Banca de QUALIFICAÇÃO: WILLIAN AMORIM DIAS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: WILLIAN AMORIM DIAS
DATA: 31/03/2022
HORA: 14:30
LOCAL: Plataforma google meet
TÍTULO: Potencial antinociceptivo do isopulegol em modelo de dor oncológica
PALAVRAS-CHAVES: Isopulegol. Monoterpeno. Antinocicepção
PÁGINAS: 100
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:

As substâncias naturais entre elas os metabólitos secundarios de óleos essenciais, como monoterpenos, com destaque para o Isopulegol (ISO), o qual apresenta importantes atividades biológicas como; anti-inflamatório e antinociceptivo, são grandes candidatos para o tratamento da dor. Diante dos fatos, o objetivo deste estudo foi investigar um possível efeito antinociceptivo do ISO em modelo animal de dor oncológica, além de avaliações in silico de farmacocinética, farmacodinâmica e toxicologia. Os experimentos foram aprovados pelo Comitê de Ética no Uso de Animais (CEUA / UFPI nº 146/16). A alodinia mecânica foi avaliada com filamentos de von Frey, em tratamento agudo (curva de12 horas) e tratamento subagudo (30 dias). Além disso utilizamos o teste adaptado de campo aberto e tempo de lambedura, para avaliação da nocicepção. Ademais, os animais foram divididos em 6 grupos: SHAM (animais normais), controle negativo (NaCl a 0,9% com Tween 80 a 2%), pregabalina (10 mg / kg v.o), e 3 doses de ISO (12,5, 25 e 50 mg / kg v.o). A massa relativa dos órgãos dos animais foi avaliada para investigar uma possível toxicidade. A avaliação in silico foi realizada utilizando o software ACD/ChemSketch versão 14.0 e o servidor online PreADMET para o teste. A redução da hipernocicepção foi evidenciada pela comparação entre as médias dos grupos no teste de Von Frey (sham = 0,67 ± 0,49 e veículo = 8,00 ± 0,32) (* p <0,05). O ISO melhorou a locomoção dos animais no campo aberto, porém não foi capaz de reduzir o tempo de lambedura de pata, mostrando que esse
não interfere nesse mecanismo. O ISO apresentou atividade muito significativa na nocicepção por Sarcoma-180, em alguns momentos mostrou-se significativo em relação a pregabalina. No tocante ao mecanismo de ação in silico, o ISO apresentou atividade em receptores opióides, receptores gabapentinóides e receptores GABA B. No tocante à farmacocinética, percebemos que o ISO é capaz de atravesar a barreira hematoencefálica, corroborando para justificar o efeito opióide ja evidenciado pelo nosso grupo. Além disso, inibe as seguintes enzimas do citocromo P (CYP), CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, e ele é substrato do CYP3A4. A absorção intestinal humana do ISO é de 100 %, além de não apresentar carcinogenicidade nem toxicidade cardíaca. O ISO tem um potencial efeito antinociceptivo em modelo de hipernocicepção oncológica, supostamente por ação opióide, ação em receptores gabapentinoides e ação em receptores GABA B, provavelmente inibindo glutamato.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1167629 - FERNANDA REGINA DE CASTRO ALMEIDA
Interno - 2246074 - FRANCISCO DE ASSIS OLIVEIRA
Interno - 3022920 - GUILHERME BARROSO LANGONI DE FREITAS