Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RAILSON PEREIRA SOUZA
DATA: 21/08/2026
HORA: 09:00
LOCAL: Auditório do NPPM
TÍTULO: Avaliação farmacológica do potencial neuroprotetor, anticolinesterásico e toxicogenético do γ-terpineno em modelos não clínicos simuladores da doença de Alzheimer.
PALAVRAS-CHAVES: Doença de Alzheimer, Neuroproteção, Acetilcolinesterase, Monoterpenos, Neuroinflamação.
PÁGINAS: 180
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
SUBÁREA: Farmacologia Geral
RESUMO:

A doença de Alzheimer (DA) é a principal causa de demência no mundo e caracteriza-se pela perda progressiva da função cognitiva associada à deficiência da neurotransmissão colinérgica, deposição de β-amiloide, hiperfosforilação da proteína tau, estresse oxidativo, neuroinflamação e disfunção mitocondrial. Considerando as limitações das terapias atualmente disponíveis, este estudo objetivou avaliar o potencial neuroprotetor, anticolinesterásico e toxicogenético do γ-terpineno (γ-TPN) em modelos não clínicos simuladores da DA. Foram realizados estudos in silico, in vitro e in vivo, incluindo docagem molecular, ensaios toxicológicos e toxicogenéticos, avaliação da atividade anticolinesterásica, testes comportamentais, análises bioquímicas, hematológicas, inflamatórias e histopatológicas. Os experimentos in vivo utilizaram 54 camundongos Swiss fêmeas com DA induzida por cloreto de alumínio e D-galactose, tratados com γ-TPN (50, 100 e 200 mg/kg) ou donepezila (3mg/kg). Os protocolos foram aprovados pelo Comitê de Ética no Uso de Animais da Universidade Federal do Piauí (CEUA/UFPI; protocolo nº 739/2022). As análises estatísticas incluíram testes de normalidade, ANOVA seguida dos pós-testes de Tukey ou Dunnett, teste t de Student e regressão não linear, adotando-se nível de significância de 5% (p < 0,05). Na docagem molecular, o γ-TPN apresentou elevada afinidade pela acetilcolinesterase (AChE) (−6,877 ± 0,07 kcal/mol) e pelo receptor NMDA (−6,805 ± 0,12 kcal/mol), superando, respectivamente, a rivastigmina e a memantina. Nos ensaios de segurança, exibiu toxicidade moderada frente a Artemia salina (IC₅₀ = 136,1 μM), promoveu melanização em Zophobas morio (38,53 ± 8,07% a 100 ± 1,08%), não apresentou atividade hemolítica entre 10 e 1000 μM e preservou a viabilidade de macrófagos RAW 264.7, enquanto demonstrou citotoxicidade seletiva contra células de melanoma B16-F10 (IC₅₀ = 38,19 μM). Em Allium cepa, reduziu significativamente o índice mitótico, sem aumento relevante de aberrações cromossômicas, resultado corroborado pelo ensaio cometa, no qual reduziu a intensidade dos danos ao DNA. O γ-TPN apresentou expressiva atividade anticolinesterásica in vitro, promovendo inibição concentração-dependente da AChE de 59,24 ± 1,98% a 90,72 ± 0,24%, com IC₅₀ de 0,3152 mg/mL. Nos testes comportamentais, restaurou a atividade locomotora e exploratória no campo aberto, aumentando os cruzamentos de 75,50 ± 5,91 para 131,3 ± 11,48 e os levantamentos de 4,20 ± 1,39 para 17,20 ± 4,85. No labirinto aquático de Morris, reduziu a latência de escape de 37,08 ± 4,18 s para 14,35 ± 1,78 s, 8,94 ± 1,42 s e 7,23 ± 1,90 s nas
doses de 50, 100 e 200 mg/kg, respectivamente. No teste de esquiva passiva, aumentou significativamente a retenção da memória de curta e longa duração. O tratamento reduziu a atividade da AChE no hipocampo e no córtex cerebral para valores próximos aos do grupo Sham, preservou o peso absoluto dos órgãos e diminuiu significativamente os níveis de IL-1β no hipocampo e no córtex na dose de 50 mg/kg. A análise hematológica revelou manutenção dos parâmetros leucocitários, com discretas alterações na série vermelha e plaquetária. A avaliação histopatológica evidenciou preservação da arquitetura do córtex cerebral, hipocampo, fígado, rins e coração, com redução das alterações degenerativas e inflamatórias observadas no grupo controle negativo. Portanto, infere-se o γ-TPN apresenta atividade neuroprotetora associada à modulação de múltiplos alvos envolvidos na fisiopatologia da DA, promovendo efeitos anticolinesterásicos, anti-inflamatórios, antigenotóxicos, melhora do desempenho cognitivo e perfil toxicogenético favorável, constituindo um promissor candidato para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para a doença. 

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 3447232 - ADRIANA MARIA VIANA NUNES
Presidente - 2617696 - ALDEIDIA PEREIRA DE OLIVEIRA
Interno - 1074119 - ANTÔNIA LAÍRES DA SILVA SANTOS
Externo ao Programa - 1787661 - ELISANGELA CLAUDIA ALVES DE OLIVEIRA
Interno - 423551 - RITA DE CASSIA MENESES OLIVEIRA

Cadastrada em: 31/07/2026