mostraram uma morfologia com padrão de distribuição uniforme de TiNTs, provavelmente devido ao efeito anfifílico do CTAB. Em seguida, o filme PANI(TiNTs)/CTAB foi avaliado em ensaios antifúngicos mostrando excelente atividade contra o fungo oportunista Cryptococcus neoformans responsável por causar infecções severas em pacientes imunossuprimidos e, até mesmo, meningite cryptocóccica. O material desenvolvido neste trabalho poderia vir a ser uma opção inovadora e um excelente candidato para o revestimento de tubos de ar condicionado, pois, além da atividade antifúngica, também agrega as propriedades anticorrosivas e purificadoras de ar presentes em PANI e TiNTs, respectivamente.

A subjetividade que os seres humanos percebem o tempo físico é dependente de funções cognitivas, as quais podem ser alteradas pelo uso de benzodiazepínicos Embora haja uma variedade de estudos sobre o efeito dos benzodiazepínicos nas funções cognitivas, ainda não é sabido se fármaco pode interferir na predominância hemisférica e na interpretação do intervalo de tempo. Nesse contexto, o objetivo deste estudo foi investigar o efeito agudo do bromazepam 6mg na predominância hemisférica de áreas corticais relacionadas com a percepção do tempo, bem como o desempenho de sujeitos durante a tarefa de estimativa do tempo. Para esse propósito, vinte sujeitos participaram do estudo nas condições placebo e bromazepam. Todos sujeitos realizaram a tarefa em quatro intervalos de tempo de suprassegundos, concomitante com a captação do sinal eletroencefalográfico. A análise do desempenho na tarefa demonstrou que o bromazepam 6mg provoca aumento do erro para os intervalos de 4, 7 e 9s (p<0,001). Por sua vez, a assimetria da banda alfa, na condição bromazepam, aumentou no córtex frontopolar e no córtex motor para nos intervalos de 4s e 9 segundos no córtex pré-frontal ventrolateral. Os achados demonstraram que a modulação do bromazepam afeta o relógio interno, resultando em distorções da interpretação do intervalo de tempo. O bromazepam modifica as oscilações da banda alfa, mas não modifica a predominância hemisférica.

O látex é um fluido produzido por células vegetais chamadas de laticíferos. É constituído por borracha, chamada de fase sólida, e por uma fase líquida onde se encontra uma ampla variedade de compostos como carboidratos, ácidos orgânicos, metabólitos secundários e proteínas. Diversos metabólitos secundários já foram identificados em látex de plantas e são frequentemente descritos por apresentarem propriedades antioxidantes e antimicrobianas. Estudos recentes demonstraram o potencial farmacológico das proteínas do látex de Plumeria pudica. Porém, não existem estudos na literatura sobre a identificação dos compostos secundários nesta espécie. Neste sentido, a presente pesquisa tem por objetivo caracterizar os compostos fitoquímicos e verificar a atividade antioxidante e antimicrobiana da fração dialisável do látex de P. pudica. O látex de P. pudica foi coletado na cidade de Parnaíba-PI e submetido a fracionamento por meio de centrifugação e diálise contra água destilada por uma hora utilizando membranas com cut-off de 8.000 Da. A fração não retida pela membrana de diálise, chamada de fração dialisável de P. pudica (DLPp), foi liofilizada e utilizada nos experimentos. Foram realizados os seguintes ensaios para caracterização fitoquímica da DLPp: pesquisa de fenóis, taninos, flavonoides, esteroides, triterpenoides, saponinas, alcaloides e açúcares redutores; quantificação dos teores de fenóis e flavonoides por meio de espectrofotometria e análise das frações de DLPp por Cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). A atividade antioxidante da DLPp foi determinada através dos métodos de redução do radical DPPH e de quelação do Íon Ferroso. Já a atividade antimicrobiana foi verificada através da técnica de Microdiluição em Caldo frente aos fungos Candida albicans ATCC 48189, Candida krusei ATCC 6258, Cryptococcus parapsilosis ATCC 22019, Fonsecaea pedrosoi ATCC 46422, Trichophyton interdigitale ATCC 73727, Sporothrix brasiliensis ATCC 16042, Aspergillus fumigattus ATCC 130473 e às bactérias Staphylococcus epidermidis ATCC 12228, Staphylococcus aureus ATCC 29213 e Escherichia Coli ATCC 25922. Os resultados da presente pesquisa são descritos a seguir. O rendimento de DLPp foi de 2% da massa total do látex de P. pudica. O espectro ultravioleta do extrato aquoso de DLPp apresentou duas bandas: uma banda I em 300-340nm e uma banda II em 220-260 nm. A prospecção fitoquímica revelou a presença de flavonoides na DLPp. O teor de fenóis totais foi de 34,41 ± 0,12 mg EAG/g de DLPp e o teor de flavonoides totais foi de 1,22 ± 0,12 mg EQ/g de DLPp. A análise por CLAE sugeriu que a fração hidrometanólica de DLPp tem perfil semelhante ao padrão rutina. A DLPp mostrou moderada atividade antioxidante apresentando CE 50 de 106,98 ± 4,1 µg/mL no ensaio de redução do radical DPPH. No ensaio de quelação do íon ferroso, a DLPp mostrou CE 50 de 1,37 ± 0,05 mg/mL. A DLPp não inibiu o crescimento de nenhum dos microrganismos testados. Este estudo sugere a presença de flavonoides na DLPp e que esta apresenta moderada atividade antioxidante. 

Introdução: Varronia curassavica Jacq. (Boraginaceae) é uma espécie popularmente conhecida como erva-baleeira e possui atividades biológicas bem descritas na literatura etnofarmacológica. Mediante a confirmação da atividade anti-inflamatória do seu óleo essencial através da identificação dos sesquiterpenos alfa-humuleno e trans-cariofileno, viabilizou-se a produção do primeiro fitomedicamento produzido no Brasil.  A influência da idade da planta no momento da colheita sobre a produção de óleo essencial vem sendo estudada em diferentes plantas aromáticas. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho foi avaliar a influência da idade da planta nos constituintes do óleo essencial de V. curassavica extraídos em escala industrial e averiguar as atividades biológicas do óleo, investigando se a diferença de seus componentes nas diferentes idades interfere em seu potencial farmacológico. Materiais e métodos: Os ensaios foram conduzidos na área agrícola da empresa Centrofora Anidro do Brasil. Partes aéreas de erva-baleeira foram colhidas com 4 meses de idade (amostra A), 10 meses (amostra B), 1 ano e 2 meses (amostra C) e 1 ano e 6 meses de idade (amostra D) para a extração dos óleos essenciais. A composição química dos óleos foi obtida por Cromatografia Gasosa acoplada a espectrômetro de Massas (GC/MS). Os ensaios microbiológicos foram realizados pelo método de determinação da concentração inibitória mínima (CIM). O ensaio de citotoxicidade foi determinado pelo método colorimétrico MTT [3(-(4,5-dimetil-2-tiazol) -2,5-difenil-2-H-brometo de tetrazolium)]. Resultados: Os principais constituintes dos óleos essenciais do estudo são o α--pineno, trans-cariofileno e alloaromadendreno. O teor de alfa-humuleno foi superior para a amostra C (3,02%), enquanto o trans-cariofileno e o alfa-pineno tiveram teores superiores na amostra B com teores de 10,10% e 63,87% respectivamente. Uma menor quantidade de alfa-humuleno e alfa-pineno foram encontrados na amostra A, com teores de 2,04% e 28,03% e o trans-cariofileno foi encontrado em menor quantidade na amostra D com 4,38%. A atividade antibacteriana apresentada por todos os óleos essenciais foi >1000 µg/mL, e a atividade antifúngica de 1000 µg/mL. A atividade citotóxica foi maior para a amostra A (CC₅₀ 49,18 µg/mL), seguida das amostras B (CC₅₀ 59,02 µg/mL, C (CC₅₀ 66,67 µg/mL) e D (CC₅₀ 159,81 µg/mL). Conclusão: Os resultados encontrados sugerem que a idade da planta influenciou na composição química do óleo essencial de V. curassavica cultivada no acesso do estudo. As diferentes composições dos óleos essenciais não influenciaram na resposta antimicrobiana, mas há indícios de que exercem influência na citotoxicidade.

O reino vegetal abriga espécies com grande importância medicinal. Vários são os estudos que buscam em extratos ou produtos derivados de plantas, compostos ativos responsáveis por propriedades de grande interesse farmacológico. Porém, existem algumas limitações para a utilização de produtos naturais em aplicações médicas, tais como baixa hidrofilicidade e taxas de dissolução intrínseca, além de instabilidade física e química. Nos últimos anos, está sendo extensivamente proposto o emprego de sistemas nanoestruturados a fim de contornar tais limitações, visto que os mesmos podem melhorar a solubilidade e a biodisponibilidade, além de controlar a estabilidade e a liberação de compostos bioativos. A espécie Hibiscus sabdariffa L. é amplamente conhecida e utilizada na culinária e medicina popular, devido a suas propriedades biológicas e grande capacidade nutricional. Já existem relatos da utilização de extratos de H. sabdariffa na formulação de nanopartículas de prata (AgNPs), mas poucos são os que verificam suas atividades biológicas. No presente estudo, objetivou-se realizar a caracterização e a avaliação de atividades antimicrobiana, antiparasitária, de inibição enzimática e citotóxica de extratos aquosos e etanólicos de folhas (EAHSF e EEHSF) e de cálices (EAHSC e EEHSC) de H. sabdariffa, bem como empregar os extratos aquosos na formulação de nanopartículas de prata e caracterizar e avaliar as atividades antioxidante, antimicrobiana e hemolítica das mesmas. Os maiores rendimentos foram obtidos nas extrações etanólicas. Todas as amostras apresentaram-se ácidas. De maneira geral, os perfis de constituintes fitoquímicos foram semelhantes entre as amostras, mas os perfis cromatográficos apresentaram diferenças. Verificou-se maior teor de compostos fenólicos nos cálices e flavonoides nas folhas. Quanto às propriedades biológicas, EEHSF se destacou quanto à capacidade antioxidante, enquanto que EAHSC demonstrou a maior atividade antileishmania e EEHSC exibiu maior porcentagem de inibição da enzima acetilcolinesterase. Não verificou-se atividade antimicrobiana para os extratos. EAHSC demonstrou melhor resposta na formulação das AgNPs, onde as mesmas apresentaram tamanhos na escala nanométrica, estabilidade moderada, atividade antioxidante, antimicrobiana e antifúngica.
Tanto os extratos, quanto a nanopartícula apresentaram baixa toxicidade em concentrações de interesse nos testes de hemólise. Este estudo verificou várias potencialidades de extratos de H. sabdariffa e confirmou a síntese verde de AgNPs utilizando extrato aquoso da espécie, demonstrando que as mesmas podem ser utilizadas em aplicações na área médica.

