EFEITOANALGÉSICOEANTI-INFLAMATÓRIODAASSOCIAÇÃODOTERPINOLENOCOMDICLOFENACOOUCELECOXIBENAHIPERALGESIAINFLAMATÓRIA
Terpinoleno.Inflamação.Hiperalgesia.SinergismoFarmacológico.
Otratamentofarmacológicodadorinflamatóriaégeralmentefeitocomagentesanti-inflamatóriosnão-esteroidal(AINEs)porpossuiremboaeficácia,porém,causamreaçõesadversas,principalmentelesõesgastrintestinais.Entãosebuscaalternativasfarmacológicas,comoaassociaçãodedrogasaosprodutosnaturaisqueapresentemefeitoanalgésicosinérgico,comefeitoscolateraisreduzidos.Omonoterpenoterpinoleno(TPL)éumconstituintequímicodosóleosessenciaispresenteemváriasespéciesdeplantasqueapresentamatividadefarmacológica,comoanalgésicaeanti-inflamatória.Oobjetivodesseestudofoiinvestigaroefeitoanti-hiperalgésicoeantiedematogênicodaassociaçãodoTPLcomdiclofenaco(DCF)oucomcelecoxibe(CLX),emmodelosdedorinflamatória;assimcomoatoxicidadeeosmecanismosenvolvidos.RatasWistar(170-230g/n=6-9)receberam50µLdeadjuvantecompletodeFreund(ACF),napatatraseiradireita(ComitêdeÉticaAnimal/UFPI,Nº.82/2014).Após24horas,asratasforamtratadas,porviaoral,comTPL(3,125;6,25;12,5e25mg/Kg);DCF(1,25;2,5e5mg/Kg);CLX3;10e30mg/Kg;associaçãodeTPL(3,125mg/Kg)+DCF(1,25mg/Kg);TPL(3,125
mg/Kg)+CLX(3mg/Kg)ousalina(salina0.9%emTween802%),seguidodotestedecompressãomecânica(RandallSelitto)eavaliaçãodoedemadepata(Pletismômetro)nostempos(0,1,2,3,4,5e6horas),enafasecrônica(10diasconsecutivos).OTPLapresentouefeitoanti-hiperalgésiconasdoses6,25;12,5e25mg/Kg;oDCF2,5e5mg/KgeoCLX10e30mg/Kgnafaseaguda(***p<0,001).AassociaçãodasdosesinefetivasdoTPL+DCFedoTPL+CLXtambémmostraramefeitoanalgésico(***p<0,001).Osgruposqueapresentaramefeitoanti-hiperalgésiconafaseaguda,mantiveramesseefeitonafasecrônica.Naavaliaçãodoedemadepata,nenhumgrupoapresentouefeitoantiedematogêniconafaseaguda,porémnafasecrônica,TPL,DCF,CLXeassociaçõesTPL+DCFeTPL+CLXreduziramsignificativamenteoedema.Alémdisso,OTPLeoCLXreduzirammacrófagos,oDCFreduziumacrófagoselinfócitos,TPL+DCFeTPL+CLXreduziramneutrófilos,macrófagoselinfócitos,apósanálisehistológicadaspatas.Parâmetrosbioquímicos(uréia,creatinina,ASTeALT),pesoscorporaleponderadodeórgãos(coração,pulmão,fígado,rinsebaço)foramavaliadosapósotratamentocrônico,nãoapresentaramalterações.Enaanálisedeestômagos,apenasoDCFprovocoulesõesgástricas.Paraosmecanismosdeação,osanimaisforaminduzidoscomACF,e24horasapós,pré-tratadoscomnaloxona(3mg/Kg,s.c.,antagonistaopióide),cetanserina(3mg/Kg,s.c.,antagonistaserotoninérgico5-HT2A)ousalina,eadministradoasassociaçõeseassustânciasisoladas.AnaloxonareverteuesseefeitoanalgésicodoCLX30mg/KgedaassociaçãoTPL+CLX,masnãoreveteuodoTPL25mg/Kg.Jaacetanserinareverteutotalmenteoefeitoanti-hiperalgésicodoTPL.TalreversãonãofoiidentificadaparaoDCFeparaaassociaçãoTPL+DCF,porémestaúltimareduziuaanalgesia.Tambémfoiavaliadooefeitoanti-hiperalgésicodasassociaçõesecompostosisoladosnopós-tratamentoeverificou-sequeoefeitoanalgésicofoimantido,masaduraçãodoefeitofoireduzida.OsresultadossugeremqueasassociaçõesdoTPLaosAINEsapresentramefeitoanti-hiperalgésicoeanti-inflamatóriosinérgico,quepodeterenvolvimentodosistemaopióideeserotoninérgico.