RESUMO

INTRODUÇÃO: A Osteonecrose Induzida por Medicamentos (ONM) é uma sequela oral do uso de antirreabsortivos, como o ácido zoledrônico. Seu manejo é desafiador e não há consenso acerca de um protocolo de atendimento aos pacientes acometidos por essa patologia. A pentoxifilina (PTX), inibidor osteogênico da fosfodiesterase é uma alternativa às terapias osteogênicas atualmente disponíveis. Produtos tópicos com nanossistemas funcionalizados com fármacos otimizam esses princípios terapêuticos. OBJETIVO: Produzir e caracterizar um hidrogel funcionalizado com pentoxifilina em um modelo in vivo de osteonecrose. MATERIAIS E MÉTODOS: Trata-se de um estudo pré-clínico em duas etapas. Na primeira será realizado um ensaio experimental in vitro, com a produção e caracterização de um hidrogel com carreador lipídico nanoestruturado contendo pentoxifilina (GCLNP). Os CLNPs serão produzidos através de uma técnica rápida assistida por micro-ondas e a formulação será otimizada com um planejamento fatorial e testes de solubilidade. O GCLNP será analisado através da cinética de liberação in vitro e espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier (FTIR - ATR). Serão analisadas suas características físico-químicas, estabilidade termodinâmica, espalhabilidade, entumescimento, cacidade de retenção de óleo e irritabilidade (Ensaio HET-CAM). Na segunda etapa, será feita a aplicação do hidrogel em áreas de osteonecrose mandibular induzida por ácido zoledrônico (Zometa intravenoso 0,2 mg/kg) em ratos Wistar. Os animais serão divididos em 3 grupos (n=54). Grupo 1: sem osteonecrose com GCLNP(n=18); Grupo 2: com osteonecrose e sem GCLNP(n=18); Grupo 3: com osteonecrose e com GCLNP(n=18). Os animais serão eutanasiados em intervados de 15, 30 e 60 dias após o término do protocolo de indução da osteonecrose para os Grupos 2 e 3 e da administração de solução salina no grupo 1 (70 dias). As mandíbulas de cada animal serão analisadas macroscopicamente e histologicamente. A superfície alveolar será avaliada com microscopia eletrônica de varredura (MEV) e a matriz mineral do tecido ósseo será verificada com espectroscopia Raman. Parte das amostras serão encaminhadas para microtomografia para a reconstrução da arquitetura dos defeitos. Os dados quantitativos serão apresentados como média e erro padrão da média (EPM) e os dados qualitativos serão apresentados como frequência absoluta e relativa (porcentagem). A análise estatística dos dados quantitativos será realizada através da análise de variância (ANOVA) seguida pelo teste de Tukey ou teste Qui Quadrado, conforme o tipo de variável. Valores de p<0,05 serão considerados como diferenças significativas entre as comparações. Para análise dos dados e confecção dos gráficos será utilizado o programa estatístico Software GraphPad Prism® 6.0.