O ambiente marinho se destaca pela diversidade de compostos valiosos, obtidos principalmente do metabolismo secundário das algas marinhas. Esses metabolitos secundários são oriundos principalmente de mecanismos de defesa e adaptações à condições ambientais. A leishmaniose e as doenças causadas por bactérias e fungos são uma preocupação mundial devido os constantes casos documentados de resistência aos agentes antimicrobianos empregados no seu combate, sendo assim o objetivo desse trabalho foi o de realizar uma investigação fitoquimica e avaliar a atividade das frações hidroalcoolica e hexânica das algas Hypnea pseudomusciforms, Padina gymnospora e Jania adhaerens quanto a seu potencial antileishmania, antibacteriano, antifúngico, antioxidante e citotóxico. A fitoquimica foi realizada através de ensaios quimicos qualitativos e por cromatografia liquida de alta eficiência (CLAE). A atividade antibacteriana foi determinada pelo método de difusão em ágar. O método colorimétrido da resazurina(7-hidroxi-3H-fenoxazina-3-ona 10-óxido) foi o adotado para atividade antileishmania. Para atividade antifúngica foi adotado o método de microdiluição em caldo. A atividade antioxidante foi determinada pelo método DPPH (1,1-diphenil-2-picrilhidrazil). Metodologia utilizando o reagente Folin-ciocalteau foi a empregada para a quantificação de fenóis e o ensaio de citotoxicidade foi determinado pelo método colorimétrico MTT [3(-(4,5-dimetil-2-tiazol) -2,5-difenil-2-H-brometo de tetrazolium)]. Dentre as algas testadas a fração hidroalcoólica da alga vermelha Hypnea pseudomusciforms apresentou a menor concentração inibitória mínima para Candida krusei (CIM: 9,76 µg/mL), porém nenhuma atividade para Candida tropicalis, Aspergillus fumigatus e Trycophyton interdigitale foi observada. A fração hidroalcoólica de Jania adhaerens testada contra Candida krusei apresentou valor de CIM:39,06 µg/mL. Para o teste de difusão em ágar nenhuma fração das algas utilizadas no teste apresentou qualquer atividade na concentração testada para Staphylococcus epidermidis e Escherichia coli. No ensaio antileishmania foi obtido (CI₅₀: 396,8 µg/mL) para a fração hexânica de Hypnea pseudomusciforms. O ensaio antioxidante revelou que a fração hidroalcoolica de Hypnea pseudomusciforms apresentou o maior potencial antioxidante (CI₅₀: 256,31 µg/mL) entre as algas testadas. A quantificação de fenóis revelou 18,48 e 12,13 mg de ac. gálico/g de amostra para a fração hidroalcoolica de Padina gymnospora e para a fração hexanica de Hypnea pseudomusciforms respectivamente O teste de citotoxicidade revelou que nenhuma fração demonstrou ser citotóxica contra as linhagens de células cancerosas testadas. Neste estudo foi demonstrado que algas vermelhas Hypnea pseudomusciforms e Jania adhaerens demonstraram um bom desempenho no ensaio antifúngico e moderada atividade antioxidante, o que pode encorajar estudos mais profundos dessas espécies de algas para a busca de componentes terapêuticos para infecções causadas por Candida krusei.

O diabetes mellitus é uma importante causa de morbidade e mortalidade atual. Sua patologia se dá pelo aumento na concentração de glicose no sangue pela deficiência na produção de insulina ou na má atuação desta e sua etiologia é influenciada tanto por fatores ambientais quanto genéticos. Dentre os tipos da doença, a mais comum é a diabetes mellitus tipo 2 representando cerca de 90% dos acometidos e sendo alvo do presente estudo. Uma melhor compreensão sobre os fatores genéticos envolvidos na susceptibilidade da doença tem sido o objetivo de várias pesquisas nos últimos anos e tem permitido a descoberta de potenciais marcadores genéticos, como os polimorfismos rs13266634 Arg325Trp do gene SLC30A8 e rs2237892 C>T do gene KCNQ1, associados com as etapas para a secreção de insulina e, consequentemente, com a chance de desenvolvimento da doença. Este estudo tem como objetivo analisar o efeito desses polimorfismos com a susceptibilidade de desenvolver diabetes mellitus tipo 2 em pacientes do estado do Piauí, e avaliar a correlação entre a frequência desses polimorfismos e variáveis clínicas. Para compor o grupo de estudo foram coletadas amostras de sague periférico de 234 pacientes não aparentados diagnosticados com DM2. Também foram coletadas 234 amostras de controles saudáveis provenientes de laboratórios de análises clínicas, sem condições associadas à doença, confirmado por exames clínicos e laboratoriais. Dados laboratoriais como HbA1c, glicemia em jejum, colesterol HDL, colesterol total e triglicerídeos, bem como o IMC foram coletados dos dois grupos. A análise dos polimorfismos foi realizada utilizando-se a técnica de PCR- RFLP. As frequências genotípicas de SLC30A8 e KCNQ1 não diferiram significativamente entre os grupos caso e controle (p=0,3364 e p=0,9015, respectivamente), bem como as frequências alélicas (p=0,75; cada). Em nenhum dos casos foi observada uma maior predisposição de desenvolver DM2 associada a qualquer dos genótipos (p>0,05). Verificou-se que os níveis colesterol total são mais baixos em controles que possuem duas cópias do alelo KCNQ1 C (p=0,018). Em suma, nosso estudo não apontou correlações significativas entre os polimorfismos SLC30A8 Arg325Trp e KCNQ1 C>T com uma suscetibilidade aumentada para o DM2. No entanto, os genes podem desempenhar papel importante no curso da doença caso ocorra uma análise com mais amostras tornando os resultados similares a outros estudos que encontraram associação.

Este estudo teve como objetivo o desenvolvimento de filmes finos produzidos a partir de nanopartículas de cobre (CuNPs) intercaladas em conjunto com ftalocianinas de níquel (NiTsPcs) pela técnica Layer-by- Layer de automontagem. Os filmes quadricamadas foram preparados em duas arquiteturas distintas: PAH/CuNPs/PAH/NiTsPc e PAH/NiTsPc/PAH/CuNPs e, caracterizados pela técnica eletroquímica de Voltametria Cíclica em tampão Britton-Robinson (BR) e também por espectroscopia na região do UV-Vis. O filme PAH/NiTsPc/PAH/CuNPs, contendo 5 quadricamadas, mostrou os melhores resultados de eletroatividade, reversibilidade e estabilidade eletroquímicas quando comparado ao filme da sequência PAH/CuNPs/PAH/NiTsPc. A cinética de crescimento do filme PAH/NiTsPc/PAH/CuNPs foi monitorada por espectroscopia na região do UV-Vis mostrando comportamento característico de sistemas autorregulados. Este filme PAH/NiTsPc/PAH/CuNPs também foi submetido a testes de detecção do neurotransmissor Serotonina a concentração de 20 µmolL -1 . Os resultados obtidos mostraram um aumento de 400% nos valores de densidade de corrente para o filme na presença do neurotransmissor (31,7µA) quando comparado ao valor obtido na ausência do mesmo (7,7 µA). Além disso, o valor de corrente manteve-se elevado (32,4 µA) também para a condição em que a serotonina foi adicionada ao meio conjuntamente com um de seus interferentes, o ácido ascórbico. Outro aspecto importante a ser ressaltado é que o filme proposto possui capacidade de ser reutilizado em análises sucessivas na detecção de serotonina. 

O álcool é uma droga psicotrópica com propriedades contribuintes no processo de dependência. O seu uso exagerado gera a dependência do álcool (DA), uma enfermidade que atinge negativamente a sociedade. Por ser uma doença com herança multifatorial, a DA tem influência tanto de fatores ambientais como fatores genéticos. Estudos demostram um papel fundamental do sistema dopaminérgico com abuso de drogas, inclusive do álcool, com intensificação em torno do gene DRD4, codificador do receptor D4 da dopamina. Considerado um dos genes humanos com maior número de polimorfismos, a duplicação 120 pb na região promotora do gene DRD4 é o grande foco deste estudo juntamente com o alcoolismo. Estudos mostram que esse polimorfismo pode influenciar a taxa de transcrição do gene. Diante deste potencial, o presente trabalho teve como objetivo avaliar se o polimorfismo de 120 pb no gene DRD4 tem associação com a susceptibilidade ou dependência do álcool em uma população masculina no Nordeste do Brasil. Como a investigação é um estudo caso-controle, foram genotipados pela técnica de PCR, seguida de eletroforese em gel de agarose, as amostras de 143 alcoolistas e 146 controles. As frequências genotípicas e alélicas foram submetidas aos testes do qui- quadrado, exato de Fisher e Odds Ratio com p&lt;0,05. As frequências alélicas (S=23,0% e L=77,0%) se aproximaram dos resultados encontrados em outros trabalhos. A distribuição dos genótipos e dos alelos do polimorfismo de duplicação de 120 pb do gene DRD4 não diferiu significativamente entre alcoolistas e controles, sugerindo uma associação negativa com a suscetibilidade a dependência do álcool. Nossos achados revelaram que os alcoolistas possuem menor nível de escolaridade em comparação aos controles e a associação entre alcoolistas e o hábito tabagista foi significativa (&lt;0,0001). Além disso, é possível observar que a DA tem um caráter familiar, visto que, familiares dos que fazem uso abusivo do álcool têm uma frequência significativamente maior (&lt;0,0001) de dependência do que em parentes de não dependentes do álcool. Estudos adicionais são necessários para a confirmação desses resultados e o esclarecimento do papel do gene DRD4 no risco da DA e na determinação dos fatores que influenciam na sua gênese.

Introdução: A inflamação é um fenômeno multimediado envolvido em muitas doenças complexas. A busca por anti-inflamatórios é constante devido aos diversos efeitos colaterais dos medicamentos usados atualmente. Os polissacarídeos de fontes naturais estão figurando como potenciais fontes de fármacos anti-inflamatórios, e entre esses, está a fração polissacarídica dos frutos do arbusto Morinda citrifolia (Noni). Objetivo: O presente trabalho tem como objetivo avaliar as atividades anti-inflamatória e antinociceptiva da fração polissacarídica sulfatada extraída da planta Morinda citrifolia, utilizando modelos farmacológicos clássicos de inflamação aguda e nocicepção em camundongos. Métodos: Os frutos do Noni foram coletados e o teor polissacarídico destes foi extraído. Para os estudos farmacológicos foram usados camundongos swiss (20-25 g), sendo divididos em grupo de 6 animais. Os animais inicialmente foram tratados com o polissacarídeo sulfatado de M. citrifolia nas doses de 0,1; 1,0 ou 10 mg/kg e passaram por edema de carragenina para assim ser escolhida a melhor dose com efeito anti-inflamatório que foi usada nos demais testes. Segmentos da região sub-plantar dos animais foram usados na avaliação da atividade da enzima mieloperoxidase e histologia da lesão inflamatória microscópica. Os animais passaram também por edema de pata com diferentes agentes inflamatórios, teste de formalina e de contorções abdominais. Foi induzida também peritonite nos animais e, o líquido peritoneal foi avaliado quanto à migração de leucócitos e níveis de Glutationa. Resultados: O tratamento dos animais com o polissacarídeo sulfatado de M. citrifolia na dose de 10 mg/kg apresentou um padrão satisfatório e estatisticamente significativo de redução do edema de pata induzido por carragenina, bem como dos agentes inflamógenos dextrana, histamina, serotonina e bradicinina. Além disso, o polissacarídeo em questão apresentou capacidade de reduzir de maneira relevante os níveis de MPO, as lesões inflamatórias a nível microscópico no tecido da pata inflamado e também de migração de leucócitos e GSH no fluído peritoneal de animais que passaram por peritonite. O PLS do noni também mostrou efeito antinociceptivo através dos testes de contorções abdominais e na segunda fase do teste da formalina. Conclusões: Os resultados alcançados permitem inferir que o polissacarídeo de Morinda citrifolia possui efeito anti-inflamatório e antinociceptivo em camundongos quando usado na dose de 10mg/kg, comprovados através de modelos experimentais de inflamação e nocicepção.

