Banca de DEFESA: LAÉRCIO DA SILVA GOMES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LAÉRCIO DA SILVA GOMES
DATA: 02/09/2025
HORA: 08:00
LOCAL: Núcleo de Pesquisas em Plantas Medicinais- NPPM Bloco 15
TÍTULO: INVESTIGAÇÃO DAS PROPRIEDADES QUÍMICAS, TOXICOLÓGICAS E ANTINOCICEPTIVAS in silico, in vitro E in vivo DO MONOTERPENO ACETATO DE NERILA
PALAVRAS-CHAVES: neurotoxicidade, antineoplásicos, modelos alternativos, terpeno
PÁGINAS: 154
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:

A neuropatia periférica é o principal efeito colateral limitante da dose do paclitaxel (PACLI), afetando tanto a qualidade de vida quanto a sobrevida de pacientes com câncer.O tratamento da dor neuropática é limitado pela pouca eficácia dos medicamentos utilizados e pelos sérios efeitos adversos. O Acetato de nerila (AcN), derivado do nerol, ainda não possui perfil toxicológico (em modelos alternativos) e atividade antinociceptiva em modelos animal de dor crônica descritas na literatura. O objetivo desse estudo foi investigaras propriedades químicas, toxicológicase antinociceptiva do AcN. Primeiramente, realizou-se a análise química (CG-EM e termogravimetria) do AcN obtido comercialmente. Os resultados confirmaram a natureza química do monoterpeno utilizado. Buscando otimizara investigação do potencial farmacológico do biocomposto, realizou-se a avaliação in sílicoADMET e ancoragem molecular utilizando as ferramentas computacionais admetSAR, ProTox-III e AutoDock Vina.O AcN apresentou valor preditivo positivo para absorção pela barreira hematoencefálica, trato gastro intestinal, permeabilidade por Caco-2, DL₅₀de 5000mg/kg e interações intermoleculares com os sítios ativos dos alvos-proteicos selecionados.A viabilidade das células de câncer humano MDA-MB-231 (5 × 10³ células/poço) frente ao AcN foi avaliada após incubação por 72 h em concentrações crescentes. Como resultado, o AcN não foi capaz de reduzir a viabilidade dessa linhagem celular (p < 0,05). A neuroproteção em células de glioblastoma humano U-87 foi investigada incubandoPACLI:AcN (1:100) por 72h. Pelos achados, observou-seo aumento da viabilidade de células expostas ao quimioterápico (p < 0,05). Como a neurotoxicidade do PACLI está relacionada com o estresse oxidativo, a atividade antioxidante do AcNfoi avaliada em linhagens de cepas de S. cerevisiae proficiente e mutadas em enzimas antioxidantes.Como resultado, o teste mostrou atividade de prevenção, antioxidante e de reparo do AcN. Na avaliação do potencial irritante através do ensaio HET-CAM, o AcNfoi classificado como irritante leve (score 3,0). No bioensaio com Artemia salina, a CL₅₀ obtida foi de 45,28 µg/mL(p < 0,05). No entanto, no teste de toxicidade aguda em larvas de Zophobas morio, não foi observado mortes nos grupos tratados com asdoses do fármaco testado. No modelo alternativo de zebrafish adulto (Zfa), o AcN não apresentou toxicidade de 96h. Na avaliação antinociceptiva, com o modelo nociceptivo da formalina em Zfa, foi constatado ação analgésicapossivelmente moduladapor canal TRPA1 (p < 0,05).No modelo de dor neuropática induzida por PACLI, camundongos fêmeas Swiss apresentaram aumento de limiar nociceptivo mecânico após tratamento com AcN de forma aguda e subaguda, com possível envolvimento de sistema colinérgico muscarínico (p < 0,05). A partir dessesresultados é possívelconcluir que o AcN possui perfil toxicológico seguro e características farmacológicas que o enquadram como potencial fármaco para o tratamento de neuropatia induzida por PACLI.

 

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2617696 - ALDEIDIA PEREIRA DE OLIVEIRA
Externo à Instituição - 027.***.***-74 - EVERTON MORAES LOPES - UNI-CET
Presidente - 1167629 - FERNANDA REGINA DE CASTRO ALMEIDA
Interno - 2246074 - FRANCISCO DE ASSIS OLIVEIRA