Banca de QUALIFICAÇÃO: ANTONIO CARLOS DOS REIS FILHO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ANTONIO CARLOS DOS REIS FILHO
DATA: 17/07/2020
HORA: 14:00
LOCAL: Plataforma RNP- Via remota
TÍTULO: AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTINOCICEPTIVA DO GAMA TERPINENO NO MODELO DE DOR NEUROPÁTICA POR PACLITAXEL
PALAVRAS-CHAVES: Monoterpeno. γ-terpineno. Paclitaxel. Dor neuropática
PÁGINAS: 65
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:

O câncer se destaca pelo crescimento desordenado de células, que invadem tecidos e órgãos, com potencial em provocar dores neuropáticas. Para o tratamento farmacológico do câncer existem diversos fármacos quimioterápicos entre eles os estabilizadores de microtúbulos, como o paclitaxel que têm como efeito adverso grave a neuropatia periférica. O tratamento da dor neuropática, consiste em anti-inflamatórios, anticonvulsivantes, antidepressivos, opioides, entre outros. Entretanto, o uso recorrente pode gerar efeitos adversos como problemas gástricos, hepatotoxicidade, quadros de insônia e dependência dentre outros. Tem sido abordado, que os óleos essenciais são alvo de pesquisas como nova terapia analgesica, pois é abordado na literatura diversas atividades farmacológicas de seus constituintes como antinociceptiva, antibacteriana, antifúngica, anticancerígena, antimutagênica, antidiabética, antiviral e antiprotozootica. O γ-terpineno (1-isopropil-4-metilciclohexa-1,4-dieno), muito comum em plantas aromáticas, possui já descrito na literatura estudos de atividade anti-inflamatória e antinociceptiva em modelos de dor aguda (capsaicina) e inflamatória (carragenina). O objetivo desse estudo foi investigar o possível efeito antinociceptivo do γ-terpineno em modelo animal de dor neuropática por paclitaxel. Foram utilizados camundongos Swiss fêmeas (25-35 g, n = 6) sob autorização do Comitê de Ética em Experimentação Animal (CEEA/UFPI Nº 146/2016). Para indução da dor neuropática foi administrado paclitaxel (2mg/kg, i.p.) durante 4 dias consecutivos. Inicialmente é realizado uma leitura basal e após administração do quimioterápico, os animais foram avaliados a cada 3 dias quanto aos parâmetros de hiperalgesia mecânica utilizando os filamentos von Frey, bem como testes de estresse térmicos (acetona e placa quente). Os grupos utilizados foram sham (NaCl 0,9% sem neuropatia), veículo (NaCl 0,9% com Tween 80 a 2% v.o), controle positivo para avaliação subaguda (pregabalina 10 mg/kg, v.o), controle positivo para avaliação aguda (morfina 10 mg/kg, s.c.) e 2 doses de γ-terpineno (100 e 200 mg/kg v.o). O γ-terpineno na dose de 200 mg/kg, mostrou efeito antinociceptivo nos testes comportamentais avaliados. Afim de verificar os mecanismo de antinocicepção, o γ-terpineno foi inibido na presença de naloxona (2 mg/kg, i.p.) e glibenclamida (3 mg/kg, i.p.) sugerindo o envolvimento do sistema opióide opióide via canais de K⁺_ATP. Foi possível observar a capacidade do γ-terpineno em modular os níveis de citocinas, através de ensaio imunoenzimático (ELISA), no qual observou-se que o γ-terpineno reduziu os níveis de TNF-α e IL-1β. O γ-terpineno foi capaz de reduzir a atividade da mieloperoxidase proteína presente no processo inflamatório. No teste do rota rod foi verificado a interferência do paclitaxel na atividade locomotora dos animais, onde não houve nenhum tipo de alteração. Em seguida, foi investigada massa relativa dos animais e dos órgãos pós-tratamento subagudo, onde o γ-terpineno não apresentou sinais de toxicidade e nem alterações relacionado ao peso na sua melhor dose. Os resultados sugerem que o γ-terpineno (v.o) produz efeito antinociceptivo no modelo de dor neuropática através do envolvimento dos sistema opióide via canais de K⁺_ATP e através da redução de marcadores inflamatórios.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 3107513 - DALTON DITTZ JUNIOR
Presidente - 1167629 - FERNANDA REGINA DE CASTRO ALMEIDA
Interno - 2246074 - FRANCISCO DE ASSIS OLIVEIRA