Investigações eletrofisiológicas e genotípicas em relação à função cerebral são fortemente influenciadas pela arquitetura genética. Dessa forma, o objetivo deste estudo foi investigar como as variações genéticas funcionais SLC6A3 3’-UTR VNTR e SLC6A3 Intron 8 VNTR influenciam a assimetria na área frontal durante a temporização e o desempenho em tarefas de estimativa do tempo. Material e métodos: Cento e sete homens destros (18-32 anos) participaram do experimento. As variações genéticas relacionadas a atividade do transportador de dopamina (tais como SLC6A3 3’-UTR VNTR e SLC6A3 Intron 8 VNTR) foram associadas ao desempenho em tarefa de estimativa do tempo na faixa de supra segundos (intervalos de tempo com duração de 1s, 4s, 7s e 9s). Concomitante a análise da percepção do tempo foi verificado o padrão assimétrico de predominância cortical em função da capacidade perceptiva dos participantes, por meio da assimetria das oscilações da banda alfa no córtex pré-frontal. Foi encontrado efeito de subestimação e superestimação entre a variação SLC6A3 Intron 8 VNTR e os intervalos de tempo de 1 e 9 segundos (p<0,001), além de associação da mesma variação com a assimetria da banda alfa correspondente ao córtex pré-frontal dorsolateral, como maior ativação a esquerda (p<0,001). Conclusão: Os achados do presente estudo indicam que variantes genéticas do transportador de dopamina podem modular as oscilações da assimetria da banda alfa no córtex pré-frontal dorsolateral durante a interpretação dos intervalos de tempo em nível de supra segundos. Desse modo, o presente estudo sustenta a influência genética na capacidade perceptiva, devido a presumível flutuação dopaminérgica em função dos genótipos da variação SLC6A3 Intron VNTR.

A interpretação do intervalo de tempo participa continuamente nas atividade diárias. Fundamentalmente, ao interpretar o intervalo de tempo, o Sistema Nervoso Central (SNC) preparar-se-a para que tenhamos a tomada de decisão adequada relacionada com o tempo estimado ou percebido. Entretanto, indivíduos que sofrem comprometimento no SNC a interpretação do intervalo de tempo é comprometida e isso, pode levar a respostas motoras indesejáveis e consequentemente, a pequenos ou grandes acidentes. Em especial, pacientes com Doença de Parkinson além dos comprometimentos, sensitivos e motores, também interpretam inadequadamente o intervalo de tempo. Neste caso, as apresentações clínicas da doença têm sido amplamente estudadas, entretanto, ainda não é sabido se a utilização de tarefas com intervalo de tempo pode modificar a atividade cortical de modo a melhorar a interpretação do intervalo de tempo e o comprometimento sensitivo e motor. Neste contexto, o objetivo deste estudo foi analisar as modificações corticais, sensitivas e motoras tendo, uma tarefa de estimativa do intervalo de tempo como treinamento. Para esta proposição, foram selecionados 5 participantes com Doença de Parkinson que responderam, antes e após as visitas, a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson. Em seguida os participantes realizaram uma tarefa de estimativa de tempo com quatro intervalos de tempo (1, 4, 7 e 9s). Este procedimento foi realizado somente para captação do sinal do eletroencefalógrafo em três dias alternados com follow up de 7 e 15 dias. Após 30 dias, os participantes retornaram ao laboratório e realizaram o mesmo procedimento com a inclusão do treinamento com estimativa do tempo por 1 hora. Foram analisados os erros que eles cometeram na tarefa e as modificações na atividade no córtex pré-frontal dorsolateral e motor em ambos os hemisférios. Porém, as possíveis mudanças na sensibilidade e no ato motor estão em fase de análise. Os resultados para o erro na tarefa nos intervalos de 4 e 9 segundos foram estatisticamente significativos (p<0,05) onde, o grupo com treinamento, errou mais que o grupo sem treinamento. Na análise eletrofisiológica houve diferença estatisticamente significativa (p<0,05) entre os grupos para as visitas 1, 2 e 3 e para o follow up de 7 e 15 dias. As modificações corticais para o córtex pré-frontal dorsolateral e córtex motor foram estatisticamente diferentes entre os grupos com treinamento e sem treinamento (p<0,05) entre as três visitas e o follow up de 7 e 15 dias. Os doentes de Parkinson também apresentaram melhora da sensibilidade, motricidade e diminuiram o uso do medicamento após a realização do tratamento (p<0,05). Conclui-se que a percepção temporal é uma alternativa de tratamento não invasiva em indivíduos com doença de Parkinson.

O diabetes mellitus é uma síndrome metabólica caracterizada pelo aumento da concentração de glicose no sangue, acompanhada de distúrbios metabólicos nas proteínas e ácido graxos. O DM2 é consequência de uma interação complexa entre fatores genéticos, epigenéticos e ambientais. Embora os fatores ambientais pareçam ter um peso maior, os fatores genéticos têm ganhado notoriedade nos últimos tempos devido ao desenvolvimento de tecnologias de biologia molecular e estudos de associação. Polimorfismos dos genes KCNJ11 e ABCC8 já foram associados em diversas populações ao risco aumentado de desenvolver diabetes. O objetivo deste estudo é avaliar a influência dos polimorfismos KCNJ11 Glu23Lys e ABCC8 Ser1369Ala, bem como seus haplótipos, no desenvolvimento do DM2 em uma população do nordeste brasileiro e suas relações com as variáveis clínicas e bioquímicas de pacientes e controles. Para compor o grupo de estudo do presente trabalho foram coletadas amostras de 235 pacientes não aparentados diagnosticados com DM2. Também foram coletadas 206 amostras de controles saudáveis provenientes de laboratórios de análises clínicas, sem condições associadas à doença, confirmado por exames clínicos e laboratoriais e sem história familiar de diabetes. Dados laboratoriais como HbA1c, glicemia em jejum, colesterol HDL, colesterol total e triglicerídeos, bem como o IMC foram coletados dos dois grupos. A análise dos polimorfismos foi realizada utilizando-se a técnica de PCR-RFLP. As frequências genotípicas de KCNJ11 e ABCC8 não diferiram significativamente entre os grupos casos e controles (p=0,7863 e p=0,2145), bem como as frequências alélicas (p=0,87 e p=0,75). Em nenhum dos casos foi observada uma maior chance de desenvolver DM2 associada a qualquer dos genótipos (p>0,05). Os polimorfismos KCNJ11 Glu23Lys e ABCC8 Ser1369Ala apresentam um forte desequilíbrio de ligação (D’=0,911 e r²=0,779). Nenhum dos haplótipos diferiu significativamente entre a população caso e controle (p>0,05). Virificou-se que os níveis colesterol total são mais baixos em controles que possuem duas cópias do alelo KCNJ11 Lys23 (p=0,0338) e que esses indivíduos ainda possuem níveis de HbA1c mais elevados que portadores do genótipo selvagem KCNJ11 Glu23 (p=0,0091). Os níveis de HbA1c foram consideravelmente mais elevados apenas em homozigotos ABCC8 Ala1369 quando comparados a homozigotos ABCC8 Ser1369. Pacientes com DM2 que possuem os genótipos KCNJ11 Lys/Lys e ABCC8 Ala/Ala e não fazem uso de insulina e sulfonilureias simultaneamente apresentam um IMC significativamente mais baixo que portadores dos genótipos KCNJ11 Glu/Glu (p=0,0003) ou Glu/Lys (p=0,0003) e ABCC8 Ser/Ser (p=0,0151) ou Ala/Ser (p=0,0082). Em suma, nosso estudo não encontrou correlações significativas entre os polimorfismos KCNJ11 Glu23Lys e ABCC8 Ser1369Ala com uma suscetibilidade aumentada para o DM2. No entanto, as diferenças apresentadas por algumas das variáveis analisadas entre os diferentes genótipos sugerem que os polimorfismos abordados desempenham um papel importante no curso dessa doença.

Os arbovírus são vírus transmitidos por vetores artrópodes e podem infectar seres humanos e animais. Estes vírus constituem um grave problema de saúde pública no Brasil e no mundo, resultando em elevadas taxas de morbidade e mortalidade. Produzem diferentes manifestações clínicas, que variam de doença febril a formas graves, incluindo alterações hemorrágicas e neurológicas. Em 2015, nove arbovírus que causam doenças em humanos tem circulado no Brasil, entre eles destacam-se o Dengue virus (DENV), West Nile virus (WNV) e Saint Louis encefalite virus (SLEV) e recentemente a emergência do Zika virus (ZIKV) e Chikungunya virus (CHIKV) causando doenças exantemáticas, tem dificultado o diagnóstico laboratorial destes arbovírus. O objetivo desse trabalho é detectar através de métodos moleculares os Flavivírus associados a doenças exantemáticas e caracterizar geneticamente os sorotipos do Dengue virus, circulantes no estado do Piauí durante o período de 2014-2015. Foram analisadas 114 amostras de soro e 14 amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR) de pacientes com suspeita clínica de dengue ou outras arboviroses cedidas por laboratório públicos e privados, localizados no estado do Piauí. O RNA viral (vRNA) foi extraído e convertido em cDNA, através da técnica de Transcrição Reversa (RT) com o uso de iniciadores aleatórios. Na amplificação dos produtos foram analisadas três regiões de interesse distintas: os genes C/prM, E e NS5, em seguida quatro amostras de pacientes com sinais e sintomas de gravidade foram purificadas e sequenciadas pelo método de Sanger (1977), as sequências obtidas foram alinhadas e comparadas quanto ao grau de identidade com sequências depositadas no GenBank. Uma árvore filogenética foi construída através do programa Mega v.6.0, por análise de Máxima Verossimilhança a partir do gene E, que possui altas taxas de recombinação, resultando no surgimento de variantes a partir de genótipos e linhagens, que podem estar associados ao desenvolvimento de formas graves, e análises dessa região permitem acompanhar a evolução viral. O gene NS5 consiste em uma região altamente conservada entre os Flavivírus, o que permite monitorar a sua inserção em determinada região geográfica. Das amostras analisadas por RT-PCR, 22 amostras de soro foram positivas e as do líquido cefalorraquidiano (LCR) não amplificaram. Este estudo identificou a circulação dos sorotipos DENV 1, DENV 2 e DENV 3 no Piauí, o que reflete a situação de hiperendemicidade no estado. Análises filogenéticas do DENV 1 confirmaram a circulação do genótipo V, que é o único descrito no Brasil até o momento e encontra-se distribuído nas Américas, África ocidental e Ásia. Essas análises indicam a detecção de duas linhagens distintas: linhagem 1 (PI-279), que corresponde a isolados da Venezuela, Colômbia e do Brasil e a linhagem 6 (PI-52), que inclui amostras isolada das Ilhas Virgens e a maioria das amostras Brasileiras. Essa relação com países da América Latina, reforça a hipótese que estes vírus possam ter sido introduzido no Brasil através da rota Caribenha, a qual é conhecida como uma importante via de entrada de novos vírus na América do Sul, incluindo o Brasil. A partir da cocirculação dos diferentes arbovírus, entre eles o quatros sorotipos do DENV, o WNV associado a primeira infecção em humanos no país em 2014 e o ZIKV responsável por um surto de doenças exantemáticas no Nordeste Brasileiro em 2015, o nosso grupo de pesquisa padronizou uma RT-PCR para detecção de ZIKV, DENV 1-4 e SLEV a partir de regiões do gene E e NS5. Estudos complementares baseados no diagnóstico diferencial de arbovírus associados a doenças exantemáticas e caracterização molecular dos Flavivírus circulantes são essenciais para o estabelecimento de medidas preventivas em regiões hiperendêmicas, como o estado do Piauí.

