Banca de DEFESA: RUAN SOUSA BASTOS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RUAN SOUSA BASTOS
DATA: 16/07/2026
HORA: 14:00
LOCAL: Híbrido (Sala do PPGBiotec e Google Meet)
TÍTULO: PLANEJAMENTO DE INIBIDORES DE β‐LACTAMASE DERIVADOS DO AVIBACTAM: UM ESTUDO DE BIOQUIMIOINFORMÁTICA
PALAVRAS-CHAVES: Farmacóforo; Antibacteriano; In silico; Docagem Molecular.
PÁGINAS: 141
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
SUBÁREA: Físico-Química
ESPECIALIDADE: Química Teórica
RESUMO:

A resistência bacteriana é uma ameaça crescente à saúde pública e vem aumentando devido ao surgimento de novas cepas bacterianas. Estas, por sua vez, desenvolvem resistência aos antibióticos disponíveis no mercado. Muitos fatores estão relacionados a essa resistência, um deles são os mecanismos presente nas β-lactamases. Essas enzimas atuam diretamente no anel β-lactâmico dos fármacos os desativando. Entre os principais fármacos existentes com ação inibitória das β-lactamases são: ácidos clavulânico, sulbactam, tazobactam e avibactam. As enzimas são classificadas conforme sua estrutura molecular ou classe de fármacos capazes de obter resistência, separados em classes A, B, C e D. Dessa forma, objetivou-se com essa pesquisa realizar o planejamento e identificação de ligantes com potencial atividade contra β-lactamases. A abordagem consistiu na triagem virtual hierárquica baseada no ligante avibactam (controle) através da construção de modelos farmacóforos. Realizou-se também os estudos de propriedades toxicológicas e farmacocinéticas para seleção dos melhores candidatos. As simulações de docagem molecular foram realizadas com o auxílio de seis softwares: Autodock Vina, Autodock4, Dockthor, Glide, Gold e Molegro. Para obter um resultado consensual do uso dos multi-softwares, foi utilizada a abordagem Exponencial Consensus Ranking (ECR). Também foram avaliadas a lipossolubilidade e solubilidade dos candidatos promissores. Com os dados obtidos nas simulações, determinou-se a concentração inibitória média (IC50) em nível teórico. As propriedades físico-químicas dos compostos foram estudadas para obter informações dos orbitais HOMO, LUMO, mapa de potencial eletrostático assim como os descritores químicos. Analisou-se a relação Estrutura-Atividade, assim como a predição de Acessibilidade Sintética, como também foi proposto a rota sintética teórica dos compostos promissores. A triagem virtual resultou em 813 estruturas promissoras, após os estudos de farmacocinética e análise de similaridade, foram obtidos 17 candidatos. A docagem molecular das estruturas foram realizadas e comparadas com o fármaco controle, logo após foi realizado o estudo de consenso resultando no top 5, sendo as estruturas: RSB2, RSB4, RSB9, RSB10 e RSB13. Os valores de IC50 variaram conforme os alvos moleculares estudados, com intervalo de 1,07 μM a 29,61 μM. As simulações de docagem molecular forneceram uma visão detalhada da interação destes compostos com seus alvos biológicos. A determinação da IC50 teórica proporcionou uma perspectiva quantitativa sobre a potência dos compostos em estudo. Os cálculos químicos quânticos ofereceram insights sobre a reatividade e comportamento eletrônico dos candidatos. Na dinâmica molecular, os candidatos RSB2 e RSB13 demonstram estabilidade estrutural consistente em diversas classes de β-lactamases. Dentre todos os ligantes investigados, RSB2 e RSB13 destacaram-se por apresentarem as melhores energias de afinidade preditas na docagem molecular (score de docagem, ∆G, em kcal/mol), variando de -5,7 a -10,0 kcal/mol e -5,4 a -9,7 kcal/mol, respectivamente, revelando-se como os candidatos mais promissores. Entretanto, por se tratar de predições computacionais, esses achados devem ser confirmados em etapas futuras, como ensaios de inibição (IC50/Ki) e testes microbiológicos (MIC).

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - 004.***.***-11 - BENEDICTO AUGUSTO VIEIRA LIMA - UFMA
Externo à Instituição - 777.***.***-72 - CLEYDSON BRENO RODRIGUES DOS SANTOS - UNIFAP
Presidente - 025.***.***-22 - JEFFERSON ALMEIDA ROCHA - UFMA
Interno - 841.***.***-10 - LEIZ MARIA COSTA VERAS - UFPI