Banca de DEFESA: RAILSON PEREIRA SOUZA
Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.DISCENTE: RAILSON PEREIRA SOUZA
DATA: 11/02/2022
HORA: 14:30
LOCAL: AUDITÓRIO DO NÚCLEO DE PESQUISAS EM PLANTAS MEDICINAIS
TÍTULO: Avaliação in silico, in vitro e in vivo das ações citotóxica, antioxidante e antiagregante plaquetária do gama-terpineno em modelos de distúrbios cardiovasculares
PALAVRAS-CHAVES: Monoterpenos cicloexânicos, in silico, Inibidores da agregação plaquetária, Estresse oxidativo, Toxicidade
PÁGINAS: 120
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:
INTRODUÇÃO: O γ-terpineno (γ-TPN) é um monoterpeno cicloexânico, presente em óleos essenciais de espécies vegetais farmacologicamente ativas, como o Thymus vulgaris (tomilho), Rosmarinus officinalis (alecrim), Citrus reticulata (mexerica) e o Origanum vulgare (orégano). Os terpenos são amplamente estudados por suas ações farmacológicas reconhecidas sobre o sistema cardiovascular, hemostasia e ações antioxidantes. OBJETIVO: avaliar o efeito citotóxico, antioxidante e antiagregante plaquetário do γ-TPN em modelos in silico, in vitro e in vivo. MATERIAL E MÉTODOS: Para a avaliação in silico, utilizou-se os softwares PreADMET, SwissADME e SwissTargetPrediction. A realização da ancoragem molecular foi feita através dos bancos de dados AutoDockVina e BIOVIA Discovery Studio. A citotoxicidade do γ-TPN foi analisada pelo ensaio MTT com linhagens normais endoteliais (SVEC4-10) e de fibroblastos (L929) murinos. A agregação plaquetária foi avaliada com plasma rico (PRP) e pobre em plaquetas (PPP) de ratas espontaneamente hipertensas (SHR), além de células SVEC4-10 pré-tratadas com γ-TPN (50, 100 e 200 µM) por 24 h. Para isso, colocou-se uma cubeta com 270 µL de PRP com 20 µL de SVEC4-10 pré-tratadas e após os cinco primeiros minutos de registro da agregação plaquetária, adicionou-se 10µL do agregante adenosina difosfato, ADP (10 µM). Nos testes in vivo, utilizou-se outra série de animais SHR, pré-tratados por gavagem com γ-TPN durante 7 dias, distribuídos em quatro grupos (controle, 25, 50 e 100 mg/Kg). Ao final, os animais foram eutanasiados e amostras de sangue foram coletadas para avaliação antioxidante (catalase, glutationa redutase e superóxido dismutase) e dosagem de nitritos (reação de Griess). Ademais, fez-se a extração da medula óssea e da artéria aorta para, respectivamente, avaliação da mutagenicidade (ensaio de micronúcleo) e histopatológica. RESULTADOS E DISCUSSÃO: o γ-TPN mostrou-se bastante lipossolúvel (Log P=+4,50), com um perfil qualificado de similaridade à droga, boa biodisponibilidade e farmacocinética adequada. O γ-TPN exibiu afinidade principalmente ao receptor P2Y12 (-6,267± 0,090 Kcal/mol) e à enzima catalase - CAT (-6,511± 0,154 Kcal/mol), citotoxicidade moderada para L929 (CC50=333,3) e SVEC 4-10 (CC50=366,7µM). A presença do γ-TPN com células SVEC 4-10 também foi capaz de reduzir a agregação plaquetária em 51,57 e 44,20%, respectivamente, nas menores concentrações (50 e 100 µM). Na avaliação antioxidante, o γ-TPN promoveu aumento da atividade de CAT e glutationa redutase (GR) na dose de 25 mg/Kg (p<0,05) e a dosagem de nitrito foi aumentada com a maior dose, 100 mg/Kg (p<0,01). Quanto ao ensaio de micronúcleo, o γ-TPN não foi mutagênico (p<0,05) e a análise histopatológica revelou uma redução significativa na espessura e na área do vaso em animais pré-tratados com 100 mg/Kg (p<0,05). CONCLUSÃO: Conclui-se que o γ-TPN possui uma boa afinidade com receptores purinérgicos e efeito sobre a reversão da agregação plaquetária e do estresse oxidativo, sendo promissor e seguro para alvos terapêuticos no controle de doenças cardiovasculares.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2617696 - ALDEIDIA PEREIRA DE OLIVEIRA
Interno - 1560969 - ROSIMEIRE FERREIRA DOS SANTOS
Externo ao Programa - 2339084 - JOAO PAULO JACOB SABINO