Os produtos naturais estão ocupando um crescente interesse no panorama atual devido seu potencial de aplicação em uma ampla variedade de setores tradicionais e emergentes, tais como a produção de materiais biocompatíveis para dispositivos biomédicos. Dessa forma, destacamos a utilização de polímeros naturais, que apresentam características favoráveis a sua aplicação biomédica e farmacêutica, dentre elas podemos destacar abundância, renovação, biodegradabilidade, biocompatibilidade, não-toxidade, além serem fontes de baixo custo. A goma do cajueiro é um polissacarídeo extraído da espécie Anacardium occidentale L., uma planta tropical extensivamente cultivada na região nordeste do Brasil. Na área biomédica a goma do cajueiro se destaca por seu efeito gastroprotetor, antidiarreica, antitumoral, modulatória de macrófagos, efetividade no tratamento tópico de feridas. Bem como, destaca-se ainda na utilização de seus derivados na produção de nanopartículas poliméricas para a incorporação de fármacos, o que permite uma liberação controlada e sustentada. A epiisopiloturina (EPI), também um produto natural, extraído da folha do Jaborandi, é um alcaloide imidazólico, que apresenta uma comprovada atividade, in vitro, contra Schistosoma mansoni e em um estudo mais recente demonstrou promissores efeito anti-inflamatório e antinociceptivo. Neste contexto, buscou-se nanoformular a EPI em umsistema polimérico de goma do cajueiro acetilada, para permitir uma liberação controlada, aumentando assim o benefício terapêutico e minimizando possíveis efeitos secundários. As nanopartículas foram sintezadas pela técnica de diálise, em duas concentrações de polímero e em diferentes proporções polímero:alcaloide. O tamanho médio e índice de polidispersão (PDI) foram determinados pela análise de espalhamento de luz dinâmico (espectroscopia de correlação de fotóns – DLS) e o potencial zeta foi determinado a partir da mobilidade eletroforética das amostras. Foi determinado a quantidade de EPI incorporada nas nanopartículas, além de serem analisadas por Miscroscopia de Força Atômica (AFM) e Análise de Rastreamento de Nanopartículas (NTA). Para compreender o mecanismo de liberação in vitro os dados foram tratados pelo método de Korsmeyer-Peppas. As nanopartículas sintetizadas apresentaram tamanhos médios entre 108,6 e 154,4 nm e índice de polidispesão entre 0,120 e 0,212. O potencial zeta foi negativo para todas as formulações com e sem o ativo. Foi identificada uma eficiência de encapsulação de até 55% de epiisopiloturina. A análise das imagens obtidas por microscopia de força atômica permite afirmar que as nanopartículas apresentam formato esférico e se distribuem de forma agrupada. O tamanho das nanopartículas por NTA encontram-se em consonância com os obtidos por DLS. Além disso, a concentração de nanopartículas variou entre (92,4) x 109 e (136,5) x 109 partículas/mL. A liberação da epiisopiloturina nanoformulada ocorreu de forma lenta e gradual, apresentando um equilíbrio por volta de 6h de liberação. O valor de n encontrado foi de 0,37 para a liberação da EPI, sendo possível afirmar que a transferência de massa segue o modelo de difusão Fickiana. Os resultados obtidos indicam que as nanopartículas a base da goma do cajueiro acetilada incorporadas com EPI apresentam características de sistemas coloidais manométricos e o que permite um perfil de liberação lento e gradual, com difusão do tipo Fikiana tornando assim formas viáveis de formulações de nanopartículas. 

Introdução: Polissacarídeos sulfatados compreendem um grupo de biopolímeros, heterogêneos e complexos oriundo da matriz extracelular de algas marinhas. O polissacarídeo sulfatado da alga marinha vermelha Hypnea musciformis tem sido bastante estudado devido às suas propriedades e características bioquímicas específicas, por isto este polissacarídeo possui alguns efeitos farmacológicos comprovados, dentre os quais se destaca sua ação anti-inflamatória. Objetivo: O presente trabalho teve como objetivo extrair, caracterizar e estudar a ação anti-inflamatória do polissacarídeo sulfatado da Hypnea musciformis mediante os parâmetros deletérios da colite induzida pelo ácido trinitrobenzeno sulfônico em ratos. Métodos: Neste estudo, o polissacarídeo foi extraído e caracterizado usando técnicas de microanálise elementar, cromatografia líquida de alta eficiência e espectrometria de infravermelho. Para os estudos farmacológicos foram usados ratos Wistar machos pesando (150-200 g), sendo divididos em grupo de 5-7 animais por grupo, em seguida os animais foram tratados com o polissacarídeo sulfatado da H. musciformis nas doses de 10, 30 ou 60 mg/kg, logo em seguida a colite foi induzida usando o ácido trinitrobenzeno sulfônico a 50% em solução de etanol também a 50% v/v. Após três dias da indução da colite os animais foram  eutanasiados e uma amostra de 5 cm do cólon foi retirada para avaliação dos escores macroscópicos, microscópicos, peso úmido e dosagens bioquímica como: mieloperoxidase, interleucina 1 beta, fator de necrose tumoral alpha, glutationa, ácido malonildialdeido e nitrato e nitrito. Resultado: O tratamento dos animais com o polissacarídeo sulfatado da H musciformis na dose de 60 mg/kg apresentou um padrão bastante satisfatório de redução da lesão intestinal, bem como uma diminuição do peso úmido, além disso o polissacarídeo em questão, mostrou uma redução significativa de todos os testes bioquímicos avaliados, com ênfase nos marcadores de migração de leucócitos como mieloperoxidase, citocinas pró-inflamatórias e marcadores de estresse oxidativo in vivo. Conclusão: Os resultados apresentados neste estudo permitem concluir que a ação anti-inflamatória do polissacarídeo sulfatado da H. musciformis foi reproduzida satisfatoriamente, revertendo de forma unânime os parâmetros deletérios da colite no modelo de doença inflamatória intestinal, sugerindo desta forma uma forte relação deste polissacarídeo como a inibição do mecanismo de migração celular por mitigar o aporte de citocina pró-inflamatórias e diminuir o estresse oxidativo nos locais da lesão, isto permite sugerir este polissacarídeo como um potente candidato ao tratamento de pacientes com doença inflamatória intestinal.

Este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento e caracterização de filmes Layer-by-Layer à base de Polianilina (PANI), intercalada com polissacarídeos regionais para aplicações em sensores eletroquímicos. A PANI é um polímero condutor ambientalmente compatível que tem despertado enorme interesse devido às suas propriedades eletroquímicas, anticorrosivas e eletrocrômicas. Numa primeira etapa desta pesquisa, a PANI foi intercalada com a carragenana e o agar, ambos extraídos de algas vermelhas, e estudou-se as propriedades eletroquímicas (Voltametria Cíclica - VC), espectroscópicas (espectroscopia na região do UV-Vis) e morfológicas (microscopia de força atômica - AFM) desses filmes. Por VC observou-se que tanto a carragenana quanto o agar melhoraram a estabilidade eletroquímica da PANI em meio ácido devido a um efeito antioxidante. Além disso, a carragenana e o agar melhoraram a adsorção da PANI nos substratos utilizados, auxiliando ainda numa melhor estruturação dos filmes. Os resultados obtidos por AFM mostraram que os filmes de agar/PANI e carragenana/PANI crescem cerca de aproximadamente, 7nm e 8nm, respectivamente, por bicamada adsorvida. Após caracterização, os filmes de agar/PANI foram aplicados na detecção do Cr(VI), um metal muito tóxico mesmo a baixas concentrações. O LD (limite de detecção) e o LQ (Limite de quantificação) calculados foram de 2,48 µmol L^-1 e 7,51 µmol L^-1, respectivamente. Numa segunda etapa deste estudo, o mesmo polímero condutor (PANI) foi intercalado com nanopartículas de ouro estabilizadas com a carragenana (carr-AuNPs). Os filmes de PANI e carr-AuNPs foram adsorvidos em eletrodos flexíveis de ouro (EFAu) e caracterizados por VC, UV-Vis e AFM. Neste estudo observou-se que as nanopartículas produzidas melhoraram a estabilidade eletroquímica e condutividade da PANI em meio neutro (PBS, pH 7,1), quando intercaladas em conjunto. O filme de EFAu/PANI/carr-AuNPs mostrou-se promissor para aplicações em biossensores.

Apesar de a inflamação ser uma reação normal do organismo contra agentes danosos, o processo inflamatório é agressivo e está relacionado à etiopatogênese de várias doenças crônicas. Neste contexto, os produtos naturais surgem como alternativas para o desenvolvimento de novos agentes anti-inflamatórios. Modelos experimentais em ratos têm demonstrado que o licopeno, ou frações ricas em licopeno, desempenham um papel importante na modulação da inflamação. Assim, o objetivo do trabalho é avaliar a atividade anti-inflamatória do licopeno oriundo da goiaba vermelha, na forma de extrato de licopeno (LEG) e licopeno purificado (LPG), bem como analisar o mecanismo envolvido no efeito. A atividade anti-inflamatória foi testada em modelo de edema de pata induzido por carragenina, bem como foi avaliado o efeito sobre a migração neutrofílica e sobre a concentração de Glutationa Reduzida (GSH) em modelo de peritonite. Os resultados mostraram que LEG (50 mg/kg i.p. e 100 mg/kg v.o.) e LPG (12.5 mg/kg v.o.) apresentaram o efeito inibitório máximo, com 80,33%, 80,33% e 70,49% de inibição, respectivamente, considerando a terceira hora após a indução do edema. LPG (12,5 mg/kg v.o.) reduziu significativamente a migração leucocitária e o recrutamento de neutrófilos para a cavidade peritoneal e apresentou um efeito redox-protetor, sugerido pelo aumento dos níveis de GSH. Apesar de ser bem estabelecida a atividade anti-inflamatória do licopeno de diversas fontes, este é o primeiro relato sobre o oriundo da goiaba vermelha.

