Banca de QUALIFICAÇÃO: LISSANDRA DE SOUSA ROCHA BARROS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LISSANDRA DE SOUSA ROCHA BARROS
DATA: 11/04/2025
HORA: 14:30
LOCAL: AUDITÓRIO DO NPPM
TÍTULO: EFEITO DO MYRTENYL PELARGONATE, BIOPRODUTO DO (-)-MIRTENOL, SOBRE PARÂMETROS HEMOSTÁTICOS E VASCULARES EM RATOS SHR: ABORDAGEM IN SILICO, IN VITRO E IN VIVO
PALAVRAS-CHAVES: O Myrtenyl Pelargonate, bioproduto do (-)-mirtenol, apresenta potenciais efeitos sobre o sistema cardiovascular. Este estudo teve como objetivo avaliar suas propriedades farmacocin
PÁGINAS: 125
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
SUBÁREA: Farmacologia Cardiorenal
RESUMO:

 O Myrtenyl Pelargonate, bioproduto do (-)-mirtenol, apresenta potenciais efeitos sobre o sistema cardiovascular. Este estudo teve como objetivo avaliar suas propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas por meio de análises in silico, além de investigar seus efeitos vasorrelaxantes, antioxidantes e hemostáticos em ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Todos os protocolos experimentais foram aprovados pelo CEUA 563/2019. A avaliação in silico foi realizada utilizando a ferramenta ADMETIA para predição de propriedades farmacocinéticas e toxicológicas, além do docking molecular (AutoDock v1.5.7) para investigar a interação do Myrtenyl Pelargonate com alvos biológicos. A reatividade vascular foi analisada em anéis de aorta torácica isolada de ratos SHR pré-contraídos com Fenilefrina (10⁻⁵ M), seguido da adição cumulativa do Myrtenyl Pelargonate (10⁻¹² - 3×10⁻⁴ mol/L). Ensaios adicionais foram conduzidos com KCl 80 mmol/L e S-(-)-BAY K 8644 para elucidar o mecanismo de ação do composto. Na investigação da hemostasia secundária, os tempos de protrombina (TP) e tromboplastina parcial ativada (TTPA) foram avaliados após sete dias de tratamento oral com Myrtenyl Pelargonate (12,5 mg/kg, v.o.). Os resultados indicam que o Myrtenyl Pelargonate apresenta alta absorção intestinal, volume de distribuição superior a 50%, metabolismo hepático estável e depuração moderada. O docking molecular revelou interações do composto com resíduos de aminoácidos nos sítios ativos das proteínas-alvo CavL e eNOS. Nos ensaios de reatividade vascular, o Myrtenyl Pelargonate induziu vasorrelaxamento concentração-dependente, tanto na presença (CE₅₀ = 8,04 × 10⁻⁸ M) quanto na ausência do endotélio vascular (CE₅₀ = 8,53 × 10⁻⁸ M), sem diferença estatisticamente significativa. Esse efeito sugere um mecanismo independente da integridade endotelial, possivelmente associado à inibição dos canais CavL na musculatura lisa vascular. Nos ensaios in vivo, o Myrtenyl Pelargonate modulou biomarcadores do estresse oxidativo, reduzindo os níveis de malondialdeído (MDA) e aumentando a concentração plasmática de glutationa reduzida (GSH), evidenciando seu efeito antioxidante. Além disso, reduziu os níveis de nitrito, embora essa redução tenha sido inferior à observada com Captopril (20 mg/kg), indicando um possível impacto na biodisponibilidade do óxido nítrico. A avaliação da hemostasia demonstrou que o tratamento com Myrtenyl Pelargonate não alterou significativamente os tempos de TP e TTPA, sugerindo um perfil hemostático seguro sem efeito anticoagulante. No parâmetro glicêmico, o tratamento não causou alterações significativas nos níveis de glicose, indicando segurança metabólica. Concluímos que o Myrtenyl Pelargonate apresenta efeito vasorrelaxante por meio da inibição dos canais CavL, além de possuir ação antioxidante sem comprometer a coagulação. A manutenção da normoglicemia sugere um perfil metabólico seguro, tornando-o um potencial candidato para o manejo da hipertensão. Os resultados reforçam seu papel na modulação da homeostase vascular, com redução do estresse oxidativo e aumento da biodisponibilidade de NO, contribuindo para a proteção contra a disfunção endotelial. Seu perfil hemostático seguro sugere uma alternativa viável para o controle da resistência vascular periférica, sem riscos associados a efeitos anticoagulantes excessivos. Estudos in silico e in vitro confirmaram sua afinidade por CavL e sua capacidade de reverter contrações induzidas por KCl e BAY K 8644, enquanto os ensaios in vivo evidenciaram seu efeito protetor contra o estresse oxidativo. Além disso, o composto não interferiu na cascata de coagulação, mantendo valores normais de TP, TTPA e INR, demonstrando um perfil seguro para aplicações terapêuticas.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2617696 - ALDEIDIA PEREIRA DE OLIVEIRA
Externo ao Programa - 033.***.***-96 - FABIANA DE MOURA SOUZA - UFPI
Interno - 1560969 - ROSIMEIRE FERREIRA DOS SANTOS