Banca de QUALIFICAÇÃO: MARIA DAS DORES ALVES DE OLIVEIRA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MARIA DAS DORES ALVES DE OLIVEIRA
DATA: 24/06/2025
HORA: 08:30
LOCAL: Auditório de Pós Graduação em Quimica
TÍTULO: Produtos Naturais do Cogumelo Bioluminescente Neonothopanus gardneri e seu Microrganismo Associado: Uma Abordagem Bioprospectiva
PALAVRAS-CHAVES: Neonothopanus gardneri, Cogumelo bioluminescente, Atividade antiesquistossomáticas, Atividade antiviral, A. niger.
PÁGINAS: 277
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
SUBÁREA: Química Orgânica
ESPECIALIDADE: Química dos Produtos Naturais
RESUMO:

A extração dos componentes químicos fúngicos com potenciais biotecnológicos são de grande interesse para fins industriais e farmacêuticos, no entanto eles continuam amplamente subestudados e subutilizados em comparação com o progresso alcançado nas pesquisas com plantas. Nos últimos anos, as espécies bioluminescentes têm despertado imenso interesse na comunidade científica, devido ao seu vasto potencial inovador. Este trabalho descreve a bioprospecção de metabólitos secundários bioativos do corpo de frutificação do cogumelo bioluminescente Neonothopanus gardneri e do fungo associado Aspergillus niger, empregando técnicas cromatográficas (CLAE-DAD, CG-EM) e espectroscópicas (RMN 1D/2D, EM-IES), com a finalidade de avaliar seu potencial farmacológico em atividades antifúngicas (contra patógenos humanos) e antiparasitárias (tripanocida e leishmanicida), visando investigar seu potencial farmacológico e biotecnológico. A metodologia constou de coleta do cogumelo N. gardneri no município de São Francisco do Maranhão seguido do isolamento dos microrganismos associados, seleção química do microrganismo Aspergillus niger, fracionamento, isolamento e elucidação estrutural de diferentes substâncias do cogumelo bioluminescente N. gardneri e do seu microrganismo associado com o objetivo de encontrar novas substâncias bioativas para atividades antiparasitária, atividade antiviral e citotóxica. Os cogumelos foram liofilizados e submetido a extração com acetato de etila e metanol respectivamente e submetidos a partição. Todos os extratos e frações foram submetidos a fracionamento por técnicas cromatográficas e as frações e compostos isolados resultantes submetidos a estudo químico por CLAE-DAD, CLAE-DAD/EMIES e RMN 1D e 2D. O microrganismo associado selecionado Aspergillus niger foi cultivado em arroz parboilizado estéril e as culturas obtidas foram extraídas com acetato de etila/metanol na proporção de (1:1) e submetidas também a partição.