A palmeira do Babaçu (Orbignya phalerata Mart.) é uma árvore de palma da família das palmaceas Arecaceae. O fruto do babaçu é um coco composto de três partes: epicarpo, mesocarpo, endocarpo e amêndoa. Por ser rico em amido (50 a 60%), estuda-se esse material na função de adjuvante farmacêutico. O potencial gelificante do amido já é conhecido e essa característica tem melhorado a qualidade de vida de milhares de pacientes com problemas na deglutição de alimentos líquidos. Sabendo-se do potencial biológico dessa palmeira e da escassez de estudos que comprovem sua eficiência na indústria de alimentos e fármacos, este trabalho buscou obter e caracterizar géis a base de amido do mesocarpo do coco babaçu (AMB), para utilizá-lo como espessante no auxílio da alimentação de pacientes com disfagia. Este estudo visa ainda o desenvolvimento tecnológico industrial desse material vegetal, trazendo perspectivas para a valorização das riquezas regionais, o que poderá ajudar diretamente as comunidades nordestinas que usam como sua principal fonte de sustento a extração do coco. O amido contido no mesocarpo foi extraído por peneiração em malhas finas, lavado com água deionizada, metabissulfito de sódio 5 g/L, hidróxido de sódio a 0,05 mol/L, álcool etílico absoluto, por fim seco em estufa. Para comparação dos efeitos da purificação nas características do gel, quatro amostras foram analisadas: mesocarpo bruto de babaçu, sem nenhum tratamento (A1), mesocarpo tamisado (A2), amido de mesocarpo purificado (A3) e amido farmacêutico (A4). Os resultados mostram que todos os géis formados apresentaram comportamento não newtoniano, pseudoplástico o pico de viscosidade (utilizou-se o Rapid Visco Analyser) do AMB (A3) foi de 1443,7 cP a 80,7 °C, muito superior ao A4, o que demonstra sua promissora aplicação como espessante. Mais testes devem ser realizados a fim de comprovar seus benefícios fisiológicos na interação alimentar.

A Leishmaniose Visceral (VL)é uma doença parasitária negligenciada de alta incidência em todo mundo, seu agente etiológico é a L. Infantum. A principal forma de transmissão do parasita para o homem e outros hospedeiros mamíferos é através da picada de fêmeas de dípteros genericamente conhecidos por flebotomíneos. Neste trabalho propomos o desenvolvimento de filmes finos contendo um peptideo antimicrobiano, especificamente, dermasseptina 01 (GLWSTIKQKGKEAAIAAA-KAAGQAALGAL-NH2, [DRS 01]), e um polissacarídeo natural, para estudo da atividade anti-leishmania.  O peptídeo DRS 01 foi imobilizado em conjunto com a goma do natural do cajueiro (GC)  no substrato ITO (óxido de  índio com estanho utilizando a técnica de deposição  Layer-by-Layer (LbL). Os resultados mostraram um comportamento linear entre a concentração de células do protozoário e os valores de corrente elétrica dos filmes. Provavelmente a ação do peptídeo sobre as células de Leishmania infantum resultou na lise dessas estrututas, portanto a presença da goma do cajueiro não inibiu sua ação. O aumento do número de células resultou numa diminuição dos valores de corrente o que pode ter ocorrido pela adosorção de células lisadas no eletrodo modificado diminuindo a tranferência de cargas. Um mecanismo para avaliação da atividade leishmanicida também foi proposto.

As secreções das glândulas de anfíbios são fonte de diversos compostos com potencial para aplicações médico-farmacêuticas. Tendo em vista este potencial, o presente estudo objetivou avaliar a atividade anti-inflamatória e antinociceptiva de proteínas obtidas a partir da secreção parótida do sapo R. schneideri. Além disso, estudos de caracterização e identificação de proteínas e análise toxicológica foram avaliados. A secreção do anuro foi coletada e submetida à diálise contra água destilada para obtenção de uma fração rica em proteínas (PRs). As PRs foram inicialmente avaliadas por SDS-PAGE, evidenciando a presença de proteínas com massa molecular variando entre 20,1 a mais de 97 kDa. Em seguida, as PRs foram investigadas quanto à capacidade de inibir a resposta inflamatória e nociceptiva em diferentes modelos experimentais utilizando camundongos (Mus musculus) adultos, pesando entre 22 – 26g (n = 6). Os resultados foram expressos como média ± E.P.M (ANOVA - Newman-Keuls; p < 0,05). Em nossos resultados observamos que diferentes doses da fração de PRs (1,0, 2,5 e 5,0mg/kg) administrados por via intraperitoneal (i.p.), foram capazes de inibir em 54%, 76% e 51%, respectivamente, o edema de pata induzido por carragenina. Este resultado foi corroborado pela analise histológica da pata destes animais e dosagens da enzima mieloperoxidase, onde foi evidenciada redução do número de neutrófilos no tecido em animais tratados com as PRs quando comparado com o grupo não tratado. Em adição, a administração de PRs (2,5mg/kg; i.p.) também foi capaz de inibir a migração de neutrófilos (1.365±212,6 × 10³ células/mL) para cavidade peritoneal de animais induzida pela administração de carragenina, quando comparado com animais tratados somente com carragenina (5.213±944,4 × 10³ neutrófilos/mL). A inibição da migração foi acompanhada pela redução dos níveis de IL1-β no fluido peritoneal dos animais. As PRs também foram capazes de inibir o edema de pata induzido por histamina, composto 48/80, bradicinina e PGE₂. Quanto ao potencial antinociceptivo, observamos que as PRs (2,5mg/kg; i.p.) reduziram as contorções abdominais induzidas por ácido acético (0,6%; 10mL/kg de peso corporal) em 60% e o tempo de lambedura da pata apenas na segunda fase do teste de formalina (69%). Em paralelo, não foram observadas diferenças no peso dos animais e órgãos (rim, fígado e baço), assim como as enzimas alanina aminotransferase (AST) e aspartato amino transferase (ALT), e o conteúdo sérico de uréia e creatinina de animais submetidos a tratamento diário com as PRs (2,5mg/kg; i.p.) durante 7 dias consecutivos.  No entanto, a análise hematológica destes animais revelou uma diminuição do número de leucócitos (linfócitos) quando comparado com o grupo controle (2.187±210 e 3.188±450, respectivamente). A análise da fração de PRs por espectrometria de massas (MS/MS) revelou que esta é composta por proteínas, tais como: actina citoplasmática, beta actina, catalase, miotubularina, peroxiredoxina, proteínas ribossomais, galectina-1, dentre outras. Nossos dados revelam que a secreção do sapo R. schneideri apresentam proteínas com potencial farmacológico em modelos de inflamação e dor.

As quimiocinas são moléculas proteicas de baixo peso molecular que desempenham um papel chave nos processos inflamatórios. Variações genômicas nos receptores de quimiocinas têm sido associadas com a suscetibilidade a diferentes patologias. Neste contexto, os polimorfismos CCR5-Δ32 e CCR2-V64I se destacam por sua comprovada relação com a resistência à infecção pelo vírus HIV, o que tem motivado a realização de estudos de associação genética com diversas outras doenças. Levando em consideração a heterogeneidade da distribuição destes polimorfismos em diferentes populações mundiais e mesmo dentro do território brasileiro, este estudo teve o objetivo de analisar a prevalência dos polimorfismos CCR5-Δ32 e CCR2-V64I em uma população miscigenada do Nordeste do Brasil. Foram incluídos no estudo 223 indivíduos da população geral da cidade de Parnaíba, estado do Piauí, com média de idade de 73 anos, sendo 37,2% do sexo masculino e 62,8% do sexo feminino. Após a extração do DNA a partir de leucócitos de sangue periférico, os polimorfismos foram analisados pela técnica de reação em cadeia da polimerase apenas (CCR5-Δ32), ou acompanhada por digestão enzimática com endonuclease de restrição (CCR2-V64I). Em ambos os casos, os genótipos foram observados após eletroforese em gel de poliacrilamida 8% e coloração por nitrato de prata. A população encontrou-se em equilíbrio de Hardy-Weinberg para os dois loci investigados. Não houve indivíduos homozigotos para o alelo-Δ32, o qual demonstrou uma frequência de 1,8%, enquanto o alelo 64I mostrou-se prevalente em 13,9% dos indivíduos estudados, sendo 74,9% correspondente a homozigotos selvagens, 22,4% a heterozigotos e 2,7% a homozigotos mutantes. Estes resultados reforçam a necessidade de estudos adicionais que busquem investigar a relação destes polimorfismos com a etiopatogênese de doenças na população de referência.

O advento e aprimoramento das pesquisas moleculares proporcionaram o desenvolvimento da medicina personalizada. Através do desenvolvimento das bases moleculares para efetivação desse ramo. A partir daí, muitos genes foram extensivamente estudados, dentre esses, o gene DC-SIGN (CD209), o qual tem como produto gênico uma proteína que atua como receptor específico de células dendríticas, e que atua como receptor de reconhecimento de patógenos (RRP), reconhecendo componentes estruturais indispensáveis para a sobrevivência dos patógenos.  As células dendríticas são a principal defesa ante a entrada de patógenos, entretanto, mecanismos de escape dos microorganismos tentam burlar essa ação. Além disso, alguns indivíduos que apresentam polimorfismos no gene que comprometem essa ação. O gene CD209 apresenta um polimorfismo na sua região promotora na posição -336 A/G, a qual promove uma maior expressão do receptor, isso devido a promover a maior interação a nível molecular com outros agentes que o tornam mais susceptível a ser transcrito com maior freqüência e isso acarreta em mais receptores. Dentre esses patógenos se ligar e burlar o sistema imune, polimorfismos nós nos detemos a estudar o polimorfismo -336A/G desse gene, pois, se trata da alteração de maior relevância clínica até o momento, sendo que em nosso estudo foi estimada a prevalência desse polimorfismo em uma população de idosos da cidade de Parnaíba-PI. Nós estimamos a prevalência dessa variante genética através da técnica de reação em cadeia da polimerase – polimorfismo por tamanho do fragmento de restrição (PCR-RFLP), com subsequente eletroforese em gel de poliacrilamida a 8%, corado com nitrato de prata. Este estudo populacional esta em equilíbrio de Hardy-Weinberg para o lócus analisado. Dos alelos analisados foi encontrada uma freqüência de 20,2% para o alelo G. Isso mostra que a freqüência encontrada não diferiu significativamente da encontrada em populações  europeias, do norte da África, assim como de estudos na população Australiana. Diante dos dados apresentados neste artigo, constatamos a necessidade de estudos de associação genética com objetivo de investigar a relação entre o SNP -336A/G do gene CD209 e doenças infecciosas comuns na população do estado do Piauí.

