Banca de QUALIFICAÇÃO: TÁTILLA LUZ DA SILVA FROTA GOMES

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: TÁTILLA LUZ DA SILVA FROTA GOMES
DATA: 28/07/2025
HORA: 14:30
LOCAL: AUDITÓRIO DO NPPM e plataforma Google meet
TÍTULO: AVALIAÇÃO DO POTENCIAL TERAPÊUTICO DO ISPINESIB NA CISTITE INDUZIDA POR CICLOFOSFAMIDA
PALAVRAS-CHAVES: cistite intersticial, síndrome da bexiga dolorosa, Ispinesib, reposicionamento de fármacos, HET- CAM
PÁGINAS: 75
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
SUBÁREA: Farmacologia Geral
RESUMO:

A cistite intersticial (CI), também referida como síndrome da bexiga dolorosa (SBD), é uma condição inflamatória crônica não infecciosa de etiologia multifatorial, caracterizada por dor vesical, aumento da frequência urinária e impacto significativo na qualidade de vida. Frente às limitações terapêuticas atuais, estratégias de reposicionamento de fármacos, aliado à triagem de alto rendimento, baseada em similaridade estrutural (high-throughput screening), têm sido exploradas como alternativas relevantes na identificação de novos candidatos. Este trabalho teve como objetivo avaliar o potencial terapêutico do Ispinesib, um inibidor da cinesina-5 inicialmente desenvolvido como antineoplásico, na CI induzida por ciclofosfamida (CPA). A metodologia empregada compreendeu: (i) seleção do Ispinesib por triagem com base em similaridade molecular a antagonistas de receptores CRH; (ii) avaliação in silico de propriedades farmacocinéticas, toxicidade e afinidade de ligação por docking molecular com CRHR1, CRHR2 e VEGFR2 por meio da plataforma on-line SwissDock; (iii) teste HET-CAM para análise do potencial anti-angiogênico do fármaco em embriões de galinha; e (iv) ensaio in vivo em modelo murino de cistite, com análise da contagem leucocitária, razão neutrófilo-linfócito, peso vesical e escore histopatológico. Como resultados, o Ispinesib apresentou boa absorção prevista, baixa toxicidade e afinidade de ligação favorável, com destaque para maior afinidade predita pelo CRHR2. No modelo HET-CAM, foi observada inibição da angiogênese de forma dependente da concentração, com redução significativa da área e ramificação vascular na concentração de 300 µM. No modelo murino, não foram observadas alterações significativas em parâmetros inflamatórios, embora a dose intermediária tenha apresentado menor escore histológico em alguns animais. Considerando a afinidade estrutural com CRHR2, levanta-se a hipótese de que o Ispinesib possa exercer efeitos funcionais por meio dessa via. Conclui-se que, apesar das limitações observadas na etapa in silico e in vivo, o Ispinesib apresenta características relevantes para continuidade de investigação pré-clínica, especialmente quanto à sua interação com receptores CRH e efeitos anti-angiogênicos locais.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2617696 - ALDEIDIA PEREIRA DE OLIVEIRA
Externo ao Programa - 590.***.***-15 - ROSEMARIE BRANDIM MARQUES - UESPI
Presidente - 1560969 - ROSIMEIRE FERREIRA DOS SANTOS