Banca de QUALIFICAÇÃO: ALYNE PEREIRA LOPES

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ALYNE PEREIRA LOPES
DATA: 28/08/2025
HORA: 09:30
LOCAL: Núcleo de Pesquisas em Plantas Medicinais- NPPM Bloco 15
TÍTULO: AÇÕES FARMACOBIOLÓGICAS DO TT-FARNESOL SOBRE Streptococcus sp. DE IMPORTÂNCIA PARA UMA SÓ SAÚDE
PALAVRAS-CHAVES: Bactéria, Multirresistência, Sesquiterpeno, Trans-Trans-Farnesol, Modulação.
PÁGINAS: 151
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:

A resistência antimicrobiana desenvolvida pelos microrganismos se configura como um dos grandes problemas de saúde pública mundial e ao comprometer o sucesso da terapêutica anti-infecciosa torna a nos reaproximar da era pré antibiótica. Diferentes espécies de Streptococcus sp. se podem expressar elevadas morbidades e mortalidades, em todo mundo, albergando uma diversidade de fatores de virulência e resistência antibiótica. Assim, buscando alternativas terapêuticas que possam subverter a resistência antibiótica, moléculas naturais, como o sesquiterpeno Trans, trans-Farnesol (tt-Farnesol/tt-Far), oferecem esta perspectiva. Neste trabalho, a toxicidade, ação antimicrobiana, modulatória e inibidora da produção de biofilme do tt-Far foi investigada, frente a 26 cepas de seis diferentes espécies de Streptococcus sp. resistentes e multirresistentes que representam significativo potencial patogênico humano e animal. Foram realizadas avaliações de toxicidade in silico (ADMET), in vitro em modelo de fibroblastos L929, eritrócitos ovinos e humanos, bem como avaliações in vivo em modelo larval de Zophobas morio (análise de toxicidade do tt-Far e concentração letal 50% (CL50%) para infecção estreptocóccica), análises antimicrobianas in vitro para a determinação da concentração inibitória mínima (CIM) e concentração bactericida mínima (CBM). Por meio deste ensaio foram também testadas a inibição da produção de biofilme e ação modulatória sobre diferentes fármacos utilizados na prática clínica. Os ensaios de curva de morte, de viabilidade de membrana, avaliação da produção de radicais livres, bem como docking molecular também foram executados. Dados de ADMET indicam que o tt-Far possui perfil farmacocinético promissor, baixa toxicidade e potencial terapêutico, apesar das limitações de solubilidade e permeabilidade. No teste de citotoxicidade em modelo de fibroblastos L929 nenhuma das concentrações do tt-Far ocasionou efeito citotóxico nos tempos de 24h e 48h. No teste de citotoxicidade em ágar sangue de carneiro concentrações de até 1024 μg/mL do tt-Far não promoveram lise dos eritrócitos, contudo no teste de hemólise por análise de absorbância a concentração de 128 μg/mL promoveu 53% de lise eritrocitária enquanto sob concentrações superiores observou-se 100% de lise celular. No modelo larval de Z. morio a concentração de 128 μg/mL do tt-Far provocou apenas 10% de mortalidade. Em relação CL50% a concentração de 108 UFC/mL de S. dysgalactiae subsp. equisimilis causou a morte de 50% das larvas de Z. morio. A ação antiestreptococócica do tt-Far foi bactericida para 100% das cepas analisadas e cujas CIMs e CBMs variaram de 4 μg/mL a 128 μg/mL. Essa ação foi constatada, por meio do ensaio de curva de morte, no qual cepas de S. dysgalactiae subsp. equisimilis após 2h de contato com tt-Far não apresentaram mais crescimento. No teste de viabilidade de membrana tt-Far danificou significativamente a integridade das membranas bacterianas. No ensaio de radicais livres tt-Far demonstrou atuar por mecanismos independentes da indução de estresse oxidativo sobre Streptococcus sp. No ensaio antibiofilme o tt-Far foi capaz de inibir em até 55,8% a produção deste fator de virulência, sob concentrações de 0,5 μg/mL a 32 μg/mL. Concentrações de 1/4 e 1/8 da CIM do tt-Far modularam os antibióticos tetraciclina, minociclina, eritromicina, clindamicina e cloranfenicol, restituindo a sensibilidade antibiótica, a pelo menos um fármaco, em 73,6 % (n=14) das cepas. No ensaio de docking molecular, tt-Far revelou significativa afinidade com proteínas codificadoras de metilases (1YUB), biofilme (6PON) e bombas de efluxo (3OP1) desenvolvendo energias de ligação de respectivamente, -5,9; -6,1 e -7,1 kcal.mol-1. Nesta pesquisa, pela primeira vez foram avaliadas a ação antimicrobiana do tt-Far sobre S. dysgalactiae subsp. equisimilis; S. dysgalactiae subsp. dysgalactiae, S. equi subsp. equi e S. equi subsp. zooepidemicus. Logo, esses resultados são promissores em virtude das diversas enfermidades que podem vir a ser enfrentadas pela exploração do tt-Farnesol em drogas futuras.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2714919 - DANIEL DIAS RUFINO ARCANJO
Presidente - 423602 - MARIA JOSE DOS SANTOS SOARES
Externo ao Programa - 3008542 - MICHEL MUÁLEM DE MORAES ALVES
Interno - 423551 - RITA DE CASSIA MENESES OLIVEIRA
Externo à Instituição - 036.***.***-11 - VICTOR AUGUSTO ARAUJO BARBOSA - UNI-CET