Os sistemas poliméricos têm recebido a devida atenção pela indústria farmacêutica por suas características como abundância, biodegrabilidade, biocompatibilidade e não toxicidade.  A Goma do cajueiro (GC) é um polissacarídeo extraído do exudado da árvore Anacardium occidentale, e tem se destacado com potencial aplicação em dispositivos nanobiomédicos. As Nanopartículas (NPs) poliméricas possuem grandes potencialidades terapêuticas entre elas um enorme potencial de associação a uma variedade de fármacos garantindo uma maior seletividade da droga com o alvo e aumentando a capacidade de entrega. Nesse contexto, objetivou-se com esse estudo, desenvolver Nanopartículas a base de Goma do Cajueiro Acetilada (NPs GCA) para incorporação do Diclofenaco Dietilamônio (DDA) bem como compreender o mecanismo da cinética de liberação e permeação transdérmica do fármaco. A síntese das NPs GCA foi realizada por dois métodos distintos (nanoprecipitação e diálise). O fármaco foi incorporado no momento da síntese em diferentes proporções.Todas as NPs foram caracterizadas por Espectroscopia do InfraVermelho (IV); Espectroscopia de UV-vis; Espalhamento Dinâmico de Luz e Potencial Zeta realizados em triplicata e com índice de significância de p<0,05. Para a determinação da quantidade de droga incorporada (DI%) e eficiência de incorporação (EI%) foi utilizado o UV-vis. Para compreender o mecanismo de liberação in vitro os dados foram tratados pelo método de Korsmeyer-Peppas e para os ensaios de permeação foi utilizada a célula de difusão vertical tipo Franz com pele de orelha de porco e área difusional de 1,77cm². O DDA foi quantificado através de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE). A citoxicidade foi realizada em cultura de células de Carcinoma Epidermóide Oral Humano. A partir dos espectros obtidos por IV foi possível comprovar a acetilação da GC. O tamanho médio das NPs GCA sintetizadas por nanoprecipitação foi de 79 nm e aquelas obtidas por diálise mediram 302 nm. Essas últimas, apesar do tamanho bem maior, apresentaram valores de potencial zeta mais negativos e IPD menor, o que indica uma maior estabilidade coloidal. Após a incorporação do DDA ocorreu um aumento significativo no tamanho médio das partículas sintetizadas por nanoprecipitação. A eficiência de incorporação do fármaco foi superior a 60% para ambas as metodologias. O ensaio de citotoxicidade comprovou que as NPs não afetam de maneira significativa a viabilidade celular. O DDA associado às NPs GCA demonstrou um perfil de liberação in vitro mais controlado em comparação com o DDA livre e um mecanismo de difusão Fickiano. A permeação transdérmica atingiu 90% de penetração do fármaco. As nanoestruturas foram incorporas com um AINEs e demonstraram possuir um grande potencial como carreador de fármacos em sistemas de liberação controlada bem como promotores da permeação transdérmica in vitro. Os altos índices de viabilidade celular indicaram uma boa biocompatibilidades das NPs sejam elas incorporadas ou não com o fármaco. Isso significa que a GCA pode ser útil para entrega de anti-inflamatórios, entretanto estudos comparativos com a formulação comercial e ensaios in vivo ainda precisam ser realizados.

RESUMO

Introdução: A Dependência do álcool (DA) é uma doença psiquiátrica complexa, afetando 5,4% da população mundial. Caracteriza-se pelo consumo excessivo de álcool influenciado por fatores de riscos ambientais e genéticos. Alterações genéticas no sistema dopaminérgico estão envolvidas na etiologia e tratamento da DA. O objetivo deste estudo foi avaliar a associação dos polimorfismos SLC6A3 VNTR (DAT) e DRD2/ANNK1 Taq1A (transportador e receptor D2 de dopamina, respectivamente) com a DA de uma população masculina do nordeste do Brasil.

Métodos: O tipo de estudo foi caso-controle que incluiu 227 indivíduos do gênero masculino do nordeste do Brasil (113 alcoolistas e 114 controles). Os alcoolistas foram classificados segundo os critérios do DSM-IV para DA e o grupo controle de acordo com relatos de não apresentar problemas com o álcool ou por nunca beberem. A genotipagem foi detectada pela técnica de PCR para o SLC6A3 40pb-VNTR e PCR-RFLP para DRD2/ANNK1 Taq1A com subsequente eletroforese em gel de agarose a 2%. A distribuição das frequências alélicas e genotípicas em associação com DA foram submetidos aos testes do qui-quadrado (x²), exato de Fisher e odds ratio (OR) com intervalo de confiança de 95% e significância p<0,05. Os dados foram analisados pelo software BioEstat 5.3.

Resultados: O SLC6A3 40pb-VNTR foi associado com DA, apresentando diferenças significativas entre as frequências alélicas e genotípicas, respectivamente (A9 vs. A10: OR= 1,88; p = 0,01; A9/A9 vs. A10/A10: OR = 6,25; p = 0,02; A9/A9 vs. A9/A10+A10A10: OR = 5,44; p = 0,03). Entretanto, não houve diferença estatisticamente significante quando comparadas as frequências alélicas (p=0,10) e genotípicas (p=0,23) para o DRD2/ANKK1 Taq1A.

Conclusão: Estes resultados sugerem que o alelo A9 e o genótipo A9/A9 do SLC6A3 40bp-VNTR estão envolvidos na vulnerabilidade a DA na população estudada, enquanto que o DRD2/ANKK1 Taq1A não está contribuindo com a DA. 

O objetivo deste estudo foi investigar a atividade anti-inflamatória e antinociceptiva da epiisopiloturina, um alcalóide imidazólico encontrado nas folhas de Pilocarpus microphyllus. A atividade anti-inflamatória da epiisopiloturina foi avaliada usando vários agentes que induzem edema de pata e peritonite em camundongos Swiss. Tecido da pata e amostras do fluido peritoneal foram obtidas para determinar a atividade da mieloperoxidase (MPO) e os níveis do fator de necrose tumoral (TNF-α) e interleucina (IL)-1β. A atividade antinociceptiva foi avaliada por contorção induzida por ácido acético, o teste de placa quente e indução de dor usando formalina. Comparado com o veículo (DMSO 2%), o pré-tratamento dos camundongos com epiisopiloturina (0.1, 0.3, e 1 mg/kg, i.p) reduziu significativamente edema de pata induzido por carragenina (p ˂ 0.05). Além disso, o composto epiisopiloturina na dose de 1mg/kg inibiu efetivamente edema induzido por sulfato de dextran, serotonina e bradicinina, mas não teve efeito sobre o edema induzido por histamina. A administração seguinte de epiisopiloturina (1mg/kg, i.p) em peritonite induzida por carragenina reduziu as contagens totais e diferenciais de leucócitos peritoneais e também edema induzido por carragenina, atividade MPO e níveis de TNF-α e IL-1β na cavidade peritoneal.  O pré-tratamento com epiisopiloturina também reduziu contorção induzida por ácido acético e inibiu a primeira e segunda fase do teste de formalina, mas não alterou a resposta de latência no teste de placa quente. Pré-tratamento com naloxona inverteu o efeito antinociceptivo da epiisopiloturina.

A esquistossomose, causada por parasitas do gênero Schistosoma, ainda constitui um problema de saúde pública em algumas regiões do mundo. O controle dessa enfermidade depende quase que exclusivamente do fármaco praziquantel, mas essa droga vem apresentando toxicidade e resistência, resultando na necessidade de desenvolver novos fármacos. Neste contexto, os produtos naturais surgem como alternativas para o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos para o combate e controle de infecções parasitária. A epiisopiloturina é um alcalóide imidazol isolado a partir das folhas de Pilocarpus microphyllus, uma planta nativa do Brasil. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito in vitro e in vivo do alcaloide epiisopiloturina, nas formas livre e encapsulado em lipossomos, contra o parasita Schistosoma mansoni. Os resultados mostraram que formulações de 9:1 DPPC:colesterol e 8:2 DPPC:colesterol com EPI carreado (300 µg/ml ) matou 100 % dos parasitas após 96 h e 120 h de incubação, respectivamente. A microscopia confocal foi empregada para observar alterações morfológicas no tegumento da forma adulta do Schistosoma mansoni. Esta é a primeira vez que a atividade esquistossomicida foi avaliada para epiisopiloturina carreada em lipossomos.

Atualmente, apesar dos inúmeros avanços científicos e tecnológicos na área de diagnósticos parasitológicos e no campo da saúde coletiva, as parasitoses intestinais ainda constituem um grave problema de Saúde Pública. Possuem distribuição cosmopolita, sendo altamente prevalentes tanto em países em desenvolvimento como em países desenvolvidos. Essa situação é decorrente, principalmente, da falta de recursos, infraestrutura sanitária e medidas de educação em saúde. A maioria dessas enteroparasitoses causa diarreias, seguidas de dores abdominais e algumas vezes até febre, provocando entre outros sintomas, retardo no crescimento em crianças. Dentre essas infecções parasitárias, a giardíase, causada pelo protozoário Giardia duodenalis, é considerada a mais comum em humanos e animais, com distribuição global de 2,8 x 10⁸ casos por ano. Sendo transmitida principalmente através de água e alimentos contaminados por cistos de Giardia duodenalis. Esta espécie é subdividida em oito grupos que apesar de morfologicamente indistinguíveis, são geneticamente distintos, denominados de Assemblages A-H. Seu diagnóstico é geralmente realizado através da microscopia convencional, no entanto, dada a sua importância atual métodos moleculares tem sido desenvolvidos para a sua detecção. O objetivo desse trabalho foi avaliar molecularmente cistos de G. duodenalis de amostras fecais humanas no município de Parnaíba, Piauí e a determinação das diferentes Assemblages. Foram coletadas 145 amostras fecais para busca de espécimes positivos para G. duodenalis e processadas segundo o método de Faust. Um total de 60 isolados positivos foram purificados e armazenados em nitrogênio líquido para posterior caracterização molecular. Em seguida, foi realizada a extração do material genético e realizada a PCR convencional e nested PCR, através da amplificação de segmentos dos genes bg e tpi. Posteriormente, realizou-se o sequenciamento dos isolados obtidos, permitindo a identificação das Assemblages. Os cromatogramas das sequências foram avaliados usando BioEdit. Os dados obtidos foram armazenados no programa EpiData (versão 3.1) e analisados pelo programa EPI INFO 3.3.2. Para análise das variáveis numéricas foi utilizado o Teste Exato de Fisher e a análise kappa. Destacou que a Assemblage A é a mais prevalentes em seres humanos em Parnaíba-PI. A subtipagem mostrou que os isolados da Assemblage A pertencem ao subtipo A2, sugerindo que a transmissão antropozoonotica pode ser o meio de transmissão dominante para giardíase na região em estudo.