Para o N. gardneri, as frações apolares analisadas por CG-EM resultou na caracterização de 40 substâncias (derivados de ácidos graxos, triterpenoides e esteroides). A investigação química da fração acetonitrila permitiu isolar e caracterizar 12(doze) substancias, destas seis (6) são inéditas na literatura: dois ácidos conjugados (8E,10E,12S,13S)-12,13-dihidroxi-7-oxo-octadeca-8,10-dienóico (4) e (7S,8S,9E,11E) -7,8-dihidroxi-13-oxo-octadeca-9,11-dienóico (5), dois ácidos graxos hidroxilados, ácido (9Z,12Z)-8-acetoxi-7-hidroxioctadeca-9,12-dienóico (9) e ácido (9Z,12Z)-7-acetoxi-8-hidroxioctadeca-9,12-dienóico (10), um éster hidroxilado (Z)-7,8-dihidroxioctadec-9-enoato de metila (12), o acetato de metilo de 6-etoxi-3,4,5-tri-hidroxitetra-hidro-2H-pirano-2-ilo (2); ainda o tetraciclo [7, 5, 1, 0¹, ⁶0¹²,¹⁵] -5,5-dimetil-11-oxa-2-oxo-pentadec-8-en-14(13)-lactona (6) e o ácido 7S,8S-dihidroxi-9Z-octadecenóico (8) descritas na literatura, como produto de síntese, sendo esse a primeira descrição da obtenção de fontes naturais. A fração acetonitrila forneceu ainda 4 substâncias já descritas na literatura como a adenosina ou (2R,3R,4S,5R) -2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-(hidroximetil) oxolano-3,4-diol (1), o ácido 2-decen-1,10-dióco (3), ácido (7S,8S,9Z,12Z)-7,8-dihidroxi-9,12-octadecadienóico (7) e o ácido (E)-8-hidroxioctadec-9-enóico (11). As análises conformacionais das substâncias 4 e 5 foram efetuadas a partir de cálculo da estrutura eletrônica utilizando o método semi-empírico pm6. A investigação química do extrato metanólico permitiu isolar e caracterizar 6 (seis) substâncias: nucleosídeo 3,4,5-trihidroxi-8,12-diisobutil-1,10-dioxa-7,13-diazaspiro [5.8] tetradecane-9,11-diona (15) inédita na literatura, uridina, (14), 5-hidroximetilfurfural (13), 5-hidroximetil-2-furamida (16), 2,5-furandimetanol (17) e o metil-2-acetamido-2-desoxihexopiranosídeo (18). A partir do estudo químico do microrganismo associado A. niger isolou e identificou 7 (sete) substâncias pertencentes as classes das naftopiranos, já descritas na literatura: Fonsecina B (19), Rubrofusarina B (20), Flavasperona (21), Rubrofusarina (22), Aurasperona B (23), Aurasperone A (24) e a Fonsecinona A (25). A investigação sobre a ação da atividade antiesquistossomática in vitro contra Schistosoma mansoni a subfração Ng1 e Ng4 apresentaram 100% de atividade contra adultos (machos e fêmeas) de S. mansoni em 48 e 72 h. A fração acetonitrila e a subfração Ng3 mostraram se inativas. Das substâncias isoladas, foram testadas contra atividade antiesquistossomáticas e citotóxica apenas as substâncias (3, 4, 5, 6, 7 e 8), a substância 8 apresentou atividade antiparasitária significativa contra Schistosoma mansoni ex vivo (EC₅₀ < 10 μM). Não foi observada toxicidade em células de mamíferos ou Caenorhabditis elegans para nenhuma das substâncias testadas. Para a atividade antiviral, a fração acetonitrila F. MeCN e F1 exibiram CI₅₀=13,47 μg/mL), e CI₅₀=15,96 μg/mL respectivamente mostrando-se bioativas e valores de índice de seletividade de IS=3,75 frente ao HSV-1 (cepa 29R), enquanto as amostras frações F3, F4 e extrato metanolico foram consideradas inativas. A fração acetonitrila apresentou uma baixa citotoxicidade frente as células Vero demonstrando valor de IS > 37.   Os dados gerados nesse trabalho demonstraram a importância do estudo do cogumelo bioluminescentes N. gardneri, assim como os fungos endofíticos, contribuindo para o conhecimento da espécie hospedeira desses micro-organismos associados, ainda subexplorada do ponto de vista químico, confirmando que estes são uma fonte produtiva de metabólitos novos e bioativos.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1551616 - CHISTIANE MENDES FEITOSA
Externo à Instituição - 049.***.***-56 - ARKELLAU KENNED SILVA MOURA - UFPI
Externo à Instituição - 200.***.***-84 - HOSANA MARIA DEBONSI - USP
Externo à Instituição - 380.***.***-53 - OTILIA DEUSDÊNIA LOIOLA PESSOA - UFC
Externo à Instituição - 000.***.***-66 - TERESINHA DE JESUS AGUIAR DOS SANTOS ANDRADE - IFMA