Banca de DEFESA: IULIANA MARJORY MARTINS RIBEIRO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: IULIANA MARJORY MARTINS RIBEIRO
DATA: 29/10/2021
HORA: 08:30
LOCAL: Apresentação online
TÍTULO: LÍQUIDO DA CASCA DA CASTANHA DO CAJU (ANARCADIUM OCCIDENTALE L.) (LCC) E SEUS PRINCIPAIS CONSTITUINTES: ATIVIDADES ANTI-LEISHMANIA, TOXICOLÓGICA E IMUNOMODULADORA
PALAVRAS-CHAVES: Produtos naturais. Atividade anti-Leishmania. Citotoxicidade. Imunomodulação. Docagem molecular.
PÁGINAS: 58
GRANDE ÁREA: Ciências Agrárias
ÁREA: Medicina Veterinária
SUBÁREA: Medicina Veterinária Preventiva
ESPECIALIDADE: Doenças Parasitárias de Animais
RESUMO:

As leishmanioses são doenças negligenciadas causadas por protozoários do gênero Leishmania, endêmicas em 88 países, constituindo um grande problema de saúde pública devido à sua alta incidência e letalidade. Estima-se que ocorram entre 50.000 a 1 milhão de novos casos leishmaniose em todo o mundo anualmente. Tem como agente etiológico 22 espécies do gênero Leishmania, transmitidas por aproximadamente 70 espécies diferentes de flebotomíneos dos gêneros Lutzomyia e Phlebotomus. Os tratamentos convencionais causam efeitos adversos graves, baixa tolerância, desenvolvimento de cepas resistentes, além de serem onerosos. Nesse contexto, os produtos naturais têm sido investigados na busca por novas alternativas terapêuticas. O líquido da casca da castanha do caju (LCC), um dos principais subprodutos do cajueiro, é uma fonte natural de compostos fenólicos, como ácido anacárdico (AA), cardanol (CN) e cardol (CD), e apresenta atividades antioxidantes, antiinflamatórias, antimicrobianas, antitumorais, larvicidas e inseticidas. Seus derivados também são amplamente explorados isoladamente, principalmente quanto às suas propriedades como antibacterianas, antioxidantes, antifúngicas, antitumorais, entre outras. O objetivo deste estudo foi avaliar as atividades anti-Leishmania, citotóxica e imunomoduladora do LCC, AA, CN e CD. Para tanto, foram realizados protocolos de atividade anti-Leishmania sobre formas promastigotas de L. infantum, L. braziliensis e L. major, citotoxicidade sobre macrófagos murinos, toxicidade aguda do LCC e CN sobre Tenebrio molitor, avaliação de macrófagos infectados com L. infantum e índice de sobrevivência. Ainda foram realizados ensaios de imunomodulação como atividade lisossomal, capacidade fagocítica e avaliação da indução na produção de óxido nítrico em macrófagos, além de docagem molecular, envolvendo-se quatro tipos de CN e as proteínas de Leishmania 2JK6 e 4A30. As substâncias testadas demonstraram potencial anti-Leishmania, e os valores de concentração inibitória média (CI₅₀) do LCC, AA, CN e CD contra L. infantum foram: 148,12; 106,45; 56,74 e 154,32 µg/mL, contra L. braziliensis foram: 85,71; 50,83; 64,28 e 137,05 µg/mL, e contra L. major foram: 153,56; >800; 122,31 e 112,50 µg/mL, respectivamente. Na ação sobre os macrófagos, as concentrações médias de citotoxicidade (CC₅₀) do LCC, AA, CN e CD foram 37,51;12,59; 31,44 e 40,53 μg/mL, respectivamente. Quanto à toxicidade aguda, foi avaliada a ação do LCC e CN contra T. molitor, apresentando dose letal média (DL₅₀) no valor de 113,68 e 108,01 mg/Kg, respectivamente. Na avaliação do LCC e CN frente às formas amastigotas intracelulares, houve uma redução significativa no percentual de macrófagos infectados e no índice de sobrevivência das formas amastigotas internalizadas, com índice de seletividade (IS) significativo para ambas as substâncias. Os resultados de docagem molecular demonstraram que o possível mecanismo de ação anti-Leishmania do CN parece estar relacionada à interação do CNC₁₅H₂₅ com a enzima NMT 4A30, no segundo sítio ativo. LCC, AA, CN e CD apresentaram atividade imunomoduladora, atuando sobre parâmetros de ativação de macrófagos, demonstrado pelo aumento de sua capacidade fagocítica e de seu volume lisossomal, contudo não exibiram indução significativa da síntese de NO. Os resultados deste estudo são promissores e servem como pontos de partida para a realização de pesquisas posteriores que visem a avaliação do potencial leishmanicida in vivo.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 423281 - IVETE LOPES DE MENDONCA
Interno - 026.006.647-85 - ANDRE LUIS SOUZA DOS SANTOS - UFRJ
Interno - 3008542 - MICHEL MUÁLEM DE MORAES ALVES
Externo à Instituição - KLINGER ANTONIO DA FRANCA RODRIGUES - UFDPar