Introdução: O alendronato é um bifosfonato indicado para o tratamento de distúrbios do remodelamento ósseo, contudo seu uso crônico tem sido associado a sérios efeitos adversos, incluindo gastrite, úlcera e dor abdominal, entretanto os mecanismos que estão por trás dessas reações ainda não estão totalmente esclarecidos. Objetivo: Avaliar o papel da via NO/GMPc/KATP e expressão da óxido nítrico sintase endotelial e induzida na lesão gástrica induzida por alendronato em ratos. Métodos: Ratos (Rattus norvegicus), fêmeas da raça Wistar, foram pré-tratados com nitroprussiato de sódio (doador de NO; NPS: 1, 3, 10 mg/kg, v.o.) ou L-arginina (substrato da NOS; L-Arg: 50, 100 e 200 mg/kg, i.p.). Em outros grupos experimentais, uma hora antes do NPS (10 mg/kg, v.o.) ou da L-Arg (200 mg/kg), os animais receberam ODQ (inibidor da guanilato ciclase solúvel, 10 mg/kg, i.p.) ou glibenclamida (bloqueador dos canais K_ATP, 10 mg/kg. i.p.). Outros grupos, receberam apenas L-NAME (inibidor não-seletivo das NOS, 10 mg/kg, i.p.), 1400W (inibidor seletivo da NOSi: 10 mg/kg, s.c.), L-NIO (inibidor seletivo da NOSe, 30 mg/kg, s.c.). Após 1 hora, os ratos foram tratados com alendronato (30 mg/kg, v.o.). Os grupos controle receberam apenas solução salina ou salina + alendronato. As substâncias foram administradas uma vez ao dia, durante quatro dias. No quarto dia, 4 horas após a administração de alendronato, os animais foram sacrificados e os estômagos abertos para avaliação macroscópica. Amostras do estômago foram removidas para análises histopatológica, imunohistoquímica e western blot (NOSe e NOSi), dosagem de glutationa (GSH), concentração de malondialdeído (MDA), atividade da mieloperoxidase (MPO), dosagem de citocinas (TNF-α e IL-1β) e dos níveis de nitrito/nitrato (NO₃/NO₂). Resultados: O NPS e a L-Arg preveniram de maneira dose-dependente a lesão gástrica induzida por alendronato. O alendronato reduziu os níveis de nitrito/nitrato na mucosa gástrica e o tratamento com NPS ou L-Arg reverteram esses efeitos. Além disso, o pré-tratamento com ODQ ou glibenclamida reverteu o efeito protetor do NPS e da L-Arg. L-NAME, 1400W ou L-NIO agravaram a severidade das lesões induzidas por alendronato. O alendronato reduziu a expressão da NOSe e NOSi na mucosa gástrica. Conclusão: A resposta ulcerogênica gástrica induzida por alendronato é mediada por diminuição do NO derivado não somente da NOSe, mas também da NOSi. Além disso, nossos resultados sugerem que a ativação da via NO/GMPc/KATP é de suma importância na gastroproteção.

A esquistossomose é considerada um problema de saúde pública no mundo. Atualmente o praziquantel é a única droga utilizada no tratamento desta patologia e este medicamento vem apresentando resistência devido ao seu uso extensivo. Sinergismo ente drogas é uma estratégia importante para o tratamento de várias infecções, aumentando a eficácia, diminuindo a resistência e a toxicidade. Este estudo avaliou a atividade in vitro da interação entre o alcaloide epiisopiloturina, a amida piplartina e a droga de referência praziquantel contra vermes machos adultos de Schistosoma mansoni com 49 dias de idade. Foram calculados os valores de LC₅₀ e LC₁₀₀ para o alcaloide epiisopiloturina, amida piplartina e praziquantel contra o parasita S. mansoni. Combinações entre epiisopiloturina/piplartina/praziquantel mostrou atividade sinérgica contra vermes adultos do parasita, com índice de combinação (IC) a partir de 0,42. Foram observadas alterações tegumentares com estas combinações com a utilização do microscópio confocal a laser. O sinergismo entre estes farmoquímicos e o praziquantel apresentou melhor resultado do que estas utilizadas isoladamente. A interação entre epiisopiloturina/piplartina diminuiu a toxicidade em células de mamíferos VERO MDCK e L929. Estes são os primeiros estudos de sinergismo entre epiisopiloturina, piplartina e praziquantel contra S. mansoni, com isto estudos in vivo são necessários para verificar o mecanismo de ação da atividade esquistossomicida resultante destas interações.

Os compostos fenólicos presentes nas frutas são capazes de neutralizar os radicais livres prevenindo o surgimento de várias patologias associadas ao estresse oxidativo. O objetivo do presente trabalho foi identificar e quantificar os compostos fenólicos bem como avaliar o potencial antioxidante da semente e casca fruto da espécie botânica Sicana odorifera (Vell) Naudin, pertencente à família Curcubitaceae.  Foram obtidos de forma independente os extratos aquosos, acetônico e metanólico dos pós da semente e casca do melão. Todos os extratos foram avaliados quanto à capacidade antioxidante in vitro através do teste ABTS•+ (radical 2,2´- azinobis(3-etilbenzotiazolina-6-ácido sulfônico) , DPPH• ( radical 1,1-difenil-2-picrilidrazil) e Rancimat. Para identificar e quantificar os compostos fenólicos os extratos foram avaliados por CLAE. Todos os testes foram submetidos a analise de variância (ANOVA) e teste de Tukey ao nível a 5% de probabilidade (p˂0,05), utilizando o programa estatístico o software ASSISTAT versão 7.8 beta (2012). O extrato acetônico da casca e semente apresentaram o maior conteúdo de fenólicos e apresentando o menor valor o extrato metanólico da casca. A atividade antioxidante pelo teste ABTS•+ todos os extratos casca apresentaram maior atividade que os extratos da semente. Quanto ao teste DPPH todos os extratos da casca tiveram a atividade antioxidante mensurada, tendo melhor atividade o extrato metanólico ( EC50 = 63.29 µg/mL, quanto aos extratos da semente apenas o extrato metanólico apresentou atividade pelo teste. Na avaliação da estabilidade oxidativa pelo teste Rancimat todos os extratos não mostraram variação do fator de proteção quanto as concentração utilizadas (100ppm e 200ppm). Através da análise por CLAE foi possível identificar e quantificar a catequina (0,002g/g) apenas no extrato aquoso da semente.

O tabagismo representa uma das causas mais prevalente de morbidade e mortalidade. Estudos tem apontado uma forte relação entre o comportamento tabagista e o componente genético. Polimorfismos genéticos na via dopaminérgica, a exemplo do 3’UTR VNTR do gene transportador de dopamina (SLC6A3), e serotoninérgica, tais como os polimorfismos A -1438G e T102C do gene receptor de serotonina (5HT2A) foram relacionados ao hábito tabagista. O objetivo deste estudo foi observar a prevalência e investigar a associação destes polimorfismos com o uso do tabaco na população parnaibana - PI. Foram analisados 135 não fumantes e 135 fumantes pela técnica de PCR-RFLP. A distribuição das frequências genotípicas e alélicas e a associação dos polimorfismos e o fenótipo tabagista foram avaliados pelos testes do qui-quadrado (X²), exato de Fisher e odds ratio (OR) com um intervalo de confiança de 95%. Foi possível observar diferenças na distribuição dos genótipos e dos alelos entre controles e fumantes para o polimorfismo 3’UTR VNTR do gene SLC6A3 (p= 0,01), diferentemente dos SNPs A-1438G (p= 0,80) e T102C (p=0,35). A estratificação dos genótipos de acordo com algumas características do hábito, para ambos os polimorfismos do gene 5HT2A, mostraram associação significativa para frequência do hábito (A/G: p=0,02; OR= 6,87, 95%IC 1,23-38,31, p=0,04; A/G+G/G: p= 0,04; OR= 3,67, 95%IC 1,06-12,75, p= 0,07) e para o grau de dependência leve a  nicotina (A/G: p=0,02; OR= 3,28, 95%IC 1,17-9,18, p=0,04; A/G+G/G: p= 0,04; OR= 2,81, 95% IC 1,13-6,99, p= 0,04; T/C: p=0,03; OR= 3,12, 95%IC 1,13-8,57, p=0,04; T/C+C/C: p= 0,02; OR= 3,06, 95% IC 1,22-7,70, p= 0,02). Por outro lado não se observou o mesmo para o polimorfismo do gene SLC6A3. Desta maneira, os dados sugerem uma contribuição do polimorfismo do gene SL6CA3 para iniciação do hábito tabagista e uma colaboração dos SNPs do gene 5HT2A na manutenção do hábito tabagista.

O envelhecimento tem sido alvo de muitas preocupações e questionamentos, posto que muitas vezes os anos acrescidos à vida não podem ser vividos com qualidade, por conta das doenças crônico-degenerativas, frequentemente presentes na população idosa Este presente estudo teve como objetivo descrever o perfil epidemiológico e de utilização de antibióticos e outros medicamentos por idosos portadores de síndrome demencial no norte do Piauí. Um questionário padrão foi preenchido com os dados constantes nos prontuários dos pacientes selecionados: maiores de 60 anos, portadores de síndrome demencial pelos critérios do DSM-IV, procedentes da cidade de Parnaíba-PI, atendidos em um ambulatório especializado em geriatria no período de novembro/2011 a dezembro/2012. Estatística descritiva foi mostrada através das médias (+ desvio padrão) para as variáveis contínuas e das percentagens dos respectivos totais para as variáveis ditas categóricas. A idade média da população do estudo foi de 82,9 + 6,5 anos. A maioria (75,3%) pertencia ao sexo feminino, era viúva (60,3%), de pele clara (78,1%), católica (91,8%), possuía menos de oito anos de escolaridade (60,9%), renda familiar mensal entre 2 e 5 salários mínimos (66,1%) e morava com  3 ou 4 pessoas na mesma casa (50%). Quase metade dos pacientes foi classificada em estágio inicial de demência. Mais de 85% dos pacientes apresentava algum grau de dependência de terceiros, sendo que a maioria contava com cuidadores familiares (66,6%). A média de consultas realizadas foi de 6,7 + 6,3. A quantidade de anos de acompanhamento foi em média de 2,23 + 1,76. O número médio de medicamentos em uso na primeira e na última consultas foi, respectivamente 3,89 + 2,44 e 5,53 + 2,52. As classes de medicamentos mais utilizadas foram: anti-hipertensivos, anticolinesterásicos, memantina, benzodiazepínicos. Mais da metade (75,3%) utilizou alguma medicação imprópria para idosos, tendo sido o clonazepam a mais frequente. 63% usaram pelo menos um antibiótico durante o período de acompanhamento. As principais justificativas foram infecção do trato urinário e respiratório. A classe de antimicrobianos mais administrada foi a de fluorquinolonas (36,63%). Concluiu-se que a utilização de medicamentos pelos portadores de demência foi alta. São preocupantes as elevadas quantidades de antibióticos e medicamentos inadequados, pelo risco de efeitos adversos indesejáveis e seleção de cepas de bactérias multirresistentes, sendo necessária a conscientização de todas as pessoas envolvidas no cuidado desta população.

Estima-se que cerca de 200 milhões de indivíduos sofram de diabetes tipo 2 em todo o mundo e acredita-se que o rápido crescimento na prevalência desta doença seja resultado da combinação de fatores ambientais, como o aumento do consumo de alimentos e a diminuição da atividade física, agindo em indivíduos geneticamente predispostos. Duas variações polimórficas dentro do gene TCF7L2, os polimorfismos de base única (SNP, do inglês single nucleotide polymorphims) não codificantes rs7903146 (C/T) e rs12255372 (G/T) demonstram uma forte associação com a diabetes tipo 2 em diferentes estudos populacionais. Neste estudo, investigamos a associação dos SNPs rs7903146 e rs12255372 com a diabetes tipo 2 em uma população miscigenada do nordeste brasileiro. Nossos resultados indicam que as frequências genotípicas e alélicas dos SNPs TCF7L2 rs7903146 e rs12255372 nos grupos caso e controle foram similares (p > 0,05) e que as frequências alélicas destas variações não demonstraram associação significativa com o risco da ocorrência de diabetes tipo 2 (rs7903146, OR = 0,95; IC = 0,52 – 1,76; p = 1,00 e rs12255372, OR = 1,38; IC = 0,72 – 2,62; p = 0,41). Esses dados sugerem que os SNPs TCF7L2 rs7903146 e rs12255372 podem não contribuir significativamente para a suscetibilidade à diabetes em nossa população. No entanto, não podemos ignorar a possibilidade dos nossos resultados terem sido reflexo no pequeno número de indivíduos estudados. Alternativamente, esses resultados podem ser atribuídos a efeitos étnicos específicos, pois a maioria das associações anteriores tem sido relatada em estudos com populações de constituição predominantemente europeia. Por esses motivos, mesmo que não tenhamos sido capazes de indicar uma associação significativa dos SNPs TCF7L2 rs7903146 e rs12255372, uma fraca associação não pode ser descartada. Portanto, para uma conclusão definitiva acerca do papel dessas variações na diabetes tipo 2 em populações miscigenadas, justificam-se os esforços de replicação da metodologia aqui adotada em uma grande grupo populacional proveniente de regiões com histórico de cruzamento interétnico.

Diversas plantas têm seu uso relacionado à medicina popular, como forma de tratar doenças a um baixo custo e diminuir os efeitos colaterais associados ao uso de medicamentos sintéticos. A busca por compostos bioativos que possam substituir esses medicamentos vem se tornando o foco principal de muito pesquisadores em todo o mundo. As plantas possuem uma infinidade de macro e micromoléculas que podem ser utilizadas para esse fim, como as proteínas de reserva, encontradas em sementes, podendo ser empregadas para uma infinidade de aplicações biotecnológicas. Este trabalho teve como objetivo a caracterização bioquímica de frações protéicas de sementes de Acacia farnesiana (L.) Willd. e a investigação de sua atividade antiinflamatória, atinociceptiva e antifúngica. As proteínas solúveis obtidas em 5 diferentes frações (albuminas, globulinas, prolaminas e glutelinas ácidas e básicas)  foram quantificadas e o perfil protéico caracterizado através de eletroforese em gel de policrialilamida (SDS-PAGE). O padrão das proteínas totais do extrato bruto (EB) das sementes também foi avaliado por eletroforese bidimensional (2DE).  Foram realizados ensaios para detecção de atividade lectínica, proteases e quitinases em todas as frações. Somente a fração globulínica (GLB) foi utilizada nos ensaios farmacológicos de atividade antiinflamatória e antinociceptiva. Foi avaliado o efeito antiinflamatório em edema de pata induzido por carragenina e dextrana, assim como o efeito na migração de leucócitos através da quantificação da mieloperoxidase (MPO) e em modelo de peritonite induzido por carragenina. A atividade antiinflamatória e lectínica da GLB após tratamento térmico também foi analisada em edema de pata induzido por carragenina. O efeito antinociceptivo foi testado utilizando ensaios com estímulos químicos (ácido acético e formalina) e térmicos (placa quente). As frações protéicas foram avaliadas quanto a sua atividade antifúngica contra Criptococcus neoformans e Criptococcus gattii. A interação desses fungos com as frações também foi verificada com uso de microscópio invertido. O rendimento protéico mostrou que a GLB apresentou maior quantidade de proteínas solúveis. O perfil eletroforético do EB por 2DE mostrou que, em sementes de A. farnesiana (L.) Willd. há um número variado de isoformas protéicas, com predominância de proteínas básicas. O perfil protéico resultante do SDS-PAGE revelou a presença de proteínas com pesos moleculares entre 14,4 e 66,0 kDa, com predominância de proteínas de 30 kDa para GLB e glutelinas ácidas. Atividade lectínica foi detectada para GLB, glutelinas ácida e básica. Proteases cisteínicas foram encontradas apenas na fração glutelina básica e, quitinases, na fração GLB. Para os ensaios farmacológicos observou-se que a GLB apresentou redução significativa na inflamação causada por carragenina, mas não mostrou o mesmo efeito no edema por dextrana. A mesma foi capaz de reduzir a atividade da MPO e migração celular para a cavidade peritoneal. As atividades antiedematogênica e lectínica de GLB foram abolidas após tratamento térmico. A fração levou a diminuição do número de contorções abdominais induzidas por ácido acético, reduziu o tempo de lambedura na pata de camundongos na primeira fase do teste da formalina, porém não apresentou resultado positivo no teste da placa quente. As frações não apresentaram atividade fungicida, entretanto, GLB e glutelinas ácidas e básicas foram capazes de interferir no crescimento de C.neoformas e C. gattii.

Os reconhecidos efeitos benéficos dos antioxidantes à saúde, principalmente aqueles provenientes de fontes naturais, prevenindo o desencadeamento de reações oxidativas, tem estimulado o surgimento de muitas pesquisas para o isolamento e identificação destes compostos em diferentes matrizes vegetais. Neste contexto, a Euphorbia tirucalli L. é uma planta pertencente à família Euphorbiaceae, utilizada no Brasil como planta medicinal tradicional devido ao seu potencial farmacológico. O objetivo deste trabalho foi quantificar e avaliar os compostos bioativos presentes nos extratos secos e frescos hidrometanólicos e acetônicos da parte aérea de Euphorbia tirucalli L.. Para isso, foi avaliado o seu conteúdo em fenólicos totais pelo método do Folin, a atividade antioxidante pelos métodos do sequestro dos radicais sintéticos DPPH^● e ABTS^●+, e a proteção antioxidante em meio lipídico pelo método do RANCIMAT®; foi também realizada a identificação e quantificação dos compostos fenólicos por CLAE e análise do seu potencial antibacteriano. Os resultados mostraram que os extratos secos apresentaram maiores teores de fenólicos totais que os extratos frescos. No extrato seco acetônico foi quantificado 30,54±0,64 mg/100g de fenólicos totais seguido pelos extratos seco hidrometanólico (27,6±2,34 mg/100g), fresco acetônico (7,73±1,21 mg/100g), fresco hidrometanólico (9,47±0,65 mg/100g). A avaliação da atividade antioxidante pelo método DPPH^● revelou um EC₅₀ de 12,15±0,09 µg/mL para o extrato seco hidrometanólico. Pelo método ABTS^●+ os extratos secos acetônico e hidrometanólico apresentaram atividade antioxidante mais elevada que os demais no tempo de 30 min, com valores 716,77±171,60 e 718,99±76,88 µM TROLOX/g, respectivamente. Pelo método RANCIMAT® todos os extratos apresentaram fator de proteção comparáveis ao padrão BHT (FP>1). Por CLAE, foi identificado e quantificado o ácido ferúlico, sendo o maior valor de 0,59 g/100g encontrado no extrato seco hidrometanólico. Todos os extratos apresentaram ação de inibição de crescimento contra as cepas de Staphylococcus aureus e S. epidermidis. Nossos resultados revelam o potencial farmacológico dos extratos das partes aéreas da E. tirucalli L., os quais são fontes de compostos bioativos contendo atividade antioxidante e antimicrobiana.

Alendronato de sódio é um medicamento indicado no tratamento de distúrbios do remodelamento ósseo, que causa sérios efeitos gastrointestinais adversos. Estudos recentes mostram que o monóxido de carbono, produzido pela hemeoxigenase 1, tem propriedades anti-inflamatórias e contribui para a gastroproteção. Objetivo: Avaliar o efeito protetor da via hemeoxigenase 1/CO na lesão gástrica induzida por alendronato em ratos, bem como o papel da guanilato ciclase solúvel neste evento. Métodos: Ratos Wistar fêmeas foram pré-tratadas, uma vez ao dia por 4 dias, com salina, hemina (indutor da HO-1; 1, 3 ou 10 mg/kg, i.p.)  ou DMDC (doador de CO; 9, 27 ou 81 µmol/kg, i.p.). Trinta minutos depois, as lesões gástricas foram induzidas por alendronato (30 mg/kg, v.o). Outros grupos receberam zinco protoporfirina IX (inibidor da HO-1; 1 mg/kg, i.p.) 1 hora antes do tratamento com hemina (10 mg/kg, i.p.),  ou ODQ (inibidor da guanilato ciclase; 10 mg/kg, i.p.) 1 hora antes da administração da hemina (10 mg/kg, i.p.) e DMDC (81 µmol/kg, i.p.). Trinta minutos depois, o alendronato (30 mg/kg, v.o) foi administrado. A administração das drogas foi feita 1 vez ao dia por 4 dias. No quarto dia de tratamento, 4 horas após administração do alendronato, os animais foram sacrificados e os estômagos abertos para determinação da área da lesão usando um programa de planimetria computadorizada. Além disso, fragmentos de tecido foram removidos para análise histopatológica, dosagem de glutationa reduzida (GSH), mieloperoxidase (MPO), malondialdeído (MDA) e citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IL-1β. Outro grupo foi usado para determinação do muco gástrico. Para o estudo da expressão da HO-1 por imunohistoquímica e determinação da concentração de bilirrubina, foram utilizados os grupos experimentais tratados com salina, alendronato (30 mg/kg, v.o), hemina (10 mg/kg, i.p.) ou hemina + alendronato. O protocolo de administração das drogas e sacrifício dos animais foi determinado como descrito acima. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Animal da Universidade Federal do Piauí (Protocolo N^o 0067/10). Resultados: O tratamento com alendronato causou danos gástricos macro e microscopicamente, aumentou a expressão da enzima HO-1 e dos níveis de bilirrubina no tecido gástrico. Além disso, o alendronato aumentou os níveis de MDA, MPO e citocinas TNF-α e IL-1β e promoveu uma diminuição dos níveis de GSH e produção de muco gástrico. A administração de hemina ou DMDC preveniu, de forma dose-dependente, a lesão por alendronato no estômago. Os parâmetros histopatológicos foram diminuídos na presença de hemina e DMDC. Essa proteção também foi acompanhada por diminuição dos níveis gástricos de MDA, MPO e citocinas TNF-α e IL-1β e do aumento da concentração de GSH e da produção de muco. O ODQ aboliu o efeito gastroprotetor da hemina e do DMDC, e aumentou os danos gástricos causados por alendronato. O ZnPP IX inibiu o efeito protetor da hemina. Conclusão: Nossos resultados sugerem que a via HO-1/CO desempenha um papel protetor da mucosa gástrica contra lesões induzidas por alendronato, através de mecanismos que podem ser dependentes da ativação da guanilato ciclase